阿托伐他汀的藥理作用分析與控制血脂水平的臨床療效研究

楊廷俠

冠心病是血脂異常引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的一種常見(jiàn)慢性疾病。早期應(yīng)用血脂調(diào)節(jié)藥物糾正血脂代謝紊亂，對(duì)冠心病有較好的逆轉(zhuǎn)作用。近年部分臨床證實(shí)，他汀類藥物能降低血脂水平并延緩或阻止動(dòng)脈硬化發(fā)展，具有較好的抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用［1］。此類藥通過(guò)對(duì)HMG-CoA還原酶的特異性競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，阻礙了膽固醇的合成，從而達(dá)到降低血膽固醇水平的目的，可明顯降低TC、LDL-C，主要適用于高膽固醇血癥。B型鈉尿肽(BNP)又稱腦鈉素或腦鈉肽，是鈉尿肽(NP)家族中的一種，它是一個(gè)含32個(gè)氨基酸的多肽，主要來(lái)源于心室;其臨床檢測(cè)對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的早期診斷、危險(xiǎn)分層和預(yù)后判斷有重要意義［2］。本文采用阿托伐他汀治療冠心病高脂血癥，旨在探討其療效和機(jī)制，現(xiàn)將臨床資料報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例患者均為2009年1月至2012年10月我院門診和住院接受治療的冠心病高脂血患者。均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.36 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C＜0.91 mmol/L［1］。所有患者簽署知情書。排除他汀類藥物過(guò)敏及心、肺、肝、腎功能不全患者。以上患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組60例，其中男33例，女27例，年齡47～76歲，平均(53.69±13.65)歲，病程6個(gè)月至12年，平均(7.15±1.32)年。對(duì)照組60例，其中男32例，女28例，年齡45～77歲，平均(54.35±14.87)歲，病程6個(gè)月至12年，平均(7.24±1.18)年。兩組間性別、年齡、病程、血脂水平、冠心病類型等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組給予冠心病常規(guī)基礎(chǔ)藥物治療，包括阿司匹林、硝酸甘油、康可等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組每晚睡前口服阿托伐他汀20 mg，對(duì)照組每晚睡前口服辛伐他汀他汀20 mg。兩組療程均為4周。所有患者均于入組前及治療結(jié)束后12 h測(cè)定血脂，方法是采集空腹肘靜脈血。采用比色法測(cè)定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，采用酶法測(cè)定總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，采用生化法測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。檢測(cè)兩組治療前后血漿BNP(熒光免疫干片法，采用美國(guó)Biosite公司BNP測(cè)定儀)水平［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平改善情況 治療后與治療前比較，兩組TC、TG和LDL-C水平明顯降低，HDL-C明顯升高，尤其觀察組明顯(P＜0.05);治療后，觀察組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平與對(duì)照組比較，差異性顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

表1 兩組患者血脂水平改善情況(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，#P＜0.05

TC TG LDL-C HDL-C觀察組 60 治療前組別 時(shí)間5.82±0.56 1.93±0.54 3.77±0.45 1.35±0.36治療后 3.75±0.45*# 1.45±0.64*# 2.93±0.74*# 1.67±0.43*#對(duì)照組 60 治療前 5.84±0.46 1.84±0.55 3.84±0.58 1.21±0.41治療后 4.76±0.53* 1.65±0.43* 3.31±0.54* 1.43±0.32*

2.2 血漿BNP檢測(cè) 兩組治療后BNP濃度明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)，且觀察組較對(duì)照組降低更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BNP水平變化( ± s，mg/L)

表2 兩組患者治療前后BNP水平變化( ± s，mg/L)

組別 時(shí)間BNP觀察組 60 治療前315.82±104.56治療后 83.75±50.45*#對(duì)照組 60 治療前 325.84±120.46治療后 174.76±50.53*

2.3 不良反應(yīng)情況統(tǒng)計(jì) 用藥4周后，觀察組出現(xiàn)肝酶升高、肌痛1例，對(duì)照組2例;輕度胃腸道反應(yīng)1例，對(duì)照組1例;未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2/60(3.33%)，對(duì)照組為3/60(5%)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

