加倍劑量阿托伐他汀對糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白的影響

李軼春 岑文新 肖玲

糖尿病腎病是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現(xiàn)，其發(fā)生與血糖水平持續(xù)升高引起的血脂代謝異常密切相關(guān)。因此，在常規(guī)的降糖治療、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)類藥物治療的基礎(chǔ)上，采用合適的降脂治療方案對于糖尿病腎病也有積極的臨床價值[1-2]。本研究分析加倍劑量阿托伐他汀對糖尿病腎病患者血脂及超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響，旨在為臨床改進糖尿病腎病的降脂治療方案提供更多的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月-2013年3月期間廣西壯族自治區(qū)北海市中醫(yī)醫(yī)院腎內(nèi)科和內(nèi)分泌科收治的160例糖尿病腎病患者作為本次前瞻性研究的對象，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確的2型糖尿病病史；（2）B超檢查提示腎體積增大，腎活檢提示基底膜增厚、系膜區(qū)擴大；（3）尿蛋白水平升高、腎小球濾過率降低；（4）取得患者及家屬知情同意，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）IgA腎病、高血壓等其他原因引起的腎功能損害；（2）合并心肝肺功能不全者；（3）未取得知情同意者。收住院后給予糾正水電紊亂、保護腎功能等常規(guī)治療，并根據(jù)阿托伐他汀降脂治療方式不同隨機分為觀察組和對照組各80例。觀察組中男性49例，女性31例，年齡分布在32～63歲、平均年齡為(46.12±3.15)歲，病程(0.4～1.5)年，平均(0.54±0.16)年。對照組中男性 46例，女性34例，年齡分布在30～60歲,平均年齡為(47.83±5.23)歲，病程(0.5～2.1)年，平均(0.63±0.17)年。兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：110113）40mg、口服、2 次/d。

1.2.2 對照組 給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：110113）20mg、口服、2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 外周血C反應(yīng)蛋白（CRP）的水平 抽取患者的外周靜脈血5mL，加入EDTA抗凝后于4℃、3000r/min離心10min，收集血清檢測C反應(yīng)蛋白。檢測方法：免疫比濁法；檢測試劑：西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品（上海）有限公司的C反應(yīng)蛋白測定試劑盒；嚴(yán)格按試劑盒說明書中步驟操作，按照CRP≥10mg/L判斷為異常[3]。檢測儀器：西門子（德靈）XPAND PLUS全自動生化儀。

1.3.2 血脂相關(guān)指標(biāo) 取血清檢測甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、載脂蛋白A-Ⅰ（ApoA-Ⅰ）、載脂蛋白B（ApoB）。檢測儀器：日立 7600-010全自動生化分析儀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進行分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗；以CRP水平變化為應(yīng)變量，以甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、載脂蛋白、高密度脂蛋白和載脂蛋白A-Ⅰ水平為自變量的單因素回歸分析進行相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者外周血CRP含量比較 治療后，觀察組CRP含量低于對照組，CRP異常比例明顯少于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后血脂相關(guān)指標(biāo) 觀察組TG、TC、LDL和ApoB水平明顯低于對照組，HDL和ApoA-Ⅰ水平明顯高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組患者的CRP含量與血脂水平的相關(guān)性 單因素回歸分析可知，甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白和載脂蛋白B水平與CRP水平呈正相關(guān)；高密度脂蛋白和載脂蛋白A-Ⅰ水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)。見表3。

表1 觀察組和對照組外周血中CRP含量和異常比例比較

表2 觀察組和對照組治療后血脂相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組和對照組治療后血脂相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別 TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL（mmol/L）HDL（mmol/L）ApoA-Ⅰ（g/L）ApoA-Ⅰ（g/L）觀察組 2.86±0.31 1.13±0.16 2.12±0.29 1.32±0.17 1.78±0.20 1.01±0.16對照組 4.13±0.58 1.79±0.23 3.88±0.41 0.74±0.11 0.83±0.13 1.89±0.21 t值 8.671 5.384 6.039 7.792 8.137 7.337 P值 0.0241 0.0421 0.0371 0.0264 0.0232 0.0274

表3 觀察組和對照組治療后CRP含量與血脂水平的相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病是臨床上常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其臨床特征是血糖水平明顯升高、機體代謝紊亂及多臟器并發(fā)癥的同時存在。糖尿病最常見的并發(fā)改變是由脂質(zhì)代謝異常、血管內(nèi)皮功能紊亂、胰島素抵抗引起的外周血管病變[4]，其中糖尿病腎?。―N）是糖尿病慢性微血管病變的一種重要表現(xiàn)，是糖尿病致殘、致死的重要原因[5]。1型糖尿病約有40%死于DN尿毒癥；2型糖尿病中DN發(fā)生率約20%，其嚴(yán)重性僅次于心腦血管病[6]。

