銀丹心腦通軟膠囊對(duì)腦梗死患者血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響

王 娜，萬(wàn)漢英

銀丹心腦通軟膠囊由銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛、三七、山楂、絞股藍(lán)、大蒜、天然冰片等組成。對(duì)改善血流動(dòng)力學(xué)、血液流變學(xué)，降血脂防治動(dòng)脈粥樣硬化，提高耐缺血缺氧能力都有良好的作用?！吨袊?guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010》中推薦阿司匹林、氯吡格雷及他汀類降脂藥的聯(lián)合應(yīng)用，是腦梗死二級(jí)預(yù)防中的經(jīng)典應(yīng)用。本研究旨在了解銀丹心腦通軟膠囊在腦卒中二級(jí)預(yù)防中能否發(fā)揮積極的作用，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2012年2月—2012年7月我院神經(jīng)內(nèi)科住院部腦梗死患者84例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭顱CT和（或MRI）證實(shí)，TOAST分型符合大動(dòng)脈粥樣硬化型。頸部血管超聲檢查均證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，血生化檢查有高脂血癥。應(yīng)用數(shù)字隨機(jī)法分為兩組，常規(guī)治療組42例，男29例，女13例，年齡52歲～76歲（63.4歲±8.2歲）；首次發(fā)作31例，多次發(fā)作11例，高血壓34例，糖尿病13例。銀丹心腦通組42例，男26例，女16例，年齡50歲～76歲（63.4歲±8.2歲）；首次發(fā)作35例，多次發(fā)作7例；高血壓33例，糖尿病9例。兩組一般情況及病情比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。排除：癇性發(fā)作、顱內(nèi)腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲病、代謝障礙、風(fēng)濕性心臟病及心臟病合并心房纖顫引起腦栓塞者；合并有肝腎造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；精神病患者。近3個(gè)月服用過(guò)他汀類藥物者。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組用阿司匹林、瑞舒伐他汀藥物控制治療高血壓、糖尿病。銀丹心腦通組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊，每次3粒，每日3次。連續(xù)6個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 血脂檢測(cè) 入院時(shí)及治療6個(gè)月時(shí)各空腹抽靜脈血一次，采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀檢測(cè)血三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.3.2 頸動(dòng)脈超聲檢查 治療前及治療6個(gè)月結(jié)束時(shí)所有患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，采用飛利浦型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率12MHz，在二維測(cè)得局部頸總動(dòng)脈結(jié)構(gòu)顯示最清楚處，測(cè)量管壁動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），測(cè)量3次取平均值，IMT≥1.0mm而≤1.2mm者為動(dòng)脈壁增厚，IMT＞1.2mm為斑塊，測(cè)量斑塊橫切面最大面積及斑塊數(shù)。

1.4 隨訪 所有患者門診隨訪，每月進(jìn)行一次血常規(guī)、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查。觀察服藥的不良反應(yīng)。排除再次發(fā)作腦卒中患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組均數(shù)間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積比較（見(jiàn)表1） 兩組治療后頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積明顯小于治療前，銀丹心腦通組和常規(guī)治療組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積比較（±s）

表1 兩組治療前后頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積比較（±s）

組別 n IMT（mm）治療前 治療后斑塊面積（mm2）治療前 治療后銀丹心腦通組 42 1.68±0.94 1.15±0.761）2） 29.76±13.54 18.87±9.761）2）常規(guī)治療組 42 1.74±0.95 1.38±1.031） 27.76±12.95 21.67±12.871）與本組治療前比較，1）P＜0.05；與常規(guī)治療組治療后比較，2）P＜0.05

2.2 兩組血脂水平比較（見(jiàn)表2） 兩組治療后血TG、LDL水平較治療前明顯下降；銀丹心腦通組和常規(guī)治療組治療后血脂水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組血脂水平比較（±s）mmol／L

表2 兩組血脂水平比較（±s）mmol／L

組別 n TG TC LDL HDL銀丹心腦通組 治療前42 3.45±1.15 5.64±1.34 3.76±1.03 0.89±0.45治療后 42 1.87±0.97 3.64±0.871）2） 2.18±0.681）2） 1.15±0.64常規(guī)治療組 治療前 42 3.62±1.18 5.73±1.41 3.62±1.16 0.87±0.46治療后 42 2.13±0.95 4.09±1.521） 2.72±1.261） 0.96±0.58與本組治療前比較，1）P＜0.05；與常規(guī)治療組治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

腦血管疾病在我國(guó)農(nóng)村和城市居民死亡原因中分別排名第一位和第二位，我國(guó)現(xiàn)存腦血管病患者700余萬(wàn)人，每年有150萬(wàn)～200萬(wàn)新發(fā)腦卒中病例，其中約70%為缺血性腦卒中。腦血管病的病理生理過(guò)程無(wú)法逆轉(zhuǎn)，因此減少卒中疾病負(fù)擔(dān)的最好方法還是預(yù)防。

