代謝綜合征與顱內(nèi)外動脈狹窄的相關(guān)性分析＊

俞明明，崔 敏，李 瑞，尹澤鋼，周華東

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)科，重慶400042）

顱內(nèi)外動脈粥樣硬化是引起顱內(nèi)、外動脈狹窄的主要原因，而顱內(nèi)、外動脈狹窄與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。早期檢測和控制顱內(nèi)、外動脈狹窄的發(fā)生、進(jìn)展，能夠降低缺血性腦血管疾病的發(fā)生。腹型肥胖、高血壓、糖代謝異常及脂代謝紊亂等單一危險因素對顱內(nèi)、外動脈狹窄發(fā)生進(jìn)展的影響已經(jīng)闡述得比較清楚，而多個危險因素的聚集狀態(tài)，即代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）與顱內(nèi)、外動脈狹窄的關(guān)系少見報道［1－4］。與B超僅能檢測頸動脈狹窄情況相比，CT血管成像（CTA）能同時檢測顱內(nèi)、外動脈狹窄情況。因此，本研究采用CTA檢測顱內(nèi)、外動脈狹窄情況，探討MetS與顱內(nèi)、外動脈狹窄的關(guān)系，以便及時干預(yù)MetS的進(jìn)展，延緩顱內(nèi)、外動脈狹窄的發(fā)生進(jìn)展，從而減少缺血性腦血管事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2012年6～12月在大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所神經(jīng)內(nèi)科住院并行CTA檢查的年齡大于或等于50歲的患者736例，其中男354例，女382例；平均年齡（66.80±9.20）歲。排除由動脈夾層、動脈炎和肌纖維發(fā)育不良等所致的非動脈硬化性顱內(nèi)、外動脈狹窄。MetS診斷依據(jù)2007年《中國成人血脂異常防治指南》制訂的MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，具備以下的3項或更多：（1）腹型肥胖，腰圍男性大于90cm，女性大于85cm；（2）血三酰甘油（TG）≥1.70mmol／L；（3）血高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）＜1.04mmol／L；（4）血壓大于或等于130／85mm Hg；（5）空腹血糖（FBG）≥6.10mmol／L或糖負(fù)荷后2h血糖大于或等于7.80mmol／L或有糖尿病史。按照上述MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)將患者分為兩組，MetS組216例，男106例，女110例，平均年齡（67.49±9.62）歲；非 MetS組520例，男248例，女272例，平均年齡（66.46±8.99）歲。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 危險因素評估 所有患者均在入院后檢測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），測量身高、體質(zhì)量、腰圍，并計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。高血壓定義為SBP≥140mm Hg和（或）DBP≥90mm Hg，或既往診斷為高血壓并接受治療。次日凌晨空腹?fàn)顟B(tài)（至少8h無熱量攝入）抽取靜脈血，檢測FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、TG、HDL－C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。高脂血癥定義為LDL－C≥4.27mmol／L或正接受降脂藥物治療。2型糖尿病定義為FBG≥7.00mmol／L或既往診斷為2型糖尿病并接受降血糖治療。入院前1年內(nèi)規(guī)則吸煙的患者定義為當(dāng)前吸煙者。

表1 兩組患者FBG及血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

表1 兩組患者FBG及血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s，mmol／L）

組別 n 2.69±0.78非 MetS組 520 5.13±1.24 4.79±1.10 1.24±0.76 1.26±0.32 2.55±0.75 P＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 FBG TC TG HDL－C LDL－C MetS組 216 6.30±2.30 4.92±1.11 2.24±1.49 1.01±0.27

表2 兩組患者BMI及腰圍等指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者BMI及腰圍等指標(biāo)比較（±s）

組別 n BMI（kg／m2） 腰圍（cm） SBP（mm Hg） DBP（mm Hg） HbA1c（%）4±10.56 6.83±1.33非 MetS組 520 22.85±3.72 80.91±8.53 132.73±16.18 79.93±10.01 6.06±0.82 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 MetS組 216 25.47±3.23 89.70±7.94 138.97±16.48 82.3

