藥品說(shuō)明書(shū)的調(diào)查與分析

陳東偉

藥品說(shuō)明書(shū)是藥品的重要組成部分，是具有法律效力的藥品使用的說(shuō)明文件，包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，是臨床醫(yī)生和患者安全有效使用藥品的重要指導(dǎo)性文件，同時(shí)也是合理用藥和藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要參考資料［1］。藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)注項(xiàng)目存在缺失項(xiàng)，標(biāo)注不明確。嚴(yán)重影響臨床醫(yī)生和患者合理用藥。針對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)中存在的問(wèn)題進(jìn)行調(diào)查分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取我院門(mén)診西藥房?jī)?nèi)科(包括心血管內(nèi)科、呼吸內(nèi)科、消化內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科)、外科(只含普外、腦外、胸外)、婦科、兒科、耳鼻喉科、眼科常用前10名藥品的說(shuō)明書(shū)，各10份，共110份西藥藥品說(shuō)明書(shū)，其中片劑說(shuō)明書(shū)35份、膠囊劑說(shuō)明書(shū)28份、乳膏劑8份、栓劑8份、顆粒劑9份、溶液劑8份、針劑14份。國(guó)內(nèi)藥品說(shuō)明書(shū)106份，進(jìn)口藥品說(shuō)明書(shū)4份。

1.2 調(diào)查內(nèi)容及方法 收集我院臨床常用西藥說(shuō)明書(shū)110份，根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2006年3月15日公布《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽規(guī)定》(簡(jiǎn)稱《規(guī)定》)、《藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則》(簡(jiǎn)稱《細(xì)則》)［2］要求一份完整的西藥說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括藥品名稱、性狀、適應(yīng)證、規(guī)格、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用、藥物過(guò)量、藥理毒理、臨床試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)、貯藏、包裝有效期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等標(biāo)注。按國(guó)家對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)統(tǒng)一格式的要求對(duì)110份藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注情況的內(nèi)容進(jìn)行對(duì)比調(diào)查分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 調(diào)查資料以百分?jǐn)?shù)描述，采用順位及構(gòu)成比法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 藥品說(shuō)明書(shū)附帶情況 選擇的西藥品共計(jì)110種，都附帶有藥品說(shuō)明書(shū)，藥品說(shuō)明書(shū)附帶情況較好，附帶率為100%。

2.2 藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注內(nèi)容缺項(xiàng)情況 藥品說(shuō)明書(shū)中，藥品名稱、性狀、化學(xué)成分、適應(yīng)證、貯藏、包裝、有效期、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等項(xiàng)目，無(wú)論進(jìn)口還是國(guó)產(chǎn)西藥基本沒(méi)有缺項(xiàng)，而用法用量、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、孕婦及哺乳期婦女用藥、兒童用藥、老年用藥、藥物相互作用等缺項(xiàng)或不規(guī)范標(biāo)注較嚴(yán)重?，F(xiàn)對(duì)不規(guī)范比例高，對(duì)用藥有重要影響的項(xiàng)目進(jìn)行報(bào)告。

2.2.1 用法用量的標(biāo)注情況 用法用量是藥品說(shuō)明書(shū)的核心部分，直接關(guān)系到臨床用藥的安全與效果。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)用法用量項(xiàng)在110份藥品說(shuō)明書(shū)都有標(biāo)注(成人用量都有標(biāo)注而兒童用量有缺失)，在用法用量標(biāo)注項(xiàng)僅有24.5%的藥品明確標(biāo)注了兒童用法用量;17.3%的藥品說(shuō)明書(shū)沒(méi)有標(biāo)注兒童用法用量(用法用量項(xiàng)目中沒(méi)有標(biāo)注，在兒童用藥項(xiàng)目中也無(wú)標(biāo)注);58.2%的藥品說(shuō)明書(shū)雖有標(biāo)示卻不明確，如“兒童用量酌減”、“遵醫(yī)囑”或“慎用”等含糊語(yǔ)句。如雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊(進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090492)寫(xiě)“兒童和老年人服用該藥應(yīng)在醫(yī)生的嚴(yán)格指導(dǎo)下進(jìn)行”。

2.2.2 不良反應(yīng)的標(biāo)注情況 據(jù)資料顯示［3］，2004年美國(guó)專家分析18000多名入院患者中6.5%是因不良反應(yīng)而住院的。如果該項(xiàng)未寫(xiě)清楚，容易給臨床用藥帶來(lái)隱患。此次調(diào)查110份藥品說(shuō)明書(shū)中不良反應(yīng)都有標(biāo)注，但對(duì)不良反應(yīng)的描述過(guò)于簡(jiǎn)單。不良反應(yīng)的標(biāo)注情況為:藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注明確68份(占61.8%);藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注過(guò)于簡(jiǎn)單36份(占32.7%);藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注模糊不明6份(占5.5%)。如鹽酸曲美他嗪片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534)寫(xiě)“罕見(jiàn)胃腸道不適(惡心、嘔吐)”。

