272例華蟾素注射液不良反應(yīng)/事件分析

程 民

(安徽省淮北市食品藥品檢驗所，安徽 淮北 235000)

華蟾素注射液為中華大蟾蜍陰干蟾皮經(jīng)提取制成的靜脈注射液，具有解毒、消腫、止痛的作用，用于中晚期腫瘤、慢性乙型肝炎等疾[1]，對乙肝病毒攜帶者的療效尤為突出。隨著華蟾素注射液臨床應(yīng)用日益廣泛，藥品不良反應(yīng)報道也明顯增多[2－4]。為了解其藥品不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點，現(xiàn)統(tǒng)計分析國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心272例華蟾素注射液不良反應(yīng)/事件報告表，報道如下。

1 資料與方法

資料來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提供的272例華蟾素注射液不良反應(yīng)/事件報告表，按照患者年齡、性別、主要累及系統(tǒng)－器官及臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)發(fā)生時間分布、不良反應(yīng)嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸等分別進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

患者性別與年齡:272例患者中，男176例(64.71%)，女96例(35.29%);年齡以40～69歲為主。詳見表1。

累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn):累及系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)按照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》將報告表中涉及的不良反應(yīng)名稱進(jìn)行分類。272例不良反應(yīng)涉及的系統(tǒng)以皮膚及其附件損害、全身性損害和心外血管損害為主。有不良反應(yīng)的具體表現(xiàn)在多個器官系統(tǒng)，共353例次。詳見表2。

不良反應(yīng)發(fā)生時間分布:見表3。

表1 患者年齡分布

不良反應(yīng)發(fā)生及轉(zhuǎn)歸:272例不良反應(yīng)嚴(yán)重程度，新的一般的 48 例(17.65%)，一般的 222 例(81.62%)，新的嚴(yán)重的 1 例(0.37%)，嚴(yán)重的 1 例(0.37%)。272例不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸，好轉(zhuǎn)148 例(54.41%)，治愈 124 例(45.59%)，無死亡病例。

2.2 分析

患者性別與年齡:華蟾素注射液引起的不良反應(yīng)在各年齡組段均有分布。從年齡分布來看，主要集中在40～69歲，說明華蟾素注射液引起的不良反應(yīng)以中青年較多。由于患者一般是因病毒性乙型肝炎、急性黃疸型肝炎、雙側(cè)卵巢低分化腺癌、鼻咽癌、直腸癌而應(yīng)用華蟾素注射液[5]。因此，中青年不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)居多可能與該年齡段乙型肝炎、癌癥等疾病的人數(shù)相對較多，使用該藥頻度也相對較高有關(guān)。統(tǒng)計結(jié)果還表明，男性(176例)多于女性(96例)，其原因可能與乙型肝炎患者中男性較多有關(guān)。男性不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)較多，提醒男性患者在使用華蟾素注射液時，更應(yīng)小心謹(jǐn)慎。

表2 華蟾素注射液不良反應(yīng)累及系統(tǒng)－器官及臨床表現(xiàn)

表3 華蟾素注射液致不良反應(yīng)發(fā)生時間

不良反應(yīng)發(fā)生時間:由表3可知，華蟾素注射液不良反應(yīng)多數(shù)在用藥過程中立即發(fā)生，少數(shù)在用藥后發(fā)生。用藥10min內(nèi)出現(xiàn)反應(yīng)60例，10～30min內(nèi)131例，共占70.22%，表明華蟾素注射液所致不良反應(yīng)多在用藥后短期內(nèi)發(fā)生。這與有關(guān)文獻(xiàn)報道的其他清熱類中藥注射液如艾迪注射液[6]、鴉膽子油乳注射液[7]等致不良反應(yīng)的時間分布一致。提示華蟾素注射液的不良反應(yīng)以速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)為主，具有難預(yù)測性，臨床應(yīng)密切觀察患者用藥30 min內(nèi)的反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)是外來性抗原物質(zhì)與體內(nèi)抗體間發(fā)生的一種非正常免疫反應(yīng)，華蟾素注射液是從中藥中提取的有效成分，并經(jīng)進(jìn)一步精制而來，在提取過程中所用的有機(jī)溶劑、酸、堿等化學(xué)試劑，可因制劑工藝不完善而可能混入到成品中，從而給使用者帶來一定的毒副作用。因此，臨床在給藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無過敏史，并在給藥后密切觀察患者的體征，若有不良反應(yīng)，做到及時發(fā)現(xiàn)和處理。