1.2.2 CTA檢查及影像學(xué)分析 所有患者均行頭頸部CTA檢查。CTA檢查采用GE Lightspeed 64層螺旋CT機?；颊哐雠P，先常規(guī)對全腦進(jìn)行平掃，范圍從下頜角水平至顱頂，再從肘正中靜脈高壓注射碘海醇100mL（300mg／mL，注射速率3 mL／s），延遲16～21s行動脈期增強掃描。掃描參數(shù)：電壓為120kV，電流為350mA，層厚為2.50mm，層間距為1.25 mm，螺距為0.875，重建層厚為0.625mm，間距 為0.625 mm。根據(jù)病變需要分別將動脈期和（或）靜脈期掃描原始數(shù)據(jù)送到ADW4.2工作站上采用層厚1.25mm，螺距1.00，矩陣512×512進(jìn)行最大密度投影（MIP）、容積再現(xiàn)（VR）及多平面重建（MPR）。顱內(nèi)動脈狹窄定義為大腦中動脈（MCA）、大腦前動脈（ACA）、大腦后動脈（PCA）、基底動脈（VA）、頸內(nèi)動脈顱內(nèi)段和椎動脈顱內(nèi)段主干血管內(nèi)徑狹窄大于或等于30%。顱內(nèi)動脈狹窄率參照華法林－阿司匹林癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄臨床試驗（WASID試驗）測量標(biāo)準(zhǔn)［6］計算。顱外動脈狹窄定義為頸內(nèi)動脈顱外段、椎動脈顱外段和頸總動脈血管內(nèi)徑狹窄大于或等于30%。顱外動脈狹窄率參照北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗（NASCET）測量標(biāo)準(zhǔn)［7］計算。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料采用±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗。采用單因素和多因素Logistic回歸模型分析MetS與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄的關(guān)系。所有統(tǒng)計均采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床生化特征的比較 與非MetS組比較，MetS組患者的BMI、腰圍、SBP與DBP顯著升高（P＜0.01）。FBG、HbA1c、TG及LDL－C在 MetS組中顯著高于非 MetS組（P＜0.01），而 HDL－C則顯著低于非 MetS組（P＜0.01）。兩組間TC差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.14）。MetS組患者高血壓、糖尿病和高脂血癥的發(fā)生率均顯著高于非MetS組患者（P＜0.01），而兩組間吸煙的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＝0.07），見表1～3。

表3 兩組患者高血壓及糖尿病等發(fā)生率比較［n（%）］

2.2 兩組患者顱內(nèi)、外動脈狹窄情況的比較 MetS組患者中發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄100例（46.30%），非 MetS組患者中發(fā)生顱內(nèi)動脈狹窄144例（27.69%），兩組患者顱內(nèi)動脈狹窄的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。MetS組患者中發(fā)生顱外動脈狹窄73例（33.80%），非 MetS組患者中發(fā)生顱外動脈狹窄103例（19.81%），兩組患者顱外動脈狹窄的發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 MetS與顱內(nèi)、外動脈狹窄單因素和多因素Logistic回歸分析 以MetS為自變量，分別以顱內(nèi)動脈狹窄和顱外動脈狹窄為因變量行Logistic回歸分析。單因素Logistic回歸分析顯示MetS、年齡、性別、吸煙、高血壓病、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均顯著相關(guān)（P＜0.01），而高脂血癥與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均無顯著相關(guān)性（P值分別為0.95、0.44）。多因素Logistic回歸分析顯示MetS與顱內(nèi)動脈狹窄獨立相關(guān)（OR＝1.84，95%CI：1.08～2.56，P＜0.01），而與顱外動脈狹窄不獨立相關(guān)（OR＝1.13，95%CI：10.73～1.75，P＝0.58）。年齡、吸煙、高血壓、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均獨立相關(guān)（P＜0.01），而性別與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均不獨立相關(guān)（P值分別為0.15、0.53），見表4、5。

