腦出血發(fā)病與血脂水平異常的關(guān)系研究

丁亞楠 王冀偉 杜 磊 程晉成

1.河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河北保定 071000；2.解放軍第一二三中心醫(yī)院神經(jīng)外科，安徽蚌埠 233015

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)變化，腦卒中發(fā)病年齡的年輕化及血脂代謝紊亂對(duì)腦出血的影響受到人們關(guān)注。腦出血占腦血管病的20%～30%，發(fā)病率和致死率高，嚴(yán)重危害人類健康[1]。高血壓性腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HIGH）多發(fā)生于50歲以上有高血壓動(dòng)脈硬化的人群，尋找治療方法、提高治愈率、減少死亡率極其關(guān)鍵[2]。目前，HIGH的研究主要集中在手術(shù)方式和損傷機(jī)制兩個(gè)方面，國外學(xué)者偏重于HIGH損傷機(jī)制的研究，而我國學(xué)者對(duì)于手術(shù)方式研究的報(bào)道較多[3]。本研究收集HIGH患者相關(guān)的臨床資料及血脂的變化，旨在揭示血脂水平異常與腦出血的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年6月在河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)外科住院的腦出血患者91例，其中，男56例，女35例；年齡 50～79 歲，平均（58.6±8.4）歲。選取同期該科室非腦出血患者90例，其中，男53例，女37例；年齡50～78歲，平均（59.2±8.6）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。腦出血患者均符合第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)頭顱MRI或CT確診。排除腦梗死后、抗凝或溶栓后出血或繼發(fā)性腦出血；血友病、再生障礙性貧血、白血病等血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的腦出血；頭外傷、動(dòng)靜脈畸形、moyamoya病、動(dòng)脈瘤等導(dǎo)致的腦出血；食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤患者；嚴(yán)重肝、膽、胰、腎功能不全的患者；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺功能異常等自身免疫系統(tǒng)疾病患者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)過患者及家屬知情同意。

1.2 檢測指標(biāo)

兩組患者于入院后次日清晨空腹抽血檢查血脂水平，包括三酰甘油（triglyceride，TG）、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、載脂蛋白 AI（apolipoprotein，Apo-AI）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDL-C）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic回歸進(jìn)行相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血脂水平比較

兩組患者入院后均進(jìn)行血脂測定，與對(duì)照組比較，研究組 TG、Apo-AI、LDL-C、HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但研究組TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血脂水平比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者血脂水平比較（mmol/L，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；TG：三酰甘油；TC：血清總膽固醇；Apo-AI：載脂蛋白AI；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

對(duì)照組研究組90 91 1.46±0.86 1.95±0.94*4.89±1.35 4.41±1.02*0.15±0.05 0.43±0.12*1.14±0.57 1.78±0.84*2.48±0.74 2.82±0.93*組別 例數(shù) TG TC Apo-AI HDL-C LDL-C

2.2 相關(guān)性分析

Logistic回歸分析顯示，TG水平越高，導(dǎo)致腦出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高，TG增高是發(fā)生腦出血的危險(xiǎn)因素（b=0.448，OR=2.565，P=0.003）。TC水平越低，發(fā)生腦出血的風(fēng)險(xiǎn)增高，即高TC水平是發(fā)生腦出血的保護(hù)因素（b=-3.676，OR=0.024，P=0.025）。

3 討論

腦出血是一個(gè)多因素、多機(jī)制的疾病，并不是由單一因素引起的，而可能是幾種因素綜合所致。研究表明，腦出血的危險(xiǎn)因素包括可干預(yù)性和可不干預(yù)性兩部分，不可干預(yù)性因素包括年齡、性別、遺傳因素、種族等[5]；可干預(yù)性因素包括高血壓、心臟病、血脂水平異常、肥胖、吸煙、身高、精神病、飲酒等。這些因素導(dǎo)致血管壁出現(xiàn)變化，進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化，血壓驟然升高時(shí)微動(dòng)脈瘤破裂發(fā)生腦出血。腦出血發(fā)病率隨著年齡增加而逐漸上升[6-8]。經(jīng)治療后存活的患者50%以上有不同程度的殘疾，使患者的生存質(zhì)量下降。腦血管病的高危人群為高血壓、高血脂、高血糖患者。“三高”患者的共同特征為血脂升高。因此，腦血管病患者必然存在血脂異常。

HIGH發(fā)生與很多原因有密切關(guān)系，高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化是主要原因，另外，患者血管的改變與β-淀粉樣物質(zhì)沉積有關(guān)，表現(xiàn)為血管壁破裂、微小動(dòng)脈瘤形成、纖維素樣壞死等，這些均可導(dǎo)致腦出血的出現(xiàn)[9]。也有研究認(rèn)為，HIGH可能與其小動(dòng)脈脆性增加及影響血小板功能有關(guān)[10]。大量研究顯示，TG與腦出血密切相關(guān)[11-14]，高甘油三酯血癥是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。TG可使HDL-C降低，LDL-C升高，高甘油三酯血癥與脂質(zhì)交換的結(jié)果可生成富含膽固醇酯的殘粒，并且過多的TG會(huì)導(dǎo)致脂肪細(xì)胞功能改變和血液中脂肪含量過高，血液黏稠，在血管壁上沉積，逐漸形成小斑塊，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。因此，TG與致動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。本研究顯示，兩組患者入院后進(jìn)行血脂測定，研究組TG水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TG水平增高是腦出血發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