腦梗死患者大多伴有高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化，血脂增高會(huì)破壞血管內(nèi)皮的完整性，損傷血管壁，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高與缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增高中度相關(guān)[1]，血清TG水平增高與大動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性卒中獨(dú)立相關(guān)[2，3]。國(guó)家膽固醇教育項(xiàng)目（NCEP）推薦降低LDL水平作為主要的降脂目標(biāo)，降低LDL至少50%或目標(biāo)LDL－C＜70mg／dL以獲得最大益處是合理的[4]。

他汀類藥物是降血脂治療的一線藥物。大規(guī)模他汀類藥物治療患者結(jié)果分析顯示，LDL下降幅度越大，卒中風(fēng)險(xiǎn)下降幅度越大，LDL下降≥50%的患者致死性和非致死性卒中的聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)下降35%，出血性風(fēng)險(xiǎn)并未增加[5]。他汀類藥物的起始劑量降脂效應(yīng)是達(dá)標(biāo)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。他汀類藥物劑量加倍一次，LDL下降值幅度只能增加5%～6%，故本研究選擇最強(qiáng)的降脂藥瑞舒伐他汀，具有降脂、抗氧化、調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、血管重建、抗炎和免疫調(diào)節(jié)，通過(guò)多重效應(yīng)發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。尤其通過(guò)大幅度降低LDL可阻斷甚至逆轉(zhuǎn)斑塊發(fā)展，是其他汀類藥物所不及的[6]。研究還發(fā)現(xiàn)[7]，無(wú)論患者的基礎(chǔ)血脂水平如何，瑞舒伐他汀治療可使82%～96%的患者達(dá)到LDL＜100mg／dL的目標(biāo)水平，其達(dá)標(biāo)率也顯著高于其他他汀類藥物。

銀丹心腦通軟膠囊中銀杏葉、丹參、燈盞細(xì)辛所含燈盞花素的黃酮苷、丹參酮共同作用具有促進(jìn)血液循環(huán)，降低血液黏度，改善組織缺血，抑制血小板聚集的作用[8，9]。絞股藍(lán)皂苷、三七總皂苷、山楂三萜、大蒜素具有降壓、降脂作用[10，11]。已在臨床廣泛應(yīng)用，對(duì)于心腦血管疾病具有良好的效果。

本研究在經(jīng)典腦梗死二級(jí)預(yù)防基礎(chǔ)上，加用銀丹心腦通軟膠囊治療，觀察患者在血脂和動(dòng)脈粥樣斑塊的改變，了解其在抗動(dòng)脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、降低血脂方面的作用。研究發(fā)現(xiàn)，加用銀丹心腦通軟膠囊治療后，患者的血脂、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的厚度和面積較常規(guī)治療組有了明顯改善。銀丹心腦通軟膠囊和瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，能夠加強(qiáng)瑞舒伐他汀的降脂、穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，再次肯定了中醫(yī)藥有其獨(dú)特作用。本試驗(yàn)樣本量小，觀察時(shí)間較短，對(duì)于銀丹心腦通軟膠囊服藥療程的長(zhǎng)短、對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)的作用，對(duì)腦梗死二級(jí)預(yù)防發(fā)病率的影響，都有待于進(jìn)一步研究。

[1]Ebrahim S，Sung YM.Serum cholesterol，haemorrhagic stroke，ischaemic stroke，and myocardial infarction：Korean national health system prospective cohort study[J].BMJ，2006，332：22.

[2]Freiberg JJ，Tybjaaerg－Hansen A，Jensen JS，etal.Nonfasting triglycerides and risk of ischemic stroke in the general population[J].JAMA，2008，300：2141－2152.

[3]Bang OY，Saver JL，Liebeskind DS，etal.Association of serum lipid indices with large artery atherosclerotic stroke[J].Neurology，2008，70：841－847.

[4]Amarenco P，Goldstein LB，Szarek M，etal.SPARCL Investigators.Effects of intsense low－density lipoprotein cholesterol reduction in patient with Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels（SPARCL）trial[J].Stroke，2007，38：3198－3204.

[5]Amarenco P，Labreuche J，Lavallee P，etal.Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis：Systematic review and up－todate meta－analysis[J].Stroke，2004，35：2902－2909.

[6]Nissen SE，Nichous SJ，SipBhi L，etal.Effect of very high－intensity stalin therapy on regression of coronary atherosclerosis：The ASTEROID trial[J].JAMA，2006，295（13）：1556－1565.

[7]Jones PH，Davidson MH，Stein EA，elal.Comparision of the efficacy and safety of rosuvastatin versus atervaslatin，simvastatin，and pravastatin across doses （StELllAR Trial）[J].Am J Cardiol，2003，93（1）：152－160.

[8]龔敏，張衛(wèi)萍.銀杏葉制劑對(duì)冠心病患者血脂、血小板活化因子及C 反應(yīng)蛋白的影響[J].陜西中醫(yī)，2005，26（7）：636－637.

[9]陳豐，詹萍，黃碧仙.燈盞細(xì)辛注射液治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛[J].廣東醫(yī)學(xué)，2005，26（10）：1424－1425.

[10]李金青，楊洪軍.絞股藍(lán)的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（7）：189－190.

[11]鄭琴，彭常春，沈美蘭，等.丹參和三七的配伍研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2009，15（2）：83－85.