阿維A 藥物應(yīng)用于銀屑病治療的臨床價(jià)值分析

袁玉平

陜西省安康市漢濱區(qū)中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，陜西安康 725000

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，患者的典型皮膚主要呈現(xiàn)銀白色鱗屑、紅色斑塊[1]。銀屑病是多基因遺傳疾病，其誘發(fā)因素有創(chuàng)傷、細(xì)菌感染、精神壓力、藥物等，其以表皮過度增殖、真皮慢性炎癥為特征，臨床上分為四種病理類型：尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病、紅皮型銀屑病。銀屑病的發(fā)病率較高，易復(fù)發(fā)，病程長，該病長期侵犯易嚴(yán)重影響患者的身心健康[2]。本研究對80例銀屑病患者的治療方法和臨床效果進(jìn)行了對比觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年10月～2012年10月在陜西省安康市漢濱區(qū)中醫(yī)醫(yī)院診治的銀屑病患者80例，所有患者均符合銀屑病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除懷孕或哺乳期婦女、肝腎功能異常以及合并其他皮膚病患者，無紫外線照射禁忌和阿維A 藥物過敏史[3]。在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會通過及患者家屬知情同意的情況下，將80例患者隨機(jī)分成兩組：對照組40例，男 21例，女 19例；年齡16～58歲，平均（31.2±7.8）歲；病程0.6～12年，平均（7.2±3.5）年；尋常型 22例，膿皰型 10例，關(guān)節(jié)型5例，紅皮型3例。實(shí)驗(yàn)組40例，男23例，女17例；年齡15～60歲，平均（31.5±7.9）歲；病程 0.8～11年，平均（7.4±3.3）年；尋常型 20例，膿皰型 11例，關(guān)節(jié)型 6例，紅皮型3例。兩組年齡、性別、疾病種類及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組40例患者單純應(yīng)用窄譜中波紫外線（narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）治療：應(yīng)用希格瑪SS-01 型紫外線光療儀全身照射，UVB 輻射波長311～312 nm，初次劑量40～50 mJ/cm2，遞增劑量 10 mJ/cm2，最大劑量＜300 mJ/cm2，隔日照射1 次，全身照射15～20 次。實(shí)驗(yàn)組患者采用NB-UVB+阿維A 治療：在對照組的治療基礎(chǔ)上，再口服25 mg/d 阿維A 膠囊（方希，重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010126），若4 周后治療效果尚不滿意且沒有毒副反應(yīng)，每天可逐漸增加劑量10 mg，最大劑量增至70 mg/d，總療程8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組銀屑病患者的臨床療效、皮損程度及皮膚病生活質(zhì)量、炎癥因子水平的變化情況。①皮損程度，銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù) （psoriasis area and severity index，PASI）；②生活質(zhì)量，皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）；③炎癥因子指標(biāo)主要包括白介素-17（interleukin-17，IL-17）、白介素-22（interleukin-22，IL-22）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 PASI 評分標(biāo)準(zhǔn)[4]①標(biāo)準(zhǔn)分 0～4分，紅斑（erythema，E）、瘙癢（itching，I）、鱗屑（dry scaly skin bits，D）；②標(biāo)準(zhǔn)分 0～6 分，頭部（head，H）、軀干（trunk，T）、上肢（upper limb，U）、下肢（lower limb，L）；③皮損面積積分（area，A）。PASI＝0.1×（EH＋I(xiàn)H＋DH）×AH＋0.3 ×（ET＋I(xiàn)T＋DT）×AT＋0.2 ×（EU＋I(xiàn)U＋DU）×AU＋0.4 ×（EL＋I(xiàn)L＋DL）×AL，總標(biāo)準(zhǔn)分為 0～72分，分值越高代表皮損越嚴(yán)重。

1.4.2 DLQI 評分標(biāo)準(zhǔn)[5]采用DLQI 調(diào)查問卷，主要包括10項(xiàng)內(nèi)容：瘙癢和疼痛；尷尬；購物，家庭勞動；衣物，食物；社交，休閑；體育活動；學(xué)習(xí)，工作；個人關(guān)系；性生活；治療。每項(xiàng)共分為 4個等級，無（0 分）、很少（1 分）、很大（2 分）、非常嚴(yán)重（3 分），每項(xiàng)得分相加得到DLQI 總分，總標(biāo)準(zhǔn)分為0～30 分，分值越高代表疾病對生活質(zhì)量的影響越大。

1.4.3 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[6]①痊愈，皮損完全消退，PASI 評分降低≥95%；②顯效，皮損大部分消退，PASI 評分降低60%～＜95%；③有效，皮損部分消退，PASI 評分降低30%～＜60%；④無效，皮損尚未消退，PASI 評分降低＜30%。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

