雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究

渠述生

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究

渠述生

目的 探討雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的臨床療效。方法 選取2010年3月至2013年2月本院呼吸道感染患兒300例，首先按照年齡大小分為A組(1個(gè)月～1歲)140例，B組(1～3歲)160例，AB兩組內(nèi)再隨機(jī)分成觀察組150例(A組：70例，B組：80例)與對(duì)照組150例(A組：70例，B組：80例)。對(duì)照組應(yīng)用抗生素治療呼吸道感染，出現(xiàn)腹瀉后給予常規(guī)治療；觀察組在應(yīng)用抗生素治療的同時(shí)給予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，出現(xiàn)腹瀉后在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)服用該藥物。觀察指標(biāo)包括腹瀉發(fā)生率、治療總體有效率、腹瀉持續(xù)時(shí)間三項(xiàng)。結(jié)果 ①觀察組腹瀉發(fā)生率明顯的低于對(duì)照組，腹瀉治療總體有效率明顯的高于對(duì)照組，腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯的短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②B組中觀察組的腹瀉發(fā)生率明顯低于A組中的觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片防治小兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床療效顯著，尤其對(duì)于1～3歲的小兒AAD預(yù)防效果更加突出，值得臨床推廣。

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片；抗生素相關(guān)性腹瀉；小兒

自50年代抗生素(如青霉素、氯霉素、四環(huán)素)大量應(yīng)用于臨床后，人們就注意到抗生素能誘發(fā)腹瀉，稱為抗生素相關(guān)性腹瀉(ADD)[1]。近年來發(fā)現(xiàn)，幾乎所有抗生素都可誘發(fā)ADD，以青霉素和氨芐西林最常見，占ADD60%。其次是頭孢菌素、氯林可霉素。這種構(gòu)成比與藥物消耗量有關(guān)。ADD發(fā)病率與抗生素的劑量、給藥途徑無明顯關(guān)系。大多數(shù)由于長(zhǎng)期濫用抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，引起繼發(fā)性腹瀉，嚴(yán)重時(shí)可致偽膜性腸炎[2]。常見致病菌有難辨梭狀芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌和一些條件致病菌(克雷白桿菌、變異變形桿菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌等)。這些致病菌產(chǎn)生的細(xì)胞毒素、腸毒素作用于腸黏膜引起發(fā)病。臨床王要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉，大便為水樣、粘液樣甚至含白色偽膜，重者可表現(xiàn)為致死性血性腹瀉；輕者僅有輕度腹瀉，停用抗生素后自愈[3]。自從Barrtlett等首次證明難辨梭狀芽孢桿菌(CD)與ADD有關(guān)后，國(guó)內(nèi)外對(duì)此菌所致的ADD進(jìn)行了大量的研究?，F(xiàn)認(rèn)為CD是ADD的宅要病原菌。作者設(shè)計(jì)本研究，旨在進(jìn)一步探討雙歧三聯(lián)活菌片對(duì)不同年齡層患兒AAD的防治作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月至2013年2月本院兒科診治的呼吸道感染患兒300例，首先按照年齡大小分為1月～1歲組(A組)140例，1～3歲組(B組)160例，AB兩組內(nèi)再隨機(jī)分成觀察組(A組：70例，B組：80例)與對(duì)照組(A組：70例，B組：80例)。其中上呼吸道感染、急性化膿性扁桃體炎30例，急性支氣管炎、支氣管肺炎56例，全部病例均符合衛(wèi)生部2001年1月2日頒發(fā)的醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中，男46例，女40例；年齡4月～4歲，平均(2.5±0.8)歲。觀察組和對(duì)照組在性別、年齡、原發(fā)疾病、抗生素種類及使用時(shí)間方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明組間具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組：出現(xiàn)腹瀉后給予常規(guī)處理，如補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、口服蒙脫石散和護(hù)理飲食指導(dǎo)等。觀察組：在使用抗生素治療呼吸道感染的同時(shí)口服雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，為長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌復(fù)合活菌制劑，商品名：金雙歧，0.5 g/片,內(nèi)含長(zhǎng)雙歧桿菌活菌應(yīng)大于0.5×107CFU,保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌活菌均大于0.5×106CFU)6個(gè)月內(nèi)嬰幼兒，1片/次，3次/d；6個(gè)月～3歲小兒，2片/次，3次/d，出現(xiàn)腹瀉后在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上繼用服用該藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)包括腹瀉發(fā)生率、治療總體有效率、腹瀉持續(xù)時(shí)間三項(xiàng)。腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：大便次數(shù)>3次/d并性狀改變。①輕型：無脫水、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂；②重型：伴脫水、代謝性酸中毒、電解質(zhì)紊亂。