在歐美國家，因DN已導(dǎo)致慢性腎功能不全，而需血液透析或腎移植的患者，占透析及腎移植的1/3[7]；在我國，人數(shù)也占相當(dāng)大的比例。由此也能看出，糖尿病腎病危害嚴(yán)重。但是目前為止，該病的發(fā)病機制尚未完全闡明，主流學(xué)說認(rèn)為其發(fā)生發(fā)展是遺傳與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[8]。就遺傳因素而言，糖尿病腎病的發(fā)生具有家族聚集性，可能與ACE基因的多態(tài)性相關(guān)[9]。就環(huán)境因素而言，持續(xù)高血糖引起的脂質(zhì)代謝紊亂促進GFR的下降速度和腎小球硬化的發(fā)展，誘導(dǎo)腎小球血流動力學(xué)改變[10]。

因此，在常規(guī)的降糖治療、ACEI/ARB類藥物治療的基礎(chǔ)上，采用合適的降脂治療方案對于糖尿病腎病也有積極的臨床價值[11]。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥物，能夠通過選擇性的抑制膽固醇合成限速酶HMG-CoA還原酶來發(fā)揮藥理學(xué)作用[12-13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組TG、TC、LAL、ApoB、CRP水平及異常例數(shù)明顯低于對照組，CRP和Apo A-Ⅰ水平明顯高于對照組，說明觀察組患者的血脂水平和CRP水平均優(yōu)于對照組。楊輝等[14]通過高頻超聲觀測阿托代他汀治療糖尿病患者血管內(nèi)皮功能變化時發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能顯著改變糖尿病患者充血前后內(nèi)徑變化率，改善血管內(nèi)皮舒張功能。許一帆[15]通過對68例腦梗死患者隨機對照研究中，證實加倍劑量阿伐他汀可以顯著調(diào)節(jié)患者血脂水平及血清hs-CRP，改善患者預(yù)后。

CRP是一類非特異性急性時相蛋白，近年來被廣泛應(yīng)用于判斷機體功能的損傷情況，其水平越高，機體功能損害越嚴(yán)重[16]。本研究結(jié)果表明，TC、TG、LDL和ApoB水平與CRP水平呈正相關(guān)；HDL和ApoA-Ⅰ水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)，說明加倍計量阿托伐他汀有可能在改善血脂代謝的基礎(chǔ)上，通過降低CRP水平來參與機體功能的修復(fù)和代償過程，具有積極的臨床價值。

[1]譚焱，傅君舟，梁鳴，等.降低血脂保護糖尿病腎病患者腎功能的觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，18（5）：707-708.

[2]Sattar N，Preiss D，Murray HM，et al.Statins and risk of incident diabetes:a collaborative meta-analysis of randomised statin trials[J].Lancet，2010,375(9716):735-742.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國臨床檢驗操作規(guī)程[M].3版.南京：東南大學(xué)出版社，2006，10：591.

[4]張紅梅，杜天敏.阿找伐他汀對糖尿病腎病患者腎臟保護作用的臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2011，13（17）：51.

[5]李陽.糖尿病腎病的發(fā)病機制及治療進展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（26）：18-20.

[6]王穎.血清超敏C－反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸聯(lián)合檢測對2型糖尿病腎病的預(yù)測價值[J].河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報，2012，14（2）：169-170.

[7]Maeda S.Do inflammatory cytokine genes confer susceptibility to diabetic nephropathy? [J].Kidney Int，2008,74(4):413-415.

[8]李青，張磊，潘潔敏.2型糖尿病住院患者微血管病變危險因素分析[J].復(fù)旦學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2010，37(2)：211-215.

[9]萬震，李素珍，楚天舒.血清胱抑素C的表達(dá)在評估阿托伐他汀治療糖尿病早期腎損傷中的作用[J].臨床醫(yī)學(xué)，2012，32（9）：75-76.

[10]Brunzell JD，Davidson M，F(xiàn)urberg CD，et al.Lipoprotein management in patients with cardiometabolic risk:consensus conference report from the American Diabetes Association and the American College of Cardiology Foundation[J].J Am Coll Cardiol，2008,51(15):1512-24.

[11]常寶成，鄭妙艷，單春艷.他汀類調(diào)脂藥對大鼠胰島素分泌的影響及機制研究[J].中化內(nèi)科雜志，2011，50（5）：393-396.

[12]肖寧.阿托伐他汀治療糖尿病早期腎病的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（10）：1660，1662.

[13]葉廣寧，歐家滿，黃萬里.不同劑量阿托伐他汀對冠心病介入治療患者血脂的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（3）：313-314.

[14]楊輝，孫文東.高頻超聲評價阿托伐他汀對糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15（24）：9-10.

[15]許一帆.不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血脂、血清CRP的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（21）：142-143.

[16]張松菁，楊立勇，潘時申.血清抵抗素、超敏C反應(yīng)蛋白在肥胖、2型糖尿病患者中的變化[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2009，43(6)：476-478.