2.2.3 藥物相互作用的標(biāo)注情況 在臨床治療中西藥的聯(lián)合用藥占有重要地位，藥品說(shuō)明書(shū)中提供藥物相互作用信息對(duì)指導(dǎo)正確聯(lián)合用藥起著關(guān)鍵作用。缺失或闡述不完整給臨床用藥帶來(lái)困難。此次調(diào)查110份藥品說(shuō)明書(shū)中藥物相互作用的標(biāo)注情況為:藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注明確48份(占43.6%);藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注過(guò)于簡(jiǎn)單51份(占46.4%);藥品說(shuō)明書(shū)沒(méi)有標(biāo)注11份(占10.0%)。如門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20080464)寫(xiě)“未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”。

2.3 特殊人群藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注內(nèi)容缺失情況

2.3.1 孕婦及哺乳期婦女用藥標(biāo)注情況 孕婦及哺乳期婦女用藥標(biāo)注內(nèi)容主要為“尚不明確”、“慎用”、“禁用”、“忌用”、“遵醫(yī)囑”、“咨詢藥師或醫(yī)師”、“由醫(yī)生決定使用劑量和療程”等，其中，“尚不明確”屬于無(wú)標(biāo)注;“慎用”、“咨詢藥師或醫(yī)師”、“由醫(yī)生決定使用劑量和療程”均屬于含糊不明標(biāo)注;而“禁用”、“忌用”為明確標(biāo)注。孕婦及哺乳期婦女用藥總標(biāo)注率為78.2%;無(wú)標(biāo)注率為21.8%;含糊不明標(biāo)注率為42.7%;明確標(biāo)注率為35.5%(見(jiàn)表1)。

2.3.2 兒童用藥標(biāo)注情況 調(diào)查中兒童用藥總標(biāo)注率為82.7%;無(wú)標(biāo)注率為17.3%;含糊不明標(biāo)注率為58.2%;明確標(biāo)注率為24.5%(見(jiàn)表1)。其中含糊不明標(biāo)注率高，如“兒童用量酌減”、“兒童用量減半”、“遵醫(yī)囑”或“慎用”等含糊語(yǔ)句，使臨床醫(yī)師及患者無(wú)法準(zhǔn)確判斷。同時(shí)在兒童用藥劑量的確定方法上存在較大不同，幾種劑量確定方式都各占相當(dāng)比例。以按體重計(jì)算為例，以7歲兒童平均體重為25.69 kg計(jì)算［4］，有部分藥品按說(shuō)書(shū)明劑量已超過(guò)成人用量;肥胖兒童可能在更小年齡就達(dá)到成人劑量。美國(guó)醫(yī)藥協(xié)會(huì)藥劑委員會(huì)推薦按體表面積計(jì)算兒童用藥量［5］。不同的兒童劑量計(jì)算方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，藥品監(jiān)督管理部門(mén)有必要根據(jù)實(shí)際情況，確定不同藥品說(shuō)明書(shū)中更為準(zhǔn)確合理的兒童劑量方法，以避免兒童用藥出現(xiàn)藥物過(guò)量或藥效下降，帶來(lái)的用藥隱患。說(shuō)明書(shū)中兒童用藥缺項(xiàng)主要原因在于我國(guó)兒童藥物動(dòng)力學(xué)研究比較薄弱，新藥上市缺乏兒童藥動(dòng)學(xué)資料，因此，兒童用藥的研究亟待加強(qiáng)(見(jiàn)表1)。

2.3.3 老年用藥標(biāo)注情況 隨著年齡的增加，老年人機(jī)體對(duì)藥物的代謝能力下降，導(dǎo)致藥物的半衰期延長(zhǎng)，易在體內(nèi)蓄積，易發(fā)生藥物的不良反應(yīng)。故藥物在老人體內(nèi)的藥理、毒理、藥代動(dòng)力學(xué)方面與成人有別，本項(xiàng)應(yīng)寫(xiě)明可否使用及用藥注意事項(xiàng)。本次調(diào)查顯示老年用藥總標(biāo)注率為55.5%;無(wú)標(biāo)注率為44.5%;含糊不明標(biāo)注率為35.5%;明確標(biāo)注率僅為20.0%(見(jiàn)表1)。

表1 特殊人群(孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年)用藥標(biāo)注情況(例，%)