有研究顯示，TC與出血性腦卒中呈顯著負(fù)相關(guān)，尤其是65歲以上的老年人，低TC水平與顱內(nèi)出血密切相關(guān)[16]。膽固醇水平低于4.14 mmol/L（160 mg/dL）時(shí)，腦出血危險(xiǎn)增加3倍[17]。高TC有利于維持血管的結(jié)構(gòu)完整性，可能與膽固醇有調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮黏膜的功能有關(guān)[18-19]。血清中TC水平過低會(huì)導(dǎo)致血管壁破壞，危險(xiǎn)性明顯增加。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，研究組TC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示TC水平降低是腦出血發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

載脂蛋白在脂蛋白代謝中具有重要的生理功能。Apo-AI的測定可直接反映HDL-C的水平。LDL是體內(nèi)膽固醇的主要攜帶者，可以把膽固醇從肝臟運(yùn)送到全身組織，當(dāng)LDL尤其是氧化修飾的LDL-C過高時(shí)，可形成泡沫細(xì)胞，并可引起致動(dòng)脈粥樣硬化的多種生物學(xué)效應(yīng)，是目前首要的血脂調(diào)節(jié)目標(biāo)。LDL-C在血中濃度過高，超過了外周組織對(duì)膽固醇的需要量時(shí)，外周組織和血管壁的膽固醇聚積，造成危害增加。所以，LDL-C水平反映了其將肝臟合成的膽固醇運(yùn)向外周組織的能力，其濃度越高，轉(zhuǎn)運(yùn)越多，危害越大。HDL增高可降低動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)性，被認(rèn)為是“好膽固醇”[20]。HDL的腦出血保護(hù)機(jī)制是抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，一方面，HDL逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，將血管中多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，從而減少脂質(zhì)在血管壁的沉積；另一方面，HDL有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抗氧化、抗血小板聚集等作用[21]。因此，HDL是保護(hù)腦出血的重要環(huán)節(jié)，在老年人中，特別是年齡≥75歲的人群，HDL水平越高保護(hù)作用越明顯[22-23]。本研究兩組患者入院后進(jìn)行血脂測定，結(jié)果顯示，研究組Apo-AI、LDL-C、HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示血脂和腦出血的發(fā)生關(guān)系密切。

隨著臨床上對(duì)動(dòng)脈硬化與過氧化脂蛋白研究的不斷深入，許多臨床實(shí)踐與傳統(tǒng)理論不相符的情況受到人們的關(guān)注。在臨床工作中可以發(fā)現(xiàn)，許多腦出血患者在發(fā)病時(shí)TC含量明顯較高。通過研究可以進(jìn)一步證實(shí)，腦出血患者血漿內(nèi)TC值與腦血管意外、非心肌梗死患者相比并未明顯升高，這與國外學(xué)者研究一致。另外，動(dòng)物的尸體檢驗(yàn)與實(shí)驗(yàn)證實(shí)，動(dòng)物血中TC濃度極低容易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，進(jìn)而引起顱內(nèi)深穿支動(dòng)脈的破裂出血。有研究證實(shí)，患者體內(nèi)TC含量低于4.62 mmol/L時(shí)，會(huì)增加實(shí)質(zhì)性腦出血的危險(xiǎn)程度，尤其對(duì)于老年男性而言。研究還發(fā)現(xiàn)，男性患者體內(nèi)的TC含量與女性相比較低（P<0.01）；女性腦卒中患者TC值甚至低于非心腦血管病患者。HDL-C、TG值與患者性別無明顯關(guān)系，因而認(rèn)為人群中腦出血的發(fā)病與高膽固醇無明顯相關(guān)性。與之相反，低膽固醇血癥會(huì)明顯增加患者腦出血的危險(xiǎn)度。因而，在臨床治療中，不應(yīng)盲目使用降血脂的藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，而應(yīng)更多地注意LDL-C和低膽固醇血癥患者。

綜上所述，血脂代謝異常與腦出血密切相關(guān)，血脂水平異常越明顯者發(fā)生腦出血危險(xiǎn)性越高。深入研究影響血脂的因素、其與腦出血發(fā)生的關(guān)系以及降血脂藥物治療方法，可以為治療和預(yù)防腦出血提供一定的科學(xué)理論依據(jù)。結(jié)合本研究，筆者認(rèn)為臨床醫(yī)師應(yīng)重視腦血管病的二級(jí)預(yù)防，加強(qiáng)對(duì)患者及其家屬的普及教育，建立有效的腦血管病的二級(jí)預(yù)防體系。

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