曲普瑞林治療中樞性性早熟女童的骨齡變化研究

姜榮邦

(平陽縣人民醫(yī)院,浙江 平陽 325400)

中樞性性早熟(Central Precocious Puberty,CPP)是由于下丘腦—垂體—性腺軸(HPG軸)過早啟動而致的內(nèi)分泌疾病。該疾病女童較男童多,比例約為6∶1。國內(nèi)近年廣泛選用長效促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)作為治療中樞性性早熟的首選藥物,目前國內(nèi)使用的緩釋型制劑主要有醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)和曲普瑞林(Triptorelin)[1]。

2010年6月-2011年10月我科對98例中樞性性早熟患兒采用曲普瑞林治療,現(xiàn)將治療的經(jīng)驗與效果報告如下。

一、資料和方法

1.病例一般情況。2010年6月-2011年10月確診為中樞性性早熟的女童98例進行曲普瑞林治療1-3年,開始治療年齡平均8.73±0.02歲。

病例入選標準[2]:8歲前乳房發(fā)育或10歲前月經(jīng)初潮;促性腺激素釋放激素(LHRH)激發(fā)試驗:促黃體生成素(LH)峰值>12 IU/L,LH峰值/促卵泡素(FSH)峰值>0.7;卵巢增大,B超下見卵巢容積>1 ml,多個卵泡直徑>4 mm;BA大于實際年齡1.5年以上并<12歲;MRI或CT除外腦、腎上腺和卵巢器質(zhì)病變。

青春發(fā)育按Tanner分期,乳房B2期13例,B3期75例;陰毛PH220例,PH33例,余為PH1;出現(xiàn)初潮10例,年齡8.0-9.3歲;出現(xiàn)腋毛15例;盆腔 B超均顯示子宮容積>3cm3,卵巢容積>1cm3,有小卵泡;生長加速,身高處于同年齡、同性別均值的(1.05±0.2)SD,LHR H激發(fā)試驗,LH峰值均>10.3IU/L,LH/FSH>1.02。

2.治療方法。首劑量80-110μ g/kg肌肉注射。2周后加強1次,以后每4周1次。3個月后根據(jù)性腺軸的抑制情況減為 60-100μ g/(kg·4周)維持治療。用 CHN法評估骨齡(BA)并定期測量身高,應用上海瑞金醫(yī)院WizardV2.1軟件預測成人終身高。

3.評價指標。本次研究主要觀察患兒治療前后及治療的不同階段骨齡變化及預測身高的情況。根據(jù)實際情況,比較治療前,治療后 6個月、12個月、24個月、36個月的骨齡(BA),骨齡差值/年齡差值(Δ BA/ΔCA),生長速率(GV),預測身高(PAH)。計算GV:GV/(cm×a (-1))=[2次身高測量值之差(cm)/間隔時間(d)]×365。

二、結(jié)果與討論

由附表可見,經(jīng)過曲普瑞林治療,患兒BA增速減緩,治療后BA的增長明顯低于CA的增長。隨療程進展,BA/CA比值逐漸下降。治療前生長速率GV為8.52±1.45,治療后過快的生長明顯得到抑制,治療后6個月,12個月,24個月,36個月GV值分別為6.68±1.28,6.36±1.20,5.25±1.32,4.47±1.28。運用軟件預測患兒的成人身高,治療后預測值也明顯增加。經(jīng)過統(tǒng)計學比較,治療前后患兒骨齡增加速率和預測成人身高變化值均具有統(tǒng)計學差異。在治療過程中,沒有出現(xiàn)嚴重的藥物不良反應。

曲普瑞林作為長效的GnRHa,由于能與GnRH受體有較強的親和力,大劑量時不僅可使GnRH受體敏感性下降,而且能使垂體對天然的GnRH的刺激完全無反應,抑制促性腺激素的分泌,減少FSH和LH的釋放。在治療過程中隨著性激素水平的下降,患兒第二性征發(fā)育明顯減慢甚至退縮,骨齡快速增長也被抑制,Δ BA/ΔCA下降,從而改善最終身高。

在本次研究中,GV在治療12個月后出現(xiàn)明顯減速,治療后PAH也有明顯的改善,有報導指出此時若有條件聯(lián)合生長激素治療,對改善成人終身高更有益。有資料表明Gn-RHa聯(lián)合生長激素治療與單用GnR Ha比較,GV減慢速率將得到進一步提升。根據(jù)研究結(jié)果,建議運用去瑞普林治療兒童中樞性性早熟療程至少1年以上,1年后如有條件最好能夠聯(lián)合生長激素治療,最終患兒的身高將得到顯著的改善。

附表 各年齡患兒不同治療時間骨齡相關(guān)參數(shù)變化

三、結(jié) 論

我科以快速減量、小劑量維持法為指導原則,運用曲普瑞林治療兒童中樞性性早熟,有效地控制和抑制了患兒骨齡過快的成熟和生長發(fā)育速度,大大改善了患兒的成人預測身高,不良反應少、效果好,取得了滿意的臨床療效,也再次證明了長效促性腺激素釋放激素類似物曲普瑞林能夠有效的治療兒童中樞性性早熟。

[1]陳少科,范 歆,唐 晴.GnRHa治療中樞性性早熟女童對終身高的影響[J].中國當代兒科雜志,2009,11(5):374-376.

[2]朱 紅,蔣優(yōu)君,梁 黎,等.長效促性腺激素類似物治療女童特發(fā)性中樞性性早熟的療效[J].浙江大學學報:醫(yī)學版,2008,37(3):295-299.