3 討論

3.1 藥品說(shuō)明書(shū)缺項(xiàng)嚴(yán)重 藥品說(shuō)明書(shū)有嚴(yán)重缺項(xiàng)情況，主要多局限于用法用量，不良反應(yīng)、藥物相互作用等項(xiàng)，特別是特殊人群用藥說(shuō)明，更為簡(jiǎn)單，要么缺項(xiàng)，要么有該項(xiàng)但內(nèi)容多為“尚不明確”或“未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”等，可能與藥物在藥動(dòng)學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)等方面開(kāi)展的研究少及相關(guān)信息收集難等因素有關(guān)。此次調(diào)查結(jié)果與國(guó)內(nèi)其他報(bào)告資料相符［6，7］。

3.2 加強(qiáng)藥品說(shuō)明書(shū)監(jiān)督管理 一份完善、全面、合格的藥品說(shuō)明書(shū)是醫(yī)師用藥和藥劑師指導(dǎo)患者使用藥物的主要依據(jù)，是保障用藥安全，也可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，加強(qiáng)監(jiān)督管理規(guī)范和完善藥品說(shuō)明書(shū)已是勢(shì)在必行。首先要提高說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的準(zhǔn)確性。對(duì)個(gè)別說(shuō)明書(shū)在標(biāo)注中避重就輕、含糊其辭、刻意夸大功效，未能反映藥品的真實(shí)情況的生產(chǎn)廠家，由此引發(fā)的醫(yī)療糾紛承擔(dān)賠償責(zé)任;其次醫(yī)藥權(quán)威人士應(yīng)盡快制定出符合我國(guó)國(guó)情適合國(guó)人的科學(xué)性、合理性和有效性的藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)范標(biāo)注規(guī)格。最后應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)藥品說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的審核，建議新藥的藥品說(shuō)明書(shū)定期進(jìn)行審核和修改，盡早解決說(shuō)明書(shū)中的不合理問(wèn)題，將藥品說(shuō)明書(shū)中的問(wèn)題減少至最低。

3.3 強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)的法律責(zé)任 藥品生產(chǎn)企業(yè)是藥品質(zhì)量的直接負(fù)責(zé)人，《規(guī)定》和《細(xì)則》中明確要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)說(shuō)明書(shū)內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性、科學(xué)性負(fù)責(zé)。藥品說(shuō)明書(shū)直接影響藥品的使用安全，必要時(shí)讓藥品生產(chǎn)者對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)存在的缺陷造成的損害承擔(dān)賠償責(zé)任，促進(jìn)藥品生產(chǎn)者重視藥品說(shuō)明書(shū)的修改和完善，保證患者用藥安全有效［8］。

3.4 鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)特殊人群用藥的研究 特殊人群用藥有更多的問(wèn)題。雖然近幾年特殊人群專用藥研究有了一定的發(fā)展，但在臨床使用中仍缺乏研究與報(bào)告。監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)著力在政策上激勵(lì)企業(yè)研發(fā)特殊人群專用藥品，鼓勵(lì)醫(yī)院及科研單位收集特殊人群用藥的應(yīng)用信息，加強(qiáng)和推進(jìn)特殊人群臨床試驗(yàn)研究，促進(jìn)特殊人群用藥的安全化及合理化。

總之，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)管力度，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)資料不全的藥品不審批。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高法律認(rèn)識(shí)并嚴(yán)格按照國(guó)家對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)統(tǒng)一格式的要求，完善藥品說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)標(biāo)注內(nèi)容，使藥品說(shuō)明書(shū)真正成為合理用藥的指南。

［1］ 徐昕，董松飛.現(xiàn)今部分藥品說(shuō)明書(shū)不足．海峽藥學(xué)，2009，21(4):189-191．

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［3］ Pinmohamed M.Jamea S，Meakin S，et al.Adverse drug rcactions as cause of adminnion.to hospital:prospective analysis of 18，820 patients．BMJ，2004，329(7456):9-15．

［4］ 陳亮，孫晉海.全國(guó)城市兒童青少年生長(zhǎng)發(fā)育趨勢(shì)的研究．廣州體育學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，26(3):114．

［5］ 何寧寧.兒童用藥劑量新的推算方法探討．中國(guó)藥師，2000，3(2):109．

［6］ 王金明，陳艷艷，章文紅，等.194份藥品說(shuō)明書(shū)的調(diào)查與分析．解放軍藥學(xué)報(bào)，2011，27(3):275-277．

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［8］ 于培明，黃泰康.藥品說(shuō)明書(shū)的法律定性必須明確．中國(guó)藥業(yè)，2007，16(4):14．