硫酸氫氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者超敏C 反應(yīng)蛋白及腫瘤壞死因子α的干預(yù)作用

肖群林

湖南省懷化市中醫(yī)醫(yī)院東院中心藥房，湖南懷化 418000

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征[1]。近年來研究表明，炎癥反應(yīng)直接參與了ACS 的發(fā)生發(fā)展，如巨噬細(xì)胞、細(xì)胞因子、補體及其他炎癥前介質(zhì)均參與其中。阿司匹林具有抗血小板與抗炎的雙重作用，硫酸氫氯吡格雷為新一代抗血小板藥物，其抗炎作用鮮見報道[2-3]?；诖?，本文探討了硫酸氫氯吡格雷對ACS 患者超敏C 反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）與腫瘤壞死因子α（TNF-α）的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年10月湖南省懷化市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的ACS 患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)、心電圖及心肌酶學(xué)檢查結(jié)果均符合2007年美國心臟病學(xué)會、心臟病協(xié)會（ACC/AHA）制訂的ACS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、慢性結(jié)締組織疾病、免疫性疾病和急性感染者；②非冠狀動脈血栓疾病者；③近1個月內(nèi)應(yīng)用氫氯吡格雷治療或?qū)嵤┻^手術(shù)者；④不合作者或資料不全影響療效判斷者。共納入研究對象86例，患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。將患者分為觀察組與對照組，每組各43例。觀察組中，男 32例，女 11例；年齡44～78歲，平均（61.0±10.5）歲；病程 1 h～20年，平均（5.5±2.2）年；急性心肌梗死 19例，不穩(wěn)定型心絞痛24例。對照組中，男30例，女13例；年齡45～76歲，平均（60.5±10.8）歲；病程 3 h～18年，平均（5.4±2.3）年；急性心肌梗死21例，不穩(wěn)定型心絞痛22例。兩組患者的年齡、性別、病程、病變類型及合并癥等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均參照2007年ACC/AHA 關(guān)于ACS 的治療指南[4]給予冠心病2 級常規(guī)治療（包括鎮(zhèn)靜、休息、改善心肌供血、控制血壓、調(diào)脂治療等），在此基礎(chǔ)上對照組首次頓服阿司匹林300 mg，后100 mg/d，療程30 d。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予阿司匹林加硫酸氫氯吡格雷，首次頓服阿司匹林加硫酸氫氯吡格雷各300 mg，而后阿司匹林100 mg/d 加硫酸氫氯吡格雷75 mg/d，療程30 d。兩組患者中有溶栓指征者以尿激酶150 萬U 加入生理鹽水100 mL中，ivgtt，30 min 內(nèi)輸完。

1.3 檢測方法

所有患者均于用藥前，用藥7、30 d 后清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，EDTA 抗凝，離心分離血清，-20℃保存。應(yīng)用免疫散射比濁法測定血清hs-CRP 水平，N High Sensitivity CRP Reagent 進(jìn)口原裝試劑盒購自德國Date Behring 公司；應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血TNF-α，ELISA 試劑盒系北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；嚴(yán)格按規(guī)程和試劑盒說明進(jìn)行操作與判斷結(jié)果，試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后血hs-CRP 與TNF-α水平比較結(jié)果顯示，治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP 與TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療7、30 d 后，hs-CRP與TNF-α水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01）；對照組治療30 d 后，hs-CRP 與TNF-α 水平均降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療 7、30 d 后，觀察組hs-CRP 與TNF-α水平均低于對照組相應(yīng)時點的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3 討論

