蕪湖市中老年人群胰島素抵抗及其影響因素調(diào)查分析

李華順，查曉娟，文育鋒

(1．皖南醫(yī)學(xué)院 預(yù)防醫(yī)學(xué)系，安徽 蕪湖 241002;2．皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 體檢中心，安徽 蕪湖 241001)

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)和生活方式的改變，以肥胖和代謝紊亂為特征的代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)在全球范圍的患病率逐年上升，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。2009年由國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)和美國心臟協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)使世界范圍內(nèi)對(duì)代謝綜合征的定義達(dá)成了新的共識(shí)，即具備5項(xiàng)危險(xiǎn)因素(腹圍升高、甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低、血壓升高、空腹血糖升高)中3項(xiàng)及以上者定義為代謝綜合征。中國2000～2001年的調(diào)查顯示，35～74歲成年人群 MS患病率為23．3%。老年人群中MS患病率更高，He等［1］發(fā)現(xiàn)北京60～95歲老年人群MS患病率為46．3%。且代謝綜合征病人心腦血管疾病發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)均明顯高于無代謝綜合征的人群。目前比較公認(rèn)的代謝綜合征的病理生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗。本研究以蕪湖市40～85歲人群為研究對(duì)象，旨在探討該人群胰島素抵抗的影響因素，從而為預(yù)防胰島素抵抗、代謝綜合征及其引起的并發(fā)癥提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1．1 對(duì)象 采取整群抽樣的方法，根據(jù)經(jīng)濟(jì)收入的不同，從蕪湖市各抽取一個(gè)社區(qū)，共兩個(gè)社區(qū)，對(duì)兩個(gè)社區(qū)40～85歲居民進(jìn)行調(diào)查。共有1 046名中老年人參與本次研究，其中女性678人，占64．82%，男性 368人，占 35．18%。研究對(duì)象平均年齡(62．74±9．61)歲，男性平均年齡(62．46 ±9．99)歲，女性平均年齡(62．89±9．41)歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0．68，P=0．50)。

1．2 方法

1．2．1 問卷調(diào)查包括相關(guān)疾病史(血壓、血糖、血脂的檢測(cè)史及降壓、降糖、降脂藥物的服用史等)、職業(yè)及生活情況、吸煙及飲酒情況、飲食情況等。吸煙的定義:現(xiàn)在吸，指每周吸煙＞20支且連續(xù)超過3個(gè)月;偶爾吸，指每周吸煙≤20支且連續(xù)超過3個(gè)月;以前吸，指已經(jīng)戒煙超過1年。飲酒的定義:現(xiàn)在飲酒，指每周飲酒＞2次，持續(xù)1年;偶爾飲酒，指每周≤2次;以前飲酒，戒酒已經(jīng)超過1年。

1．2．2 生化檢查 包括空腹血糖、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清胰島素及血尿酸水平。空腹血糖(FBG)的測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，TC和TG的測(cè)定采用酶法(CHOD-PAP法)，HDL-C的測(cè)定采用磷鎢酸-鎂沉淀法，LDL-C的測(cè)定采用Friedwald公式計(jì)算，血清空腹胰島素(FINS)的檢測(cè)采用放射免疫法。胰島素抵抗程度采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA)，即穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HoMA-insulin resistance index，HoMA-IR)=［FBG(mmol/L)×FINS(mU/L)］/22．5，由于胰島素抵抗指數(shù)呈偏態(tài)分布，因此取其對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布作為胰島素抵抗程度指標(biāo)，并按照不同性別分別計(jì)算HOMA-IR的P75，當(dāng)HOMA-IR≥P75即診斷為胰島素抵抗。高血糖定義為:FBG≥6．1 mmol/L或近期服用降糖藥者。血脂異常的判斷以2007年中國成人血脂異常防治指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)［2］，空腹 TC≥6．22 mmol/L為高TC血癥;空腹TG≥2．26 mmol/L為高TG血癥;空腹 HDL-C＜1．04 mmol/L為低 HDL-C血癥;空腹LDL-C≥4．14 mmol/L為高LDL-C血癥。

1．2．3 體格檢查 包括體重、身高、腰圍、腹圍、臀圍及血壓。體重指數(shù)(BMI)=體重/身高的平方(kg/m2)，BMI≥25(kg/m2)為肥胖［3］;腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍，男性≥0．9，女性≥0．8為腹性肥胖;根據(jù)JNC7血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，高血壓定義為:SBP≥140 mmHg或DBP≥90 mmHg或近期服用降血壓藥物者。

