艾迪注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療難治性癌痛10例

樓 建，吳敏華，周月芬

(浙江省麗水中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江 麗水 323000)

疼痛是晚期癌癥患者最常見的癥狀之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，特別是嗎啡、芬太尼等阿片類藥物緩釋劑型的出現(xiàn)，癌痛控制有了很大改善，但全球癌痛控制仍不理想，在發(fā)展中國家尤為明顯。減輕疼痛作為保障晚期癌癥患者權(quán)利的最重要措施，仍值得進(jìn)一步研究。我院采用觀察艾迪注射液聯(lián)合芬太尼透皮貼治療肝癌伴中重度癌痛患者，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年6月至2011年12月在醫(yī)院住院的晚期肝癌伴癌痛患者20例，經(jīng)病理學(xué)診斷8例(肝穿刺活檢病理診斷為肝細(xì)胞肝癌6例、膽管細(xì)胞癌2例)，經(jīng)影像學(xué)及癌胚抗原檢測臨床診斷12例;預(yù)計生存期大于1月;男16例，女4例;年齡33～67歲，中位年齡52歲。兩組患者大多數(shù)曾使用硫酸嗎啡緩釋片止痛治療，因出現(xiàn)消化道反應(yīng)等不能耐受或疼痛控制不佳而需更改阿片類藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組與聯(lián)合組，每組10例。兩組患者性別、年齡、職業(yè)、文化程度、婚姻、家庭經(jīng)濟(jì)等情況比較，無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

單藥組開始每72 h更換芬太尼透皮貼(西安楊森制藥有限公司)4.2 mg(25 μg/h)1張;聯(lián)合組開始每72 h更換芬太尼透皮貼4.2 mg(25 μg/h)1張，每日靜脈滴注艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司)100 mL，每次以鹽酸嗎啡注射液5 mg皮下注射治療爆發(fā)痛。每24 h對疼痛進(jìn)行評估，根據(jù)疼痛評分及前24 h使用嗎啡針劑總量折算并增加芬太尼透皮貼劑量，以疼痛明顯緩解或完全緩解(疼痛評分不低于3分)為目標(biāo)。以14 d為1個治療周期，治療期間兩組患者均不隨意增加其他輔助鎮(zhèn)痛藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及不良反應(yīng)評價

按NRS法評估疼痛:0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛。疼痛減輕程度及百分?jǐn)?shù)=(A－B)/A×100%，A=用藥前疼痛評分，B=用藥后疼痛評分。0度:未緩解(疼痛未減輕，≤24%);1度:輕度緩解(疼痛減輕1/4以上，25% ～49%);2度:中度緩解(疼痛減輕1/2以上，50% ～74%);3度:明顯緩解(疼痛減輕約3/4以上，75% ～99%);4度:完全緩解(疼痛消失)。觀察14 d，評價兩組鎮(zhèn)痛效果、芬太尼透皮貼使用劑量;嚴(yán)密觀察和記錄用藥過程中可能出現(xiàn)的惡心嘔吐、便秘、頭暈嗜睡、精神障礙、皮膚反應(yīng)、排尿困難、呼吸抑制等不良反應(yīng)。中醫(yī)癥狀積分情況:采用中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)編審委員會制訂的中醫(yī)療效評定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)積分法評定兩組患者用藥期間中醫(yī)癥狀情況。觀察惡心嘔吐、便秘(腹瀉)、乏力、納差、疼痛5個癥狀，每個癥狀分為四級，即正常、輕度異常、中度異常、重度異常，分別計1，2，3，4分，5個癥狀積分之和作為病例積分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗(yàn)，樣本率比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

兩組患者均完成臨床觀察周期，無病例退出臨床觀察。結(jié)果見表1。所有患者不良反應(yīng)程度均較輕，不影響止痛治療，均未明顯降低生活質(zhì)量，見表2。

3 討論

阿片類藥物透皮給藥已作為中重度癌痛患者的首選治療[1]，尤其適合如腸梗阻及口服阿片類藥物出現(xiàn)嚴(yán)重消化道反應(yīng)等不宜經(jīng)口服給藥的癌痛患者。芬太尼透皮貼對中重度疼痛安全有效[2]，與口服阿片類藥物比較，其主要優(yōu)勢在于經(jīng)皮膚給藥，減少了阿片類藥物的消化道反應(yīng)，且每72 h給藥較每12 h給藥更方便，更利于麻醉藥品管理;不足之處在于其療效易受皮膚出汗、體溫變化等影響。艾迪注射液是抗腫瘤中藥制劑，由斑蝥、人參、黃芪、刺五加提取，具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的功效，其主要作用有對放射治療、化學(xué)治療增敏[3－4]、直接殺滅腫瘤細(xì)胞[5]、提高機(jī)體免疫功能[6]。其主藥之一的刺五加本身含具有抗炎鎮(zhèn)痛的成分鵝掌楸苦素[7]。理論上，兩者聯(lián)用可進(jìn)一步加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，緩解臨床癥狀。本試驗(yàn)結(jié)果也進(jìn)一步證實(shí)，兩藥聯(lián)用對肝癌伴癌痛患者有一定的協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，能明顯改善患者的生存質(zhì)量。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較(± s，n=10)

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較(± s，n=10)

注:與單藥組比較，＊P ＜0.05。

硫酸嗎啡治療 芬太尼治療組別劑量(μg/h)疼痛評分(分)劑量(mg)疼痛評分(分)中醫(yī)癥狀積分(分)單藥組聯(lián)合組90.00 ± 35.75 60.00 ± 21.08＊5.30 ± 1.49 5.10 ± 1.29 148.00 ± 75.54 158.00 ± 79.69 1.50 ± 1.08 1.70 ± 0.95 11.10 ±1.85 9.30 ±1.34＊

表2 兩組不良反應(yīng)情況[例(%)]

癌痛控制如今越來越規(guī)范，如何正確使用阿片類藥物已成為合格的腫瘤?？漆t(yī)生必須掌握的基本功。但大多數(shù)醫(yī)生特別是基層醫(yī)生對于如何正確使用阿片類藥物、如何調(diào)整劑量缺乏經(jīng)驗(yàn)，仍需加強(qiáng)培訓(xùn)學(xué)習(xí)。另外，中醫(yī)藥在癌癥防治中有一定的作用及優(yōu)勢，特別是在放射、化學(xué)治療中增效減毒、改善臨床癥狀方面，值得繼續(xù)深入挖掘。而中醫(yī)癥狀積分作為判斷癌癥患者一般情況的指標(biāo)，較體力狀態(tài)評分、卡氏評分更細(xì)化，更能從宏觀上反映治療效果，值得進(jìn)一步推廣。

芬太尼透皮貼在中重度癌痛防治上具有重要地位，綜上所述，艾迪注射液有輔助改善癌痛等臨床癥狀的功效，兩者聯(lián)用能更好地改善肝癌伴癌痛患者的癥狀，值得推廣應(yīng)用。不足之處在于研究病例數(shù)少，需擴(kuò)大樣本數(shù)、甚至多中心繼續(xù)收集病例觀察。如何減輕阿片類藥物毒副反應(yīng)、發(fā)揮中醫(yī)藥治療癌痛的優(yōu)勢，仍是今后癌痛研究努力的方向。

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