藥品不良反應(yīng)類型:華蟾素系蟾皮制劑，其水溶性成份中含有大量的吲哚生物堿如5－羥色胺、蟾蜍色胺、蟾蜍特尼、蟾蜍硫黃等[8]。華蟾素常見不良反應(yīng)中的皮膚反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹、皮炎等，其發(fā)生原因可能包括速發(fā)型超敏反應(yīng)即Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)致蕁麻疹，或遲發(fā)型超敏反應(yīng)即Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)致皮膚水皰樣損害。另外，發(fā)生超敏反應(yīng)也與患者的遺傳性體質(zhì)有關(guān)。惡心納差等則很可能與Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，也可是5－羥色胺作用于腸肌叢致腸道平滑肌收縮所致。華蟾素常見不良反應(yīng)中的局部靜脈反應(yīng)，分析原因為華蟾素制劑中的水溶性成分5－羥色胺刺激神經(jīng)末梢的痛覺感受器，引起滴注靜脈收縮痙攣而致疼痛，長期刺激致靜脈非特異性炎癥。歸納以上不同反應(yīng)的原因，可總結(jié)為華蟾素中某些成分的藥理作用及華蟾素作為異物在機(jī)體內(nèi)引起的超敏反應(yīng)。華蟾素中的水溶性成分蟾蜍色胺及蟾酥中極少溶于水的蟾毒配基。蟾蜍色胺引起腎上腺素的釋放及增加人體對腎上腺素的敏感性，腎上腺素作用于心血管系統(tǒng)α和β1受體，增加竇房結(jié)的興奮性、房室結(jié)的傳導(dǎo)性和心肌的收縮性，使心率增快，心收縮力增加，部分竇房結(jié)敏感者出現(xiàn)竇性心動過速。而極少溶于水的蟾毒配基不僅能通過迷走神經(jīng)作用于心臟，還可直接作用于心臟，引起竇性心動過緩、竇性心動過速、房室傳導(dǎo)阻滯甚至心跳停止等嚴(yán)重心臟反應(yīng)。從腸道代謝角度分析，中藥注射劑改變了傳統(tǒng)中草藥的給藥途徑，未經(jīng)胃腸道菌群代謝，直接進(jìn)入了血液循環(huán)，缺少腸道菌群代謝這一過程，因此也成為中藥注射劑較傳統(tǒng)口服中草藥引起毒副作用多且較嚴(yán)重的一個重要原因。因此，有必要對華蟾素注射液進(jìn)行系統(tǒng)的藥學(xué)及藥性、毒理學(xué)研究，以徹底避免其過敏反應(yīng)或其他副作用的發(fā)生。

3 討論

華蟾素注射液所致不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個器官系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)也復(fù)雜多樣，其中以皮膚及其附件損害最為常見，主要表現(xiàn)為速發(fā)型。因此，為減少華蟾素注射液的不良反應(yīng)，筆者認(rèn)為無論是華蟾素注射液生產(chǎn)廠家還是臨床使用者，都應(yīng)對其不良反應(yīng)給予足夠重視。對生產(chǎn)廠家來說，應(yīng)不斷改進(jìn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量;對臨床使用者來說，在使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者過敏史，并做到合理用藥，不超劑量使用，對用藥過程加強(qiáng)觀察，出現(xiàn)不良反應(yīng)及時對癥處理，確?；颊哂盟幇踩?、有效。

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