楊同宏
肝臟對甲狀腺激素的代謝起著非常重要的作用。肝臟疾病時甲狀腺功能的變化與原發(fā)性甲狀腺功能及周圍性甲狀腺功能改變相異,屬于非甲狀腺疾病患者甲狀腺功能異常,稱為正常甲狀腺病態(tài)綜合征[1]。有文獻報道,許多重癥疾病可能影響甲狀腺功能使甲狀腺激素濃度不同程度的降低,表現(xiàn)為低T3綜合征或低T4綜合征,但臨床癥狀無甲狀腺功能低下的表現(xiàn)[2]。本文試通過連續(xù)監(jiān)測重型肝炎患者血清中的甲狀腺激素水平的變化,以期探討其在病情進展及預后評估中的應用價值。
1.1 一般資料 根據(jù)2000年《病毒性肝炎防治方案(試行)》的診斷標準[3],選取2007年6月至2012年7月在我院傳染病區(qū)住院的重型肝炎患者(重肝組)46例,根據(jù)回顧性資料,按臨床轉歸不同分為完全緩解組(存活組)31例和未緩解終末組(死亡組)15例,其中男32例,女14例,年齡27~61歲,平均(39.3±11.6)歲。正常對照組50例,為同期來我院健康體檢者,無肝膽等重要器官疾病史,肝腎功能正常,其中男28例,女22例,年齡20~63歲,平均年齡(35.1±13.9)歲。所有受試對象均排除原發(fā)性或周圍性甲狀腺功能異常,兩組其他臨床一般資料無明顯差異,具有可比性。
1.2 實驗方法 重型肝炎患者入院后即時抽取靜脈血5 ml,檢測血清 FT3、FT4、TSH-3UL、ATG-Ab和 TPO-Ab;完全緩解組(存活組)于治療后重復上述指標檢測。實驗儀器使用SIEMENS-ADVIA Centaur CP全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀,配套檢測試劑、標準品和質控品;正常對照組同時采集標本,及時檢測。
1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計分析。計量資料以平均值±標準差(±s)表示,組間比較用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 重肝組與對照組檢測結果比較 重肝組FT3、FT4下降明顯,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);TSH-3UL、ATG-Ab、TPO-Ab水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),結果見表1。
2.2 重型肝炎完全緩解組(存活組)和未緩解終末組(死亡組)甲狀腺激素結果比較 未緩解終末組FT3、FT4較完全緩解組明顯減低(P<0.01),TSH-3UL則明顯升高(P<0.01);ATG-Ab和TPO-Ab水平改變,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),結果見表2。
表1 重型肝炎患者血清甲狀腺激素水平表
表2 重型肝炎完全緩解組和未緩解終末組甲狀腺激素水平表
近年來,文獻報道一些危重癥非甲狀腺疾病患者中,甲狀腺激素水平減低而促甲狀腺激素正常的稱為甲狀腺功能病態(tài)竇房結綜合征(ESS),并且由于ESS對反映疾病的全身狀態(tài)及預后評估有獨特的作用而受到臨床關注[4]。有學者認為,T3、T4水平下降與病情的嚴重有明顯的相關性,T3、T4水平降低是病情預后不良的指標之一[5]。正常情況下,人體血清中99%以上的T3、T4與甲狀腺激素結合球蛋白(TBG)可逆結合,而肝細胞合成的血清甲狀腺激素球蛋白是主要的結合蛋白。血液中80%的T3來自于T4脫碘,在肝、腎及其他組織中的脫碘酶催化下生成,TBG數(shù)量和結合力變化可以影響T3、T4的水平,而FT3和FT4則不受其影響,更能反映甲狀腺的功能狀態(tài),有很高的敏感性和特異性。
張國超等[6]研究報道,慢性乙型肝炎重度患者及中度患者與正常對照組比較,F(xiàn)T3、FT4明顯下降;其死亡組與存活組比較,F(xiàn)T3、FT4也明顯下降。本文實驗結果示,重肝組與對照組比較,F(xiàn)T3、FT4顯著下降(P均<0.01),TSH無明顯差異;重肝未緩解終末組FT3、FT4明顯下降,TSH增高,與完全緩解組比較有顯著性差異(P均<0.01),與其報道一致。各組間ATG-Ab和TPO-Ab水平無明顯改變,但有關重型肝炎患者的此兩種抗體水平變化情況報道極少,本組實驗病例數(shù)量較少,因此重型肝炎患者血清中ATG-Ab、TPO-Ab的變化情況還有待大樣本的臨床研究。
重型肝炎患者血清甲狀腺激素水平降低可能是由于肝臟組織破壞面積較大,肝臟和血流的改變使肝細胞甲狀腺結合球蛋白合成減少,血中經(jīng)血漿蛋白結合而運輸?shù)募谞钕偌に販p少;同時肝細胞中5'-脫碘酶缺乏或活性下降、T4向T3轉化率降低、FT3亦隨之降低所致[7]。本組資料示,重型肝炎經(jīng)治療逐漸緩解后,其甲狀腺激素各項指標亦逐漸接近正常;而未緩解終末組患者FT3、FT4及TSH與完全緩解組患者比較仍有顯著性差異,提示重型肝炎患者在病情惡化后的這種變化可能是機體自我調節(jié)的保護。
綜上所述,重型肝炎患者可能存在甲狀腺功能的異常改變,這種改變與病情的發(fā)展變化和疾病嚴重程度高度相關,因此動態(tài)監(jiān)測重型肝炎患者甲狀腺激素水平的變化,對病情判斷和預后評估有重要的臨床應用價值。
[1] 鄭振光,蘇文芳.重型肝炎患者甲狀腺激素測定結果分析.上海醫(yī)學檢驗雜志,2001,16(1):33-34.
[2] 唐芙蓉.重癥糖尿病患者甲狀腺激素含量變化及臨床意義.中國實用內科雜志,2002,22(2):108.
[3] 中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.
[4] 齊生偉,劉麗寧.肝硬化患者甲狀腺功能的評價.臨床薈萃,2003,18(6):330-331.
[5] 宋守云,鄒娟,董勤亮.重型肝炎患者甲狀腺功能測定的臨床意義.臨床醫(yī)藥實踐雜志,2005,14(1):55-56.
[6] 張國超,曾龍驛,謝冬英,等.慢性乙型肝炎患者甲狀腺功能的變化.中山大學學報,2002,23(35):125-126.
[7] 李庭贊,孫士其,孫丹莉,等.血清甲狀腺激素改變對重型肝炎預后的判斷價值.中華傳染病雜志,2000,18(2):118-119.