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：①顯效：全身癥狀消失，糞便次數(shù)及性狀恢復(fù)正常；②有效：全身癥狀明顯改善，糞便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)；③無效：全身癥狀及糞便次數(shù)性狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。有效率為(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所獲數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料均以百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉發(fā)生率比較結(jié)果 觀察組腹瀉發(fā)生率明顯低于兩對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩個(gè)不同年齡組內(nèi)觀察組腹瀉發(fā)生率明顯的低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能明顯降低不同年齡組患兒腹瀉發(fā)生率。A、B兩組中對(duì)照組腹瀉發(fā)病率分別為(40%，37.5%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B兩組中觀察組腹瀉發(fā)病率分別為(17.1%，3.75%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)1～3歲小兒的腹瀉預(yù)防作用更佳。見表1。

表1 腹瀉發(fā)生率情況(n,%)

2.2 治療有效率比較結(jié)果 ①觀察組150例與對(duì)照組150例腹瀉治療總有效率分別為(96%， 73.3%)，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組中的觀察組和對(duì)照組治療有效率分別為(92.9%,71.4%)，B組分別為(98.8%,75%)，兩個(gè)不同年齡組內(nèi)觀察組治療有效率明顯的高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，以上說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能明顯提高不同年齡組患兒治療的有效率。②A、B兩組中對(duì)照組治療有效率分別為(71.4%，75%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B兩組中觀察組治療有效率分別為(92.9%，98.8%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)不同年齡患兒腹瀉的治療作用無明顯差別。見表2。

表2 治療有效率情況(n,%)

表3 腹瀉持續(xù)時(shí)間情況

2.3 腹瀉持續(xù)時(shí)間比較結(jié)果 ①觀察組150例與對(duì)照組150例腹瀉腹瀉持續(xù)時(shí)間分別為(2.09±0.47)d，(5.27±1.78)d，觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，具差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組中的觀察組和對(duì)照組治療腹瀉持續(xù)時(shí)間分別為(2.13±0.54)d, (5.36±1.72)d，B組分別為(2.07±0.48)d, (5.22±1.77)d，兩個(gè)不同年齡組內(nèi)觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間明顯的短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，以上說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能明顯縮短不同年齡組患兒腹瀉持續(xù)時(shí)間。②A、B兩組中對(duì)照組腹瀉持續(xù)時(shí)間分別為(5.36±1.72)d，(5.22±1.77)d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B兩組中觀察組腹瀉持續(xù)時(shí)間分別為(2.13±0.54)d，(2.07±0.48)d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)縮短不同年齡患兒腹瀉時(shí)間的臨床效果無明顯差別。見表3。

3 討論

在人體內(nèi)存在口腔、胃、腸道和陰道等多個(gè)微生態(tài)區(qū)系，其中腸道微生態(tài)區(qū)系是人體最為重要的微生態(tài)區(qū)系，對(duì)人體的健康狀況有極為重要的作用[6]。在健康人腸道內(nèi)生活著數(shù)量可達(dá)1014個(gè)，重量為1 kg左右的400多種細(xì)菌，其體積與肝臟大小相當(dāng)。雙歧桿菌和乳桿菌就是腸道菌群內(nèi)的兩大類重要菌，它們一方面要與宿主發(fā)生相互作用，另一方面還會(huì)與腸道內(nèi)的其他細(xì)菌發(fā)生相互作用。根據(jù)腸道菌群對(duì)機(jī)體的作用性質(zhì)，將腸道菌群分為共生菌、抗生菌和雙向菌三大類。在腸道微生態(tài)系中，雙歧桿菌屬于有益菌，對(duì)機(jī)體不但無害，而且還具有營(yíng)養(yǎng)、免疫增強(qiáng)以及生物拮抗等多種生理作用，是腸道菌群的核心之一，在腸道的4類有益菌中，其數(shù)量居于第四位，其對(duì)機(jī)體的作用卻處于第一位[7]。在發(fā)生菌群失調(diào)時(shí)，絕大多數(shù)情況下，雙歧桿菌的數(shù)量會(huì)顯著下降。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，乳桿菌則屬于雙向性細(xì)菌，為人腸菌群的主要成員之一，多數(shù)情況下其發(fā)揮的是有益的作用，是人腸道內(nèi)有益作用僅次于雙歧桿菌的細(xì)菌，其數(shù)量居于中等水平。