ACS 是我國的常見病、多發(fā)病，近年來其發(fā)病率呈顯著上升趨勢，嚴(yán)重危害人類的健康。目前研究表明，ACS 是一個多因素參與、多步驟復(fù)雜病理生理過程的臨床綜合征，如冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂、血栓形成，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動脈血流量減少。臨床與基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)貫穿于ACS 發(fā)生發(fā)展的全過程。目前，血清hs-CRP 和TNF-α是目前臨床最常用的炎性標(biāo)記物之一[5]，如hs-CRP不受全血、抗炎藥物和激素因素的影響，能與炎癥同步變化，被認(rèn)為是致心血管疾病的獨立危險因子；TNF-α主要參與炎癥反應(yīng)的級聯(lián)過程，在ACS 患者其血清TNF-α水平明顯升高，因此其對ACS 易損斑塊的識別、預(yù)測斑塊破裂均具有較高的臨床價值[6]?；诖?，本文選擇血清hs-CRP和TNF-α作為本研究的主要觀察指標(biāo)。

表1 兩組患者治療前后血hs-CRP與TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血hs-CRP與TNF-α水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與本組治療 7 d 后比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；與對照組比較，﹠P＜0.05；hs-CRP：超敏 C 反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子α

組別 hs-CRP（mg/L）治療前 治療7 d 后 治療30 d 后TNF-α（ng/L）治療前 治療7 d 后 治療30 d 后觀察組（n=43）對照組（n=43）11.5±2.2 10.8±2.0 7.2±1.5*﹠9.5±1.7 2.1±1.2**▲▲﹠4.7±1.5*▲115.2±33.0 114.6±32.9 84.0±22.7*﹠95.5±27.2 45.6±13.4**▲▲﹠70.9±19.8*▲

在臨床實踐中，阿司匹林被廣泛應(yīng)用于抗血小板，且同時具有抗炎作用，因此本研究中對照組即選用阿司匹林用于患者治療。觀察組選用硫酸氫氯吡格雷治療，該藥屬一種新型噻吩吡啶類衍生物，能選擇性地阻斷二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體的結(jié)合，抑制激活A(yù)DP 與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物，從而不可逆地抑制血小板的聚集，也可抑制非ADP 引起的血小板聚集，且不影響磷酸二酯酶的活性，即具有顯著抑制血小板聚集的作用[7-8]。硫酸氫氯吡格雷最早于1986年由法國賽諾菲公司研制開發(fā)成功，2002年進(jìn)入我國醫(yī)療臨床市場，目前上市產(chǎn)品有進(jìn)口波立維和國產(chǎn)泰嘉兩種劑型，被應(yīng)用于預(yù)防和治療因血小板高聚集狀態(tài)引起的心、腦及其他動脈的循環(huán)障礙疾病，可減少動脈粥樣硬化性事件的發(fā)生（如急性心肌梗死、腦卒中等）。與其他抗血小板藥物相比，硫酸氫氯吡格雷具有療效強、費用低、副作用小等優(yōu)點，在臨床上有著獨特的優(yōu)勢。如回皓升等[9]研究結(jié)果顯示，負(fù)荷劑量的硫酸氫氯吡格雷對直接支架術(shù)的急性心肌梗死患者有良好的治療效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于噻氯匹定。王歡等[10]研究認(rèn)為，在治療不穩(wěn)定性心絞痛方面，硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林均能發(fā)揮抗血小板聚集的作用，但硫酸氫氯吡格雷效果優(yōu)于阿司匹林。本研究結(jié)果顯示，觀察組較對照組能更顯著降低ACS患者血清hs-CRP 和TNF-α水平，進(jìn)而表明硫酸氫氯吡格雷亦具有抗炎作用。綜合文獻(xiàn)觀點，其機制可能與硫酸氫氯吡格雷阻斷ADP 受體，減少了血小板釋放更多活性因子，進(jìn)而抑制了對巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)、遷移和增殖作用有關(guān)。但是，硫酸氫氯吡格雷是否還通過其他機制產(chǎn)生抗炎作用，還有待后續(xù)深入的研究。

綜上所述，可見硫酸氫氯吡格雷降低了急性冠脈綜合癥患者的血hs-CRP 及TNF-α水平，具有較好的抗血小板和抗炎作用，因而可抑制動脈粥樣硬化的進(jìn)展，具有更好的心血管保護(hù)作用。

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