鹽酸法舒地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床研究

羅瑞英，劉麗梅

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床綜合征。其病理機(jī)制復(fù)雜，主要為冠狀動脈粥樣斑塊破裂、血小板聚集和激活，并通過組織因子啟動凝血過程的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)［1］，導(dǎo)致冠狀動脈痙攣，血栓形成，管腔進(jìn)一步狹窄，發(fā)展為急性心肌梗死或猝死。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇本院2009年1月—2011年12月就診我院心血管內(nèi)科的UAP患者90例，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管學(xué)會《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》的標(biāo)準(zhǔn)［2］，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組45例，男23例，女22例，年齡（59．78±5．12）歲。對照組45例 ，男24例，女21例 ，年齡（57．44±6．72）歲。兩組性別、年齡、病程及臨床特點差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治療方法 對照組予以常規(guī)治療，包括常規(guī)休息、吸氧、硝酸酯類、阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素及阿托伐他汀鈣等常規(guī)治療，心絞痛發(fā)作時舌下含服硝酸甘油片。治療組除常規(guī)治療外，加靜脈輸注鹽酸法舒地爾注射液，每天2次，每次30mg，加入5%葡萄糖或生理鹽水100mL中靜脈滴注。兩組均治療14d。

1．3 觀察指標(biāo) 用藥前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛持續(xù)時間、緩解情況；心電圖變化；藥物不良反應(yīng)；用藥前后血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血功能四項等。

1．4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照“缺血性心臟病的命名和診斷”。顯效：無心絞痛發(fā)作和心絞痛癥狀明顯改善，次數(shù)、持續(xù)時間減80%以上，心電圖恢復(fù)大致正?；蜻_(dá)到正常；有效：心絞痛癥狀減輕，次數(shù)、持續(xù)時間減少50%～80%，心電圖治療前有ST段降低，治療后恢復(fù)0．5mV以上，但未達(dá)到正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺或由平坦變直立，房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無效：心絞痛癥狀減輕，次數(shù)、持續(xù)時間減少50%，無變化或加重，甚至發(fā)生急性心肌梗死、猝死者，心電圖與治療前基本相同或ST段較前降低0．5mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置以及出現(xiàn)異位心律，房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。

心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)，參照中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［3］。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后采用配對t檢驗，組間采用成組t檢驗。率的比較用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者心絞痛發(fā)作情況 治療后治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時間均少于對照組（P＜0．05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況（±s）

表1 兩組治療前后心絞痛發(fā)作情況（±s）

與對照組治療后比較，1）P＜0．05

組別 n 心絞痛發(fā)作（次／周）治療前 治療后持續(xù)時間（min／次）治療前 治療后治療組 45 10．4±0．60 1．85±0．341） 7．58±0．31 2．08±0．731）對照組 45 10．1±0．57 6．48±0．59 8．84±0．17 5．25±0．54

2．2 兩組心絞痛療效 治療組總有效率優(yōu)于對照組（χ2＝8．1，P＜0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者心絞痛療效 例（%）

2．3 兩組心電圖療效 兩組心電圖ST－T段較前均有改善，治療組總有效率優(yōu)于對照組（χ2＝8．9，P＜0．05）。詳見表3。

表3 兩組心電圖療效 例（%）

2．4 不良反應(yīng)及相關(guān)血液指標(biāo) 治療組1例，對照組2例頭痛發(fā)作，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解，不影響繼續(xù)治療。治療前后測定的血常規(guī) 、肝功能、腎功能、凝血功能四項等指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝2．13，P＞0．05）。

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是指冠狀動脈粥樣斑塊破裂，伴有不同程度的破潰表面血栓形成及遠(yuǎn)端小血管栓塞所導(dǎo)致的一組臨床癥候。其發(fā)病機(jī)制和病理變化較為復(fù)雜，主要為冠狀動脈不穩(wěn)定粥樣斑塊發(fā)生變化，如出血、破裂、內(nèi)皮損傷，局部血小板激活、聚集形成血栓，導(dǎo)致血管痙攣；冠狀動脈局限性痙攣導(dǎo)致動力性阻塞；冠狀動脈進(jìn)行性狹窄等［4］。由于冠狀動脈痙攣是UAP發(fā)病主要機(jī)制之一，因此可以通過預(yù)防和解除冠狀動脈痙攣來改善心肌供血，提高心肌細(xì)胞對缺血的耐受性治療。

鹽酸法舒地爾是蛋白激酶抑制劑，是目前唯一用于臨床的Rho激酶抑制劑，能有效擴(kuò)張血管、保護(hù)缺血腦組織，臨床主要用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后腦血管痙攣、腦缺血等防治。Rho激酶磷酸化肌球蛋白輕鏈磷酸酶（MLCP）的肌球蛋白結(jié)合亞基，抑制磷酸酶活性；直接磷酸化肌球蛋白輕鏈（MLC），從而收縮平滑肌，導(dǎo)致血管痙攣。由于Rho蛋白／Rho激酶系統(tǒng)在細(xì)胞分子水平生命活動中有著重要意義，近年來，對法舒地爾的相關(guān)研究不斷深入，證明其具有腦、心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用［5，6］。通過抑制Rho激酶，抑制由Rho激酶參與的細(xì)胞黏附、平滑肌收縮等，抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。鹽酸法舒地爾能夠選擇性地增加腦和冠脈血流量，同時還能抑制自由基的產(chǎn)生［7，8］。

本研究兩組治療后心絞痛發(fā)作情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；心絞痛療效比較，治療組總有效率（88．9%）優(yōu)于對照組（62．2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；心電圖比較，治療組總有效率（91．1%）優(yōu)于對照組（67．7%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。在常規(guī)治療下，法舒地爾輔助治療不穩(wěn)定型心絞痛臨床療效顯著，在心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛癥狀、心電圖療效均優(yōu)于對照組，可以改善不穩(wěn)定型心絞痛臨床癥狀和體征。

本研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸法舒地爾注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛效果明顯，可以安全有效減輕不穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)作，改善心電圖缺血程度，且不良反應(yīng)未見增加。

［1］ Wettwchureck N，Offermanns S．Rho－kinase mediated signaling in physiology and pathopaysiology［J］．J Mol Med，2002，80：629－638．

［2］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會．不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議［J］．中華心血管病雜志，2000，29（6）：8．

［3］ 全國中西醫(yī)結(jié)合防治及心律失常研究座談會．冠心病心絞痛及心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)［J］．中醫(yī)雜志，1996，37（10）：583．

［4］ 陳灝珠．實用內(nèi)科學(xué)［M］．第12版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1471．

［5］ Otsuka T，Ibuki C，Suzuki T，et al．Administration of the Rho－kinase inhibitor Fasudil to wing nitroglycerin additionally dilates the site of coronary spasmin patients with vasospastie angina［J］．Coronary Artery disease，2008，19：105－110．

［6］ Shmokawa H，Rashd M．Development of Rho－kinase inhibitors for cardiovascular medicine［J］．Trends Pharmacol Sci，2007，28（6）：296－302．

［7］ 張琳，張驊．法舒地爾臨床應(yīng)用的研究進(jìn)展［J］．臨床肺科雜志，2011，16（4）：595－596．

［8］ 董愛芝，常以芳，殷彩玲．法舒地爾對急性冠脈綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］．中國實用醫(yī)刊，2010，37（18）：19－20．