高脂血癥能加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，可損傷內(nèi)皮細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，改變膜通透性、膜酶和受體功能，是心血管疾病的重要、獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。血脂異常主要指血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白，膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平過(guò)高和(或)血清高密度脂蛋白一膽固醇(HDL-c)水平過(guò)低。血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系十分密切，將血中過(guò)高的TC、LDL-C、TG水平降低，使過(guò)低的HDL-C水平升高稱為調(diào)脂治療，對(duì)延緩及減輕動(dòng)脈硬化的發(fā)生及發(fā)展均有十分重要作用［6］。調(diào)脂藥物近年來(lái)有了顯著的發(fā)展，合理應(yīng)用調(diào)脂藥物可明顯降低心腦血管的發(fā)病率和死亡率。臨床根據(jù)高脂血癥的不同分類，選擇不同的調(diào)脂藥物。根據(jù)調(diào)脂藥物作用不同，可將其分為以下幾類。①膽汁酸結(jié)合樹脂:地維烯胺等。②HMG-CoA還原酶抑制劑:洛伐他丁等。③煙酸類:煙酸等。④貝特類:吉非貝特等。⑤抗氧化劑:丙丁酚等。⑥多烯脂肪酸:月見(jiàn)草油等。⑦黏多糖和多糖類:藻酸雙酯鈉等。

他汀類藥物具有較強(qiáng)的調(diào)脂作用，可以較好的降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和血清膽固醇水平，升高高密度脂蛋白(HDL-C)，并通過(guò)反饋調(diào)節(jié)，增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體的活性而加速LDL的清除，調(diào)整血漿脂蛋白，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，減少血栓素和ET的形成并防止血栓形成和抗炎作用［7］，從而達(dá)到對(duì)防止動(dòng)脈粥樣硬化抑制，降低發(fā)病率和病死率。辛伐他汀又名蘇之，舒降之，Zocor。是臨床傳統(tǒng)應(yīng)用比較廣泛的藥物之一［8］。本品是甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為血脂調(diào)節(jié)劑。本品為前體藥物，肝內(nèi)代謝為洛伐他汀起作用。有降低總膽固醇(TC)的含量，降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的作用。口服吸收良好，吸收后肝內(nèi)的濃度高于其他組織，在肝內(nèi)經(jīng)廣泛首過(guò)代謝，本品及β-羥酸代謝物的蛋白結(jié)合率高達(dá)95%，達(dá)峰時(shí)間為1.3～2.4 h，血中半衰期為3 h。60%從糞便排出，13%從尿排出。治療2周可見(jiàn)療效，4～6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期治療后停藥，作用持續(xù)4～6周［9］。長(zhǎng)期使用在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí)，顯著阻滯動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展，減少心血管事件和不穩(wěn)定性心絞痛的發(fā)生。臨床用于治療高脂血癥、冠心病。阿托伐他汀通過(guò)以上機(jī)制穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，抑制心室重夠，從而降低BNP水平，延緩病情的進(jìn)展，改善預(yù)后。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑，作用機(jī)制與辛伐他汀相似。本品為前體藥物。藥理研究顯示，阿托伐他汀能抑制膽固醇合成的關(guān)鍵酶β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-COA還原酶)的活性，并通過(guò)反饋調(diào)節(jié)控制LDL受體的合成，加速低密度脂蛋白的清除，促進(jìn)TG代謝，從而達(dá)到降低TC、LDL水平的作用［10］。而且阿托伐他汀口服給藥后，吸收迅速，血藥濃度在1～2 h達(dá)峰值，絕對(duì)生物利用率為12%，抑制HMG-COA還原酶的利用度約為30%，與血漿脂蛋白的結(jié)合率為98%，是臨床中最常用的調(diào)血脂藥物之一［11］。本研究表明，阿托伐他汀和辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效明顯，均能明顯降低TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平。兩組比較，阿托伐他汀在降低 TC、TG、LDL-C和升高HDL-C方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，沒(méi)有明顯的不良反應(yīng)，這些都提示阿托伐他汀能較好的調(diào)整體內(nèi)脂肪代謝，改善冠心病動(dòng)脈粥樣硬化的臨床癥狀。

綜上所述，阿托伐他汀有明確的降血脂作用效果，能較好的改善冠心病高脂血癥，安全有效，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，是一種相對(duì)理想的治療的方法，值得臨床推廣。

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［5］ 鄭淵.氟伐他汀治療冠心病并高脂血癥428例分析．中國(guó)誤診學(xué)，2006，6(23):4623-4624．

［6］ 王紅衛(wèi)，喻卓，付先平.國(guó)產(chǎn)阿托伐他汀治療冠心病并發(fā)高脂血癥療效觀察．云南醫(yī)藥，2007，28(3):241-243．

［7］ 劉俊東.阿托伐他汀治療66例急性冠脈綜合征的臨床觀察．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2012，39(8):86-87．

［8］ 韓磊，李鳴皋，葉平.血管緊張素-II對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞游離鈣離子濃度的影響及阿托伐他汀的保護(hù)作用．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(4):511-512．

［9］ 晉輝，鄭海軍.阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者大動(dòng)脈彈性的短期影響.中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊．2012，39(6):39-40．

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［11］ 馬敏芳，尚偉民.阿托伐他汀對(duì)腦梗死患者血脂及頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響．中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2008，35(10):47-48．