實(shí)驗(yàn)組、對照組的臨床總有效率分別為92.50%、75.00%，實(shí)驗(yàn)組臨床效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組PASI 和DLQI 指標(biāo)水平比較

治療前實(shí)驗(yàn)組、對照組的PASI 和DLQI 指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的PASI 和DLQI指標(biāo)水平較治療前均明顯降低，治療后實(shí)驗(yàn)組的PASI、DLQI 指標(biāo)水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PASI和DLQI指標(biāo)水平比較（分，±s）

表2 兩組PASI和DLQI指標(biāo)水平比較（分，±s）

注：PASI：銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)；DLQI：皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

組別例數(shù) PASI治療前 治療后DLQI治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對照組t 值P 值40 40 20.95±4.67 21.03±4.65 0.077＞0.05 5.73±2.85 7.40±3.12 2.499＜0.05 18.02±3.35 17.98±3.40 0.053＞0.05 4.36±2.58 6.80±3.17 3.776＜0.05

2.3 兩組IL-17、IL-22 和IL-23 指標(biāo)水平比較

治療前實(shí)驗(yàn)組、對照組的IL-17、IL-22 和IL-23 指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后實(shí)驗(yàn)組及對照組的IL-17、IL-22 和IL-23 指標(biāo)水平均明顯降低，實(shí)驗(yàn)組患者治療后的IL-17、IL-22 和IL-23 指標(biāo)水平較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

銀屑病最初被認(rèn)為是一種原發(fā)于人角質(zhì)形成細(xì)胞素紊亂造成的表皮疾病[7]，但近年的研究表明其主要的病理機(jī)制是T 細(xì)胞介導(dǎo)的表皮增生分化異常和表皮細(xì)胞天然免疫功能系統(tǒng)激活。銀屑病的患處好發(fā)于頭皮或背部，皮膚呈紅色斑塊且其表面覆蓋銀白色鱗屑，瘙癢撓抓易導(dǎo)致嚴(yán)重皮屑脫落，若處理不當(dāng)，長期反復(fù)發(fā)作將給患者帶來極大的痛苦，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。目前，臨床上主要采用物理療法、外用藥物或內(nèi)服藥物治療銀屑病。NBUVB 全身照射是治療銀屑病的物理光療重要方案，具有操作方便、安全有效等優(yōu)點(diǎn)。NB-UVB 的輻射波長為311～312 nm，其穿透性較強(qiáng)，不易灼傷皮膚，主要通過調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)皮損中浸潤的T 淋巴細(xì)胞凋亡，使抗炎因子分泌增加，抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞活性，調(diào)節(jié)黏附因子、生長因子及細(xì)胞因子的表達(dá)和功能，減輕表皮的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮治療銀屑病的目的[8]。但是，單純使用NB-UVB 所需的照射劑量較大，皮損緩解較慢，治療時間較長，長期大劑量照射存在一定的致癌風(fēng)險(xiǎn)。阿維A是第二代芳香維甲酸[9]，其藥物活性成分主要為依曲替酸，生物利用度高，不僅能抑制上皮細(xì)胞異常增殖和分化，還能夠促進(jìn)上皮細(xì)胞的正常角化，臨床治療銀屑病具有滿意的療效。阿維A 的藥理作用機(jī)制主要為調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖；促進(jìn)角化形成細(xì)胞的角化過程恢復(fù)，改善角質(zhì)層細(xì)胞的滯留性脫屑；調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞功能，抑制部分中粒細(xì)胞的趨化和抗微血管生成，調(diào)控病變部位炎癥反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，阿維A 輔助NB-UVB 治療銀屑病的近期療效更顯著，該組患者的PASI、DLQI 評分和IL-17、IL-22 和IL-23 因子指標(biāo)水平降低更明顯。阿維A 能增強(qiáng)患者對NB-UVB 光療的敏感性，減少NB-UVB 照射劑量，縮短臨床治療時間，增強(qiáng)患者的耐受性，提高患者的生活質(zhì)量，此結(jié)論與其他文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容一致[10]。因此，阿維A治療銀屑病的安全有效，值得推廣。

表3 兩組IL-17、IL-22 和IL-23 指標(biāo)水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組IL-17、IL-22 和IL-23 指標(biāo)水平比較（ng/L，±s）

注：IL-17：白介素-17；IL-22：白介素-22；IL-23：白介素-23

組別例數(shù) 治療前IL-17 IL-22 IL-23治療后IL-17 IL-22 IL-23實(shí)驗(yàn)組對照組t 值P 值40 40 85.23±15.40 84.96±15.37 0.078＞0.05 102.5±23.8 102.7±23.5 0.038＞0.05 205.8±62.4 206.1±59.7 0.220＞0.05 39.75±10.53 55.42±11.66 6.308＜0.05 54.06±14.81 67.35±18.20 3.582＜0.05 128.5±41.3 148.2±39.8 2.172＜0.05

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