坎地沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平對高血壓蛋白尿的作用探析

杜宋耿

早期腎損害的標志之一為臨床檢查提示蛋白尿，而且據(jù)相關研究提示蛋白尿為促腎臟發(fā)生病變及進展的獨立危險因素[1]。在高血壓患者臟器累計的觀察中，腎、腦、心的功能、結構均受波及。高血壓腎臟損害在高血壓患者中已成為常見并發(fā)癥[2]?，F(xiàn)選取本院200例患者的臨床資料，探究苯磺酸氨氯地平、坎地沙坦聯(lián)合治療對高血壓蛋白尿患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2009年11月-2012年11月200例高血壓伴蛋白尿患者，按隨機數(shù)字表分為聯(lián)合組及單用組各100例。兩組患者間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般資料見表1。

表1 兩組患者間一般情況比較

1.2 方法 本研究納入200例研究對象均在入院初積極行相關臨床檢查，高血壓診斷明確，并出現(xiàn)蛋白尿腎損害的合并癥，均給予常規(guī)高血壓治療方案治療兼加其余對癥、支持治療[3]。

1.2.1 單用組 單用坎地沙坦酯（搏力高、浙江永寧藥業(yè)、H20050323）治療，劑量：8 mg/d，療程：4個月。

1.2.2 聯(lián)合組 在單用組基礎上加以氨氯地平（蘭迪、揚子江藥業(yè)生產(chǎn)、H200773873）治療，劑量：5 mg/d，療程：4個月。

1.3 評價指標 分別記錄兩組患者血尿素氮、血壓、尿白蛋白總量（24 h）、血肌酐變化趨勢；治療中不良反應情況：頭痛、水腫、血糖、血脂、血電解質(zhì)變化等情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者間尿白蛋白總量（24 h）、血壓、血肌酐變化情況 聯(lián)合組比單用組收縮壓、舒張壓下降幅度大，血壓控制良好；尿白蛋白總量、血肌酐水平呈降低改變；差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者間尿白蛋白總量（24 h）、血壓、血肌酐變化情況

2.2 兩組患者間不良反應情況比較 兩組治療過程中血糖、血電解質(zhì)、血脂無異常改變。單用組踝水腫5例，頭痛4例；聯(lián)合組踝部水腫4例，以上不良反應均無對治療、生活造成影響。不良反應方面兩組患者無明顯差異。

3 討論

3.1 高血壓為臨床多發(fā)病，緩慢進展、隱匿起病，病程晚期可導致全身小動脈的硬化，腎臟為主要受累靶器官[4]。腎小動脈輕中度硬化，引起腎小球內(nèi)高壓力、高濾過、高灌注狀態(tài)， 導致臟層上皮受損，增加基底膜通透性，屏障功能破壞導致蛋白尿、增高肌酐等改變。故有效調(diào)控血壓，減慢動脈硬化，蛋白尿早期干預，對高血壓患者病情控制極為重要。

3.2 在體內(nèi)坎地沙坦酯可迅速化解為坎地沙坦，具高選擇、高效阻斷血管緊張素II效應。ARB（血管緊張素受體拮抗劑）可選擇阻斷AT1R（血管緊張素II受體1型），使擴張出球小動脈效應強于入球小動脈，改善腎小球高壓、高灌、高濾狀態(tài)，達到蛋白尿濾出減少狀態(tài)[5]。完全阻斷AT1R后所滯留的血管緊張素II旁路作用AT2R（血管緊張素受體2型），突出其擴血管、抗增殖效果，可有效扭轉(zhuǎn)基底膜病變情況，最終減少早期蛋白尿病變。血管緊張素II可擴大濾過膜孔徑，ARB藥物可阻斷該改變，最終優(yōu)化濾過膜對蛋白選擇及通透性，減少尿蛋白濾過。

3.3 氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑新一代劑型，為氨氯地平左、右旋體的外消旋混合體，可同時對L、N型鈣離子發(fā)生作用，降壓平穩(wěn)、長效為其特點。二氫吡啶類對入球小動脈的擴張效能強于出球小動脈擴張情況，故部分學者提出腎小球“三高”狀態(tài)不但不降低[6]，反而增加腎小球壓力、加重蛋白尿。隨著深入臨床研究，在合并腎損害的高血壓群體中，降壓、腎臟保護效果重中之重取決血壓的系統(tǒng)控制。在MDRD研究中提示，血壓的降低目標值對應的GFR降低程度呈相關改變，且蛋白尿、收縮壓水平嚴重影響腎臟病變的進展[7]。另據(jù)學者研究證明，鈣拮抗劑類在腎實質(zhì)性高血壓的臨床治療過程中，不僅可達到血壓調(diào)控目標值，而且其血壓降低的效益可彌補擴張入球小動脈不足之處，最終改善腎小球“三高”狀態(tài)[8-10]。

3.4 結合本組臨床研究結果，患者4個月后的臨床復查情況中聯(lián)合組對比單用組收縮壓、舒張壓下降幅度大，血壓控制良好；尿白蛋白總量、血肌酐水平呈降低改變；在并發(fā)癥方面，兩組治療過程中血糖、血電解質(zhì)、血脂無異常改變。不良反應主要集中在踝水腫、頭痛方面，但不良反應方面兩組患者無明顯差異。故聯(lián)合組在降低尿蛋白排泄、血肌酐、調(diào)控血壓效果對比單用組更為理想，提示在調(diào)控血壓范圍內(nèi)，降低蛋白尿并保護腎功能。

綜上所述，氨氯地平、坎地沙坦聯(lián)合應用協(xié)同效果可，不僅有效降壓，而且在不同機制下降低腎灌注壓及濾過壓，更為有效減少蛋白尿，更多保護腎臟，臨床效果好，且不良反應少。

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