1．2．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 EpiDate3．0軟件建庫、雙重錄入并檢錯(cuò)，SPSS17．0軟件包統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)值變量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，分類變量資料采用百分?jǐn)?shù)表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，兩樣本和多個(gè)樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)，IR的危險(xiǎn)因素分析采用單因素及多因素二元Logistic回歸分析，納入標(biāo)準(zhǔn)為0．05，排除標(biāo)準(zhǔn)為0．10。變量賦值表見表1。

2 結(jié)果

2．1 研究對(duì)象的一般特征 調(diào)查人群胰島素抵抗指數(shù)的平均水平為0．24±0．34，其中男性胰島素抵抗指數(shù)的平均水平為0．20±0．30，女性胰島素抵抗指數(shù)的平均水平為0．26±0．36，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2．74，P=0．01)。調(diào)查人群胰島素抵抗率為25．33%，男性為 24．46%，女性為 25．81%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．23，P=0．63)。

表1 變量賦值表

2．2 胰島素抵抗影響因素分析 以胰島素抵抗作為因變量，其他相關(guān)因素作為自變量，通過單因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，服用降糖藥、每周食用蔬菜量、高甘油三酯、肥胖、高血糖是男性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，而吸煙、飲酒、攝入油脂類型是其胰島素抵抗的保護(hù)因素;女性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素有體育鍛煉、高尿酸血癥、高血糖、高低密度脂蛋白和腹性肥胖。

將表2中的變量納入多因素Logistic二元逐步回歸模型進(jìn)行分析(納入標(biāo)準(zhǔn)為0．05，排除標(biāo)準(zhǔn)為0．10)，校正年齡、職業(yè)、文化程度后發(fā)現(xiàn)，男性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素有高血糖、高甘油三酯和肥胖，而隨著動(dòng)物油攝入量的增加男性發(fā)生胰島素抵抗的危險(xiǎn)減小;女性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素有高血糖、高低密度脂蛋白及體育鍛煉(表3)。

2．3 男性不同油脂攝入類型人群及女性不同體育鍛煉人群年齡的比較 由表4可知，隨著油脂攝入類型中動(dòng)物油含量的增加，人群平均年齡呈明顯的下降趨勢(shì)(F=19．675，P=0．000);由表 5 可知，隨著女性不同體育鍛煉人群每周鍛煉頻率的增加，人群平均年齡呈明顯的上升趨勢(shì)(F=12．782，P=0．000)。

3 討論

IR是2型糖尿病(T2DM)的重要病理基礎(chǔ)，貫穿于T2DM發(fā)展的全過程，并且早于糖尿病發(fā)生10～20年，是糖尿病的預(yù)測(cè)因子。2型糖尿病持續(xù)存在IR，高血糖階段很可能早于糖尿病臨床癥狀10年［4］。目前，評(píng)估胰島素抵抗程度應(yīng)用較多的是穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR越大說明胰島素抵抗程度越大，但I(xiàn)R尚缺乏統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，許多學(xué)者以HOMA-IR的上四分位數(shù)(P75)作為胰島素抵抗的分界點(diǎn)，HOMA-IR大于等于此界點(diǎn)即診斷存在胰島素抵抗［3，5］。Stern提出 IR及其繼發(fā)的代謝紊亂是產(chǎn)生冠心病、糖尿病及高血壓的共同土壤即共同土壤學(xué)說。在2005年的中國高血壓防治指南中已明確地把IR列入心血管疾病(CVD)的危險(xiǎn)因素［6］，因此胰島素抵抗的防治已成為心血管疾病防治的重點(diǎn)之一。已有的流行病學(xué)資料和臨床觀察也表明，胰島素抵抗和其繼發(fā)的高胰島素血癥與冠心病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病、脂代謝紊亂等疾病相關(guān)。

表2 胰島素抵抗的單因素Logistic回歸分析

表3 胰島素抵抗的多因素Logistic回歸分析

表4 男性不同油脂攝入類型人群年齡的比較(ˉx±s)

表5 女性不同體育鍛煉人群年齡比較(ˉx±s)

