不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者內(nèi)皮功能的研究

吳永輝，史 哲，吳立華

不穩(wěn)定型心絞痛屬于冠心病的分型之一，是常見的心血管急癥。近些年，冠心病的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢。與這種改變相伴隨的還有高尿酸血癥患者日益增加。高尿酸血癥在冠心病發(fā)生、發(fā)展中的機制也備受關(guān)注。本研究檢測不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者血清一氧化氮（NO）、血漿內(nèi)皮素－1（ET－1）的水平，探討不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者是否存在血管內(nèi)皮功能障礙。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年1月—2011年3月因不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥住院患者40例，男22例，女18例，年齡59.67歲±7.42歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACC／AHA制定不穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：男性血尿酸≥416 μmol／L（7.0mg／dL），女性血尿酸≥357μmol／L（6.0mg／dL）。所有入選者均排除感染性疾病、腫瘤、免疫、射血分?jǐn)?shù)小于40%的心力衰竭，且近期無手術(shù)及肝腎功能不全者。另選取本院門診健康查體者30名為正常組，男18名，女12名，年齡59.72歲±6.39歲。經(jīng)臨床、心電圖及有關(guān)實驗室檢查，排除心、腦、肝、腎、內(nèi)分泌、感染及免疫等方面疾病，采血前兩周內(nèi)未用過任何藥物。

1.2 方法 所有患者住院期間均記錄心率、血壓、血常規(guī)，查空腹血糖、肝功能、腎功能、心臟彩超等相關(guān)的檢查，于入院第2天清晨空腹取血。

1.3 檢測方法 入選對象在入院第二天清晨空腹取血后，離心取血清、血漿，放于－70℃凍存待測。NO采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。ET采用放免法測定，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，非配對資料采用t檢驗。

2 結(jié) 果

不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者組血清NO水平低于對照組，血漿ET－1高于對照組P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組NO、ET－1比較（±s）

表1 兩組NO、ET－1比較（±s）

組別 NO（μmol／L） 內(nèi)皮素（pg／mL）高尿酸血癥組 19.56±5.361） 59.76±10.541）對照組 28.19±5.39 46.13±6.29與對照組比較，1）P＜0.05

3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛因冠脈內(nèi)粥樣斑塊不穩(wěn)定，出現(xiàn)裂隙或破裂，引起血小板聚集，形成血栓，導(dǎo)致冠脈管腔不完全阻塞而引起的。血管內(nèi)皮是介于循環(huán)血液與血管平滑肌之間的生理屏障，它既是內(nèi)分泌組織又是激素反應(yīng)組織，可產(chǎn)生多種激素如內(nèi)皮源性舒張因子（NO）、內(nèi)皮素、前列環(huán)素、血栓素A2等。已經(jīng)證實NO可抑制細胞增殖、抑制血小板聚集、抑制超氧陰離子產(chǎn)生等動脈粥樣硬化的關(guān)鍵過程。目前認定內(nèi)皮功能失調(diào)會引起內(nèi)皮衍生的NO生成，釋放減少或活性降低[3]。ET－1是內(nèi)皮細胞分泌的縮血管物質(zhì)，參與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，ET的升高在一定程度上反映了血管內(nèi)皮細胞損傷程度，也是衡量內(nèi)皮功能的重要指標(biāo)之一。高尿酸血癥是心血管病死亡及全因死亡的獨立危險因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者血清NO水平減低，血漿ET－1增高 ，存在內(nèi)皮功能障礙，提示內(nèi)皮功能障礙參與不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者的病理過程?？赡艿臋C制是：血尿酸結(jié)晶析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)皮；尿酸在合成過程中產(chǎn)生的超氧陰離子可滅活NO，形成強氧化劑過氧亞硝基陰離子，損傷血管內(nèi)皮；尿酸可引起血小板激活、黏附及聚集；高尿酸血癥參與眾多的炎癥介質(zhì)（如白細胞介素、C反應(yīng)蛋白等）的生成[4]；高尿酸血癥可促進氧自由基生成增加。氧自由基可使低密度脂蛋白氧化、損傷內(nèi)皮細胞、促進血管平滑肌及內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細胞脫落和血小板黏附[5]等。降低血尿酸水平，可減少內(nèi)皮功能的損傷，有可能是治療不穩(wěn)定型心絞痛合并高尿酸血癥患者方法之一。

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