表4 MetS與顱內(nèi)、外動脈狹窄的單因素Logistic回歸分析

表5 MetS與顱內(nèi)、外動脈狹窄的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

在本研究中，采用CTA評估顱內(nèi)、外動脈狹窄情況，發(fā)現(xiàn)MetS僅與顱內(nèi)動脈狹窄獨立相關(guān)，而與顱外動脈狹窄無獨立相關(guān)性。年齡、吸煙、高血壓和糖尿病與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均獨立相關(guān)。年齡、吸煙、高血壓和糖尿病與顱內(nèi)、外動脈狹窄的關(guān) 系 尚 未 闡 述 清 楚，文 獻(xiàn) 報 道 結(jié) 果 存 在 沖 突［1，3－4］。 如Ovbiagele等［1］研究發(fā)現(xiàn)年齡、吸煙、高血壓、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均無獨立相關(guān)性。Park等［3］的研究則提示年齡僅與顱內(nèi)動脈狹窄獨立相關(guān)，吸煙與顱內(nèi)和顱外動脈狹窄均不獨立相關(guān)。在巴塞羅那癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化研究中，年齡、糖尿病與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均獨立相關(guān)，而吸煙和高血壓則僅與顱外動脈狹窄獨立相關(guān)［4］。在本研究中年齡、吸煙、高血壓和糖尿病與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均獨立相關(guān)。

MetS與腦卒中的發(fā)生和死亡率顯著相關(guān)［8－10］。近年來的研究闡述了MetS是顱內(nèi)、外動脈狹窄的危險因素［1－4］。本研究提示MetS僅與顱內(nèi)動脈狹窄獨立相關(guān)，而與顱外動脈狹窄無獨立相關(guān)性。這與文獻(xiàn)［1，3，11］的研究結(jié)果相似。而巴塞羅那癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化研究卻認(rèn)為MetS與顱內(nèi)、顱外動脈狹窄均獨立相關(guān)［4］。但是，本研究中顱內(nèi)、外動脈狹窄定義為顱內(nèi)、外動脈血管內(nèi)徑狹窄大于或等于30%，而文獻(xiàn)［1，3］及巴塞羅那癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化研究均定義為顱內(nèi)外動脈血管內(nèi)徑狹窄大于或等于50%，而張金洪等［11］的研究中未給出顱內(nèi)外動脈狹窄確切的定義。且本研究中所采用評估顱內(nèi)、外動脈狹窄的方法和MetS診斷標(biāo)準(zhǔn)與之前的研究都不同。

然而，MetS僅與顱內(nèi)動脈狹窄獨立相關(guān)，而與顱外動脈狹窄無獨立相關(guān)性，Park等［3］推測可能是由于隨著年齡的增長，顱內(nèi)動脈的抗氧化物酶活性降低，與顱外動脈相比降低的程度更加明顯，導(dǎo)致氧化應(yīng)激對顱內(nèi)動脈的作用不斷增強，從而加快了顱內(nèi)動脈粥樣硬化的形成。此外，MetS的主要病理、生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗，胰島素抵抗使顱內(nèi)動脈擴張功能受損，造成血管壁僵硬度增加、緩沖能力下降，也在一定程度上促進(jìn)顱內(nèi)動脈硬化的形成［3］。

本研究僅是一個橫斷面研究，因此不能說明MetS與顱內(nèi)、外動脈狹窄是否有因果關(guān)系，但研究結(jié)果所提示的MetS與顱內(nèi)動脈狹窄的獨立相關(guān)性具有重要意義，即早期診斷和干預(yù)MetS，針對性防治顱內(nèi)外動脈狹窄，能夠降低缺血性腦血管疾病的發(fā)生。

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