磺達(dá)肝癸鈉治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征療效觀察

郭攀 王平 毛治尉 孫漾麗

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者冠脈狹窄較重，常存在血栓性不完全阻塞，抗栓治療及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)為其重要治療手段［1］，抗凝藥物應(yīng)用使出血并發(fā)癥隨之增多?；沁_(dá)肝癸鈉為新型抗凝劑，在降低ACS患者血栓事件同時(shí)明顯減少出血的發(fā)生，降低死亡率［2，3］。2011年10月至2012年7月我院心內(nèi)科應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例中男54例，女30例，年齡56～78歲，平均63.1歲，均為非ST段抬高型急性冠脈綜合征住院患者，符合2011年歐洲心臟病學(xué)會(huì)NSTE-ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除磺達(dá)肝癸鈉、低分子肝素過(guò)敏、有抗凝禁忌證、肌酐清除率＜30ml/mim、有出血性疾病及出血體質(zhì)、急性感染性心內(nèi)膜炎、重度貧血、過(guò)去3個(gè)月內(nèi)腦卒中病史、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬了解情況并簽署知情同意書(shū)，隨機(jī)將84例患者分為試驗(yàn)組(磺達(dá)肝癸鈉組)和對(duì)照組(低分子肝素組)各42例，兩組患者一般臨床資料比較無(wú)明顯差異，具有可比性(P＞0.05)(表1)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)藥物治療，包括腸溶阿司匹林、氯吡格雷、或聯(lián)合使用GPIIb/IIIa受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、ACEI或 ARB、硝酸酯、他汀類等，積極控制血壓、血糖。試驗(yàn)組患者給予磺達(dá)肝癸鈉(安卓，葛蘭素史克公司生產(chǎn))2.5 mg腹壁皮下注射，1次/d，連用8 d;對(duì)照組患者給予低分子肝素針(廣東天普醫(yī)藥公司生產(chǎn))5000 U皮下注射，1 次/12 h，連用8 d。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者用藥期間凝血功能變化、出血事件，出院1個(gè)月內(nèi)主要不良心血管事件發(fā)生情況。輕度出血指牙齦出血、皮下瘀斑、尿血、糞潛血陽(yáng)性;重度出血指顱內(nèi)出血、嘔血、柏油樣便、腹膜后出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0分析，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥期間凝血功能變化 用藥5 d后兩組患者PT、APTT均較用藥前稍有延長(zhǎng)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表2)。

表1 兩組一般臨床資料比較(例，%)

表2 兩組患者用藥前后PT、APTT比較(±s)

表2 兩組患者用藥前后PT、APTT比較(±s)

注:與用藥前比較、用藥后組間比較均無(wú)明顯差異(P＞0.05)

用藥前用藥第5天PT(s) APTT(s) PT(s) APTT(s)試驗(yàn)組11.8±2.1 38.2±4.0 12.3±2.7 39.0±3.9 11.5±1.9 37.9±3.8 12.6±2.3 39.1±3.5對(duì)照組

2.2 用藥期間出血事件 試驗(yàn)組輕度出血4例，重度出血1例;對(duì)照組輕度出血8例，重度出血3例，組間比較差異顯著(P＜0.05)

2.3 出院1個(gè)月內(nèi)主要不良心血管事件 試驗(yàn)組患者復(fù)發(fā)心絞痛5例，對(duì)照組復(fù)發(fā)心絞痛5例、再發(fā)急性心肌梗死1例，組間比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

3 討論

急性冠脈綜合征患者隨著血運(yùn)重建及抗栓藥物應(yīng)用等治療，出血并發(fā)癥隨之增多，出血是ACS患者死亡的重要預(yù)測(cè)因素，理想的抗凝藥物應(yīng)有效抗栓同時(shí)不增加出血風(fēng)險(xiǎn)?；沁_(dá)肝癸鈉是人工合成的選擇性間接X(jué)a因子抑制劑，與Xa因子有高度親和力，使抗凝血酶對(duì)Xa因子抑制作用增強(qiáng)300倍，打斷凝血瀑布反應(yīng)，起到抑制凝血酶生成及血栓進(jìn)展之目的，在達(dá)到治療劑量后形成平臺(tái)期，抑制抗凝血酶生成率不隨濃度的增加而增高，可避免應(yīng)用肝素可能出現(xiàn)的過(guò)度抗凝，出血風(fēng)險(xiǎn)減小，且不需根據(jù)年齡調(diào)整劑量，不誘導(dǎo)抗體反應(yīng)，不與血小板結(jié)合，無(wú)需監(jiān)測(cè) PT、APTT［5］。

磺達(dá)肝癸鈉用于NSTE-ACS患者抗凝治療可減低出血風(fēng)險(xiǎn)，有效減少心血管事件，在降低9 d死亡、心肌梗死和頑固性心肌缺血事件的主要終點(diǎn)上不劣于依諾肝素，9 d嚴(yán)重出血發(fā)生率明顯降低，30 d、180 d病死率顯著降低，尤其出血風(fēng)險(xiǎn)較高者［2，3］。合并腎功能損害的 NSTE-ACS患者冠狀動(dòng)脈彌漫鈣化、多支血管病變，9 d死亡、心肌梗死或頑固性心肌缺血復(fù)合事件發(fā)生率較腎功能正常者明顯增加，在30 d隨訪中持續(xù)存在，腎功能損害患者應(yīng)用磺達(dá)肝癸鈉較肝素更安全，可減少大出血發(fā)生［6］。本研究中用藥5 d后兩組患者PT、APTT以及出院1個(gè)月主要不良心血管事件比較無(wú)明顯差異(P＞0.05);用藥期間出血事件磺達(dá)肝癸鈉組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

磺達(dá)肝癸鈉治療非ST段抬高型急性冠脈綜合征抗凝作用確切，能降低出血風(fēng)險(xiǎn)，有良好的有效性和短期安全性，值得臨床推廣。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).非ST段抬高急性冠脈綜合征診斷和治療指南．中華心血管病雜志.2012，40(5)，353-367．

［2］ Yusuf S，Mehta SR，Chrolavicius S，et al.Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes．N Engl J Med，2006，354(14):1464-1476．

［3］ Yusuf S，Mehta SR，Chrolavicius S，et al.Effects of fondaparinux on mortality and reinfarction in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction:the OASIS-6 randomized trial．JAMA，2006，295(13):1519-1530．

［4］ Hamm CW，Bassand JP，Agwall S，et al.ESC Guildelines for the man-agement of acutc coronary syndromes in patients presenting without pers-istent ST-segment elevation:The Tsak Force for the management of acute coronary syndromes(ACS)in patients presenting without persistent ST-s-egment elevation of the European Society of Cardiology(ESC)．Eur H-eart J，2011，32(23):2999-3054．

［5］ Alexander GG.Turpie.Selective factor Xa inhibition with fondaparinu-x:from concept to clinical benefit．Eur Heart J Suppl，2008，10(Suppl C):C1-C7．

［6］ 趙昕，韓雅玲，王效曾.磺達(dá)肝癸鈉對(duì)中國(guó)人非ST段抬高型急性冠脈綜合征的有效性和安全性評(píng)價(jià)．中華老年多器官疾病雜志，2012，11(2):89-93．