腹腔熱療加化療治療癌性腹水

張春盈，孫淑君，劉英杰，李 俊，楊新華

癌性腹水是腹盆腔惡性腫瘤的常見并發(fā)癥之一，是惡性腫瘤晚期表現(xiàn)。該病臨床十分常見，治療困難，靜脈化療效果欠佳，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存期。筆者所在科近年來采用腹腔熱療配合腹腔化療治療癌性腹水，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇癌性腹水患者80例。男32例，女48例；年齡（48±5.6）歲。其中胃癌21例，肝癌10例，大腸癌28例，卵巢癌14例，胰腺癌4例，宮頸癌3例。上述患者隨機(jī)分為單純腹腔化療組和腹腔熱化療組，40例/組。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，經(jīng)超聲波診斷有中等量（腹部液性暗區(qū)深度＞8 cm）以上腹水，且腹水中查到癌細(xì)胞。患者治療前未放腹水及腹腔注藥治療。曾行全身化療患者最后一次時間>4周；KPS評分>60分，預(yù)計(jì)生存期超過3個月。

1.2 治療方法 查血尿糞常規(guī)，肝腎功能，心電圖，胸透及超聲波檢查。所有患者均常規(guī)腹腔穿刺，腹腔內(nèi)留置ARROW單腔引流管引流腹水，1～2 d將腹水盡可能引流完。引流同時根據(jù)病情給予靜脈輸液及血漿、白蛋白等支持治療。腹水引流盡后，兩組患者均經(jīng)腹腔置管注入化療藥物如下：①生理鹽水20 ml+順鉑35 mg/m2；②5%葡萄糖20 ml+氟尿嘧啶500 mg/m2；③生理鹽水20 ml+地塞米松10 mg。注入上述藥物后輕揉腹部5 min，并反復(fù)翻動身體，使藥物在腹腔內(nèi)均勻分布。腹腔熱化療組患者在完成上述腹腔注藥后，立即在熱療機(jī)下進(jìn)行熱療。采用RHL-2000A型全身熱療機(jī)，將機(jī)頭對準(zhǔn)腹部，控制溫度（43±0.2）℃，維持治療時間90 min。上述治療2次/周，2周為1療程，共2～3療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效參照WHO惡性腫瘤不可測量病變療效評定標(biāo)準(zhǔn)[1]：①完全緩解（CR）：腹水完全消失，并至少維持4周以上；②部分緩解（PR）：腹水減少50%以上，并至少維持4周以上；③穩(wěn)定（NC）：腹水減少不足50%，增加不超過25%，并至少維持4周以上；④進(jìn)展（PD）：腹水增加超過25%以上。有效為PR+CR。不良反應(yīng)參照文獻(xiàn)[1]觀察記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行電腦統(tǒng)計(jì)分析，采用組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療結(jié)果 腹腔熱化療組有效率為77.5%，單純腹腔化療組有效率為55.0%。兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異（χ2＝6.42，P＜0.05）。 見表 1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療后的不良反應(yīng)表現(xiàn)為0～2級消化道反應(yīng)和骨髓抑制，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。 另外腹腔熱化療組有 18例（45.0%）出現(xiàn)腹痛、腹脹癥狀，3例（7.5%）出現(xiàn)腹壁下硬結(jié)癥狀，1～2周上述癥狀消失；單純腹腔化療組有13例（32.5%）出現(xiàn)腹脹、腹痛癥狀，無皮下硬結(jié)發(fā)生。兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)肝、腎功能損傷情況。

表 1 兩組熱化療患者臨床療效

3 討論

癌性腹水是惡性腫瘤腹膜轉(zhuǎn)移及腫瘤壓迫或拴塞的表現(xiàn)?？捎绊懳改c蠕動功能，增加腹腔感染，加速患者全身衰竭過程。常規(guī)腹腔放液雖能暫時緩解癥狀，但會加速蛋白流失及營養(yǎng)消耗，從而加快患者衰竭。化療藥物腹腔給藥可提高局部藥物濃度，更有效殺死腫瘤細(xì)胞，同時由于藥物代謝較慢，可延長藥物作用時間，減輕化療藥物不良反應(yīng)。

熱療是惡性腫瘤綜合治療手段之一，不僅可以直接殺滅腫瘤細(xì)胞，而且與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)調(diào)增效作用。細(xì)胞膜在常溫下呈液晶相，熱療可使細(xì)胞膜的流動性和通透性改變，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，并妨礙經(jīng)膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和細(xì)胞表面受體的功能[2]。由于腫瘤細(xì)胞膜的膽固醇含量較正常細(xì)胞低，膜流動性更強(qiáng)，因而更容易受到熱的影響。基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究表明，正常組織細(xì)胞能耐受47℃的溫度并持續(xù)1 h，而惡性腫瘤細(xì)胞僅能耐受43℃的溫度并持續(xù)1 h，43℃持續(xù)1 h被稱為惡性腫瘤細(xì)胞不可逆損害的臨界溫度，45℃以上的高溫?zé)岑焺t可直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[3]。此外，熱療還可導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)，有絲分裂，細(xì)胞內(nèi)原生質(zhì)膜等改變，抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成集聚，損傷與DNA結(jié)合的染色體蛋白，引起核內(nèi)變性蛋白的聚集，進(jìn)而影響其它分子的功能[4]。熱療與化學(xué)藥物治療同時應(yīng)用可以提高許多化療藥物抗腫瘤能力，同時降低癌細(xì)胞對多種藥物的抗藥性，擴(kuò)張腫瘤血管，加速血液循環(huán)，增加腫瘤組織內(nèi)部化療藥的濃度，催化藥物與癌細(xì)胞DNA的加和反應(yīng)，提高化療效果[5]。熱療通過增強(qiáng)細(xì)胞膜的流動性和通透性，使化療藥物更容易進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)，滅殺癌細(xì)胞，同時熱療還通過抑制DNA修復(fù)和多藥耐藥性P-糖蛋白的表達(dá)，增加化療藥物的敏感性，減少或逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的發(fā)生[6]。近年來人們還認(rèn)識到熱療有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及提高機(jī)體免疫功能的作用。熱療作為一種應(yīng)繳因素，增強(qiáng)了凋亡調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，并能激活p53誘導(dǎo)的細(xì)胞信號通路，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[7]。腹腔熱化療可明顯增加機(jī)體細(xì)胞免疫功能，治療后外周血T細(xì)胞CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值較治療面明顯增加，NK細(xì)胞數(shù)較治療前上升[8]。Szmigieski等[9]也證明腫瘤患者熱化療前后T細(xì)胞亞群發(fā)生明顯變化，CD3和CD4細(xì)胞數(shù)量增加，CD4/CD8較熱療前增加0.6。

本文結(jié)果表明，腹腔熱化療可明顯提高癌性腹水治療效果，較單純腹腔化療效果更好，可提高癌性腹水患者的生存質(zhì)量，延長生存期，具有經(jīng)濟(jì)、有效、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

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