本病可發(fā)生于任何年齡，嬰幼兒亦可發(fā)病。多見于長(zhǎng)期使用抗生素后，潛伏期通常在抗生素治療后1～10 d(早期發(fā)作)，半數(shù)發(fā)生于用藥48 h，3/4患兒腹瀉發(fā)生于用藥5 d之內(nèi)，個(gè)別在停用抗生素后2～6周(晚期發(fā)作)[8]。主要癥狀為腹瀉，大便不成型或?yàn)樗畼颖?，有時(shí)含粘液，少數(shù)帶血，有偽膜排出。伴有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、食欲減退。80%～90%患者腹痛常先于腹瀉或與腹瀉同時(shí)出現(xiàn)。但有腹部壓痛或反跳痛者僅10%～20%。個(gè)別患兒可表現(xiàn)為急性腸梗阻或中毒性巨結(jié)腸，易誤診誤治。80%患者有發(fā)熱和周圍血白細(xì)胞增高。大多數(shù)呈良性、自限性過程，一般于停藥后5～8 d內(nèi)腹瀉停止，個(gè)別可持續(xù)2-3周，甚至2個(gè)月。大便可多至30次/d。一般停用抗生素后發(fā)生的腹瀉，病程常遷延，多伴低蛋白血癥和水、電解質(zhì)紊亂[9]。

長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素的嬰幼兒可發(fā)生ADD，因此，抗生素應(yīng)用過程中或停用抗生素后出現(xiàn)發(fā)熱、腹瀉、腹脹、腹痛等癥者，應(yīng)疑及ADD，及時(shí)進(jìn)行糞便培養(yǎng)和毒素鑒定，如A和(或)B毒素陽(yáng)性，應(yīng)結(jié)合年齡及臨床表現(xiàn)考慮其臨床意義，確診需依靠腸鏡、X線檢查及組織活檢。疑似ADD的患者，應(yīng)及時(shí)停用相關(guān)抗生素，終止其他誘發(fā)因素，加強(qiáng)支持療法，維持水電解質(zhì)平衡，禁用止瀉劑和減緩胃腸蠕動(dòng)的藥物[10]。微生態(tài)制品的特點(diǎn)是無毒、無害、安全、有效，它通過與腸道黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，起占位性保護(hù)作用，可抑制CD及其毒素對(duì)腸黏膜的入侵，維持腸道微生態(tài)平衡[11]。

雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是由長(zhǎng)型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌制成的復(fù)合活菌制劑，可以起到補(bǔ)充有益菌、抑制有害菌，降低內(nèi)毒素水平，調(diào)整菌群、重建微生態(tài)平衡的作用[12]。一方面雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片通過改變腸道微生態(tài)和恢復(fù)腸道通透性起到增強(qiáng)腸道防御屏障的作用；另一方面雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片通過直接補(bǔ)充正常菌群，增加腸黏膜的屏障功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高人體免疫力，達(dá)到防治AAD的目的[13]。本次的研究結(jié)果顯示雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片能夠有效的防治1個(gè)月～3歲小兒AAD與Fekety等學(xué)者的報(bào)道相符,在預(yù)防AAD發(fā)生方面結(jié)果顯示1～3歲小兒效果更佳，分析原因可能與次年齡段小兒腸道菌群已經(jīng)趨于成熟穩(wěn)定，免疫力較嬰幼兒高有關(guān)[14]。

綜上所述雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)防治小兒AAD臨床療效顯著，尤其對(duì)于1～3歲的小兒AAD預(yù)防效果更加突出，值得臨床推廣。

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The clinical research Of pediatric antibiotic associated diarrhea prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet

QUShu-sheng.

ShandongFeichengMiningCenterHospital,Tai’an271608,China

Objective Discuss the clinical effect of pediatric antibiotic associated diarrhea (AAD)prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet. Methods Selection our hospital pediatric respiratory tract infection children 300 cases from March 2010 to February 2013, firstly divided into group A (1 month～1year old) 140 cases and group B (1～3year old) 160 cases according to the age; secondly randomly divided into observation group (group A: 70 cases and group B: 80 cases) and control group 150 cases (group A: 70 cases and group B: 80 cases) within the AB groups. Control group given antibiotics treat respiratory tract infection, given conventional treatment after diarrhea appear; Observation group given bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet at the time of application of antibiotics, continue taking this drug on the basis of conventional treatment after diarrhea appear. Observation indexes including the incidence of diarrhoea, total effective rate, duration of diarrhoea. Results ①The incidence of diarrhea of observation group was obviously lower than the control group, diarrhea treatment overall effectiveness obvious higher than control group, the duration of diarrhea significantly shorter than the control group,with significant difference (P< 0.05);② the Incidence of diarrhea of observation group in group B was obviously lower than the observation group in group A, with significant difference (P<0.05). Conclusion The clinical effect of pediatric antibiotic associated diarrhea (AAD)prevented and treated by bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet is significantly, prevention effect for 1～3 age child AAD is especially outstanding, worth clinical promotion.

Bifidobacterium lactobacillus triple living bacterium tablet; Antibiotic associated diarrhea; Children

271608山東肥城礦業(yè)中心醫(yī)院