因考慮到男性和女性生活方式等存在差異，本研究分別探索男性和女性胰島素抵抗的影響因素。通過校正年齡、職業(yè)、文化程度后的多因素Logistic逐步回歸分析顯示高血糖均是男性和女性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，可能是因?yàn)楦哐强蓳p及胰島素信號(hào)由PI-3K到Akt/PKB之間的傳遞，使信號(hào)系統(tǒng)傳導(dǎo)受阻從而引發(fā)胰島素抵抗［7］。并且男性高血糖患者發(fā)生胰島素抵抗的危險(xiǎn)明顯較女性高血糖患者要高，這可能與男性經(jīng)常飲酒和吸煙有關(guān)，雖然多因素Logistic回歸并未顯示吸煙和飲酒與胰島素抵抗有關(guān)，但已有研究表明吸煙和飲酒是胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素［8－9］。同時(shí)高甘油三酯血癥和肥胖也是男性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期高甘油三酯血癥可以與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，或通過FFA干擾胰島素在周圍組織中與受體結(jié)合，使胰島素的生物效應(yīng)降低而產(chǎn)生 IR［10］。Chung等通過多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)和HOMA-IR高度正相關(guān)［11］。此次研究還表明低密度脂蛋白是女性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素，鄭淑紅等［12］的研究結(jié)果表明，血漿低密度脂蛋白水平和胰島素抵抗指數(shù)呈高度正相關(guān)。運(yùn)動(dòng)可以減少胰島素抵抗［13］，食物中飽和脂肪酸含量可以增加胰島素抵抗［14］，動(dòng)物油中以飽和脂肪酸為主，而此次研究顯示隨著攝入油脂類型中動(dòng)物油含量的增高，男性胰島素抵抗的危險(xiǎn)度反而減小，而隨著體育鍛煉次數(shù)的增多，女性胰島素抵抗的危險(xiǎn)反而增大，這可能和各組人群年齡構(gòu)成有關(guān)，由表4、表5中可以看出，攝入動(dòng)物油含量最高組年齡最小，體育鍛煉頻率最高組平均年齡也最大，而單因素logistic回歸中顯示年齡是女性胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素。

［1］ HE Y，JIANG B，WANG J，et al．Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to cardiovascular in an elderly Chinese population［J］．J Am Coll Cardiol，2006，47(8):1588 －1594．

［2］ 中國成人血脂異常防治指南制定聯(lián)合委員會(huì)．中國成人血脂異常防治指南［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:7－8．

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組．中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議［J］．中華糖尿病雜志，2004，12(3):156 －161．

［4］ 張廣增，邱濤，李香臣，等．代謝綜合征證型分布與胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］．中國誤診學(xué)雜志，2010，10(36):8827．

［5］ 熊英環(huán)，方今女．不同胰島素抵抗水平與多種代謝異常的關(guān)系［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2011，14(8C):2713 －2715．

［6］ 中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國高血壓防治指南(2005年修訂版)［J］．高血壓雜志，2005，134(增刊):2 －41．

［7］ KABOTA N，TOBE K，TERAUCHI Y，et al．Disruption of insulin receptor substrate 2 causes type 2 diabetes because of liver insulin resistance and lack of compensatory cell hyperplasia［J］．Diabetes，2000，49(11):1880．

［8］ 王繼旺，張素華，汪志紅，等．吸煙與胰島素抵抗關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究［J］．中國糖尿病雜志，2007，15(1):52 －55．

［9］ FENG YUE，XU ZHANG，HAIQING ZHANG，et al．Association of alcohol consumption with the impaired b-cell function independent of body mass index among Chinese men［J］．Endocr J，2012．［Epub ahead of print］．

［10］楊燕，童南偉．肥胖、脂代謝紊亂、胰島素抵抗的相互關(guān)系［J］．藥品評(píng)價(jià)，2011，8(9):27 －30．

［11］ CHUNG JQ，CHO DH，CHUNG DJ，et al．Association among Body Mass Index，Insulin Resistance，and Pancreatic Cell Function in Korean Patients with New-Onset Type2 Diabetes［J］．Korean JIntern Med，2012，27(1):66 －71．

［12］鄭淑紅，呂肖鋒．氧化低密度脂蛋白與新診斷2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(4B):1167－1169．

［13］ LARSSON CA，BENNET L，GULLBERG B，et al．Leisure time and occupational physical activity in relation to obesity and insulin resistance:a population-based study from the Skaraborg Project in Swenden［J］．Metabolism，2012，61(4):590 －8．

［14］付正香，牛文彥．飽和脂肪酸對(duì)骨骼肌細(xì)胞胰島素抵抗作用的影響及其機(jī)制研究［J］．天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，16(3):366－369．