艾司西酞普蘭聯(lián)合乙哌立松治療慢性緊張性頭痛的療效觀察

陳小華,葉興榮,莊志清,陳正東

(江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇揚(yáng)州,225003)

慢性緊張性頭痛(CT TH)又稱(chēng)肌收縮性頭痛,主要為雙側(cè)性輕、中度的壓迫性或緊束性非搏動(dòng)性頭痛,發(fā)病與顱周肌肉障礙、神經(jīng)介質(zhì)代謝紊亂、情緒、心理因素綜合相關(guān)[1],采用非甾體類(lèi)抗炎藥治療療效欠佳,且可能導(dǎo)致藥物濫用性頭痛。作者應(yīng)用艾司西酞普蘭聯(lián)合乙哌立松治療取得了較滿(mǎn)意的結(jié)果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

選擇2012年2月—2013年2月本院神經(jīng)內(nèi)科頭痛門(mén)診診治的CTTH患者68例,均符合國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)制定的2004年第2版5國(guó)際頭痛疾病分類(lèi)(ICHD-II)的CTTH診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選標(biāo)準(zhǔn):頭痛持續(xù)數(shù)小時(shí)或持續(xù)不斷,雙側(cè)性壓迫/緊縮(非搏動(dòng)性)、輕中度、不會(huì)因走路、爬樓等日常體力活動(dòng)而加重;無(wú)畏光、畏聲及輕度惡心癥狀,或僅有其中之一;無(wú)中、重度惡心,無(wú)嘔吐;至少3個(gè)月平均每月頭痛超過(guò)15d(每年頭痛超過(guò)180 d)。排除標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)頭顱CT或MRI、腦電圖及其他相關(guān)檢查排除因其他疾病引起的頭痛,排除艾司西酞普蘭、乙哌立松過(guò)敏史;正在使用其他肌松劑及抗抑郁藥者;有心、肺、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾患者;妊娠或哺乳期婦女。

68例患者隨機(jī)分成2組,聯(lián)合治療組38例,男11例,女27例,年齡22～57歲,平均(37.53±10.95)歲,病程3月～6年,平均 19月。對(duì)照組30例,男 9例,女 21例,年齡 21～58歲,平均(35.57±11.1)歲,病程 4月～6年,平均 18個(gè)月。2組性別、年齡、病程等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

對(duì)照組予乙哌立松(商品名妙納,50 mg/片,蘇州衛(wèi)材藥業(yè)有限公司)餐后口服,50mg,3次/d;聯(lián)合治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用艾司西酞普蘭(商品名來(lái)適普,10 mg/片,丹麥靈北制藥公司)餐后口服,10 mg,1次/d,療程4周。

在治療前及治療1、2、3、4周后,以視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià)患者疼痛變化情況,VAS從無(wú)痛到劇烈疼痛分為10級(jí),0分為無(wú)痛,10分為無(wú)法忍受的劇烈疼痛。以癥狀積分下降指數(shù)(SSRI)對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估,SSRI=(治療前疼痛積分-治療后疼痛積分)/治療前疼痛積分×100%,分為基本控制、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后2組VAS評(píng)分比較

治療前2組疼痛程度無(wú)顯著差異(P<0.05),治療后2組VAS評(píng)分均較治療前明顯下降,且隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而持續(xù)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),與對(duì)照組相比,聯(lián)合治療組在第2、3、4周VAS下降更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 治療前后2組VAS評(píng)分比較( ±s)

表1 治療前后2組VAS評(píng)分比較( ±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療3周 治療4周 P聯(lián)合治療組 38 6.16±1.97 4.00±0.68 3.26±1.26 2.22±1.33 1.66±1.73 <0.05對(duì)照組 30 6.42±2.13 4.17±0.93 3.54±1.71＊ 2.92±1.48＊ 2.20±2.72＊ <0.05

2.2 治療前后2組SSRI評(píng)分比較

聯(lián)合治療組:基本控制12例,顯效15例,有效7例,無(wú)效4例 ,顯效率71.1%,總有效率89.5%;對(duì)照組:基本控制9例,顯效10例,有效6例,無(wú)效5例,顯效率63.3%,總有效率83.3%;聯(lián)合治療組的顯效率與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05),但總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組有3例出現(xiàn)惡心、食欲下降,聯(lián)合治療組有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐等輕微不適,2例出現(xiàn)口干、頭暈、嗜睡,上述反應(yīng)均發(fā)生在開(kāi)始治療的第1周,均能耐受且隨療程延長(zhǎng)自行好轉(zhuǎn)。

3 討 論

CTTH由于多種原因引起的顱周肌肉持續(xù)性收縮、痙攣、缺血所致,患者頭痛發(fā)作時(shí)肌肉多有觸痛、壓痛并且硬度增加,肌肉硬度下降后,臨床癥狀也隨之改善[1]。鹽酸乙哌立松為骨骼肌松弛劑,其治療緊張性頭痛的主要機(jī)制:①抑制脊髓反射和γ-運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活動(dòng),從而降低肌梭敏感性取得肌松效果;②通過(guò)作用于調(diào)鈣蛋白收縮機(jī)制抑制血管平滑肌收縮改善血循環(huán);③通過(guò)拮抗P物質(zhì)取得止痛作用;④抑制緩激肽引起之疼痛的作用。因此乙哌立松對(duì)于顱周肌肉持續(xù)性收縮、痙攣、缺血均有療效,治療緊張性頭痛療效確切[2]。

心理應(yīng)激是誘發(fā)和加重CTTH的關(guān)鍵因素[3]。艾司西酞普蘭是二環(huán)氫化酞類(lèi)衍生物消旋西酞普蘭的單一右旋光學(xué)異構(gòu)體,屬于5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)再攝取的雙重抑制劑,在國(guó)內(nèi)外已廣泛應(yīng)用于治療抑郁癥。抑郁癥與CTTH的可能有相似的生理機(jī)制,單純CTTH患者在使用5-HT和NE再攝取抑制劑后,疼痛也能減輕或消失。艾司西酞普蘭對(duì)5-HT1-7受體 、α受體 、β受體 、D1-5 受體、H1-3 受體 、M1-5受體、苯二氮卓受體無(wú)親和力或僅具有較低的親和力,對(duì)Na+、K+、Ca2+等通道無(wú)親和力或僅具有較低的親和力,故抗膽堿能、鎮(zhèn)靜和心血管及其他方面的不良反應(yīng)遠(yuǎn)少于傳統(tǒng)三環(huán)類(lèi)藥物,本研究中不良反應(yīng)較少也驗(yàn)證了這一點(diǎn)[4]。

[1]于生元,劉若卓.緊張型頭痛的研究進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué).2008,(06):541.

[2]于生元,王蓉飛,楊飛,等.鹽酸乙哌立松治療伴有頸椎異常的緊張型頭痛的療效及安全性[J].中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2005,(06):327.

[3]張昆林,馬莎,劉江,等.慢性緊張性頭痛的定量感覺(jué)檢查及心理健康水平[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2010,(06):348.

[4]司天梅,舒良.關(guān)于新抗抑郁藥艾司西酞普蘭[J].臨床精神病學(xué)雜志,2007,(01):68.