肺表面活性物質(zhì)治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床研究

劉冬麗

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是新生兒尤其是早產(chǎn)兒缺乏肺表面活性物質(zhì)(PS)所致的常見危重疾病。近年來，國內(nèi)外相繼將各種不同類型外源性表面活性物質(zhì)應(yīng)用于臨床。隨著PS的應(yīng)用，NRDS的并發(fā)癥及病死率顯著下降。河南省確山縣人民醫(yī)院自2009年開始應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)(珂立蘇)治療新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，取得了一定的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月至2012年6月收入本院新生兒科NRDS患兒70例，分為對照組34例和觀察組36例。NRDS符合金漢珍主編的實用新生兒學(xué)《實用新生兒學(xué)》第4版的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入選標(biāo)準(zhǔn)為:①胎齡小于34周。②出生后早期出現(xiàn)呼吸困難且進行性加重和低氧血癥。③胸片正實為Ⅱ～Ⅳ級NRDS。④同意接受肺表面活性物質(zhì)(PS)替代治療。剔除標(biāo)準(zhǔn):①先天性呼吸道畸形。②先天性膈疝。③復(fù)雜型先天性心臟病。④胎糞吸入綜合征或?qū)m內(nèi)感染性肺炎。兩組在出生體質(zhì)量、胎齡、性別、發(fā)病時間、出生情況(APGAR評分)等方面差異無顯著性。見表1。

表1 兩組患兒一般情況比較()

表1 兩組患兒一般情況比較()

評分觀察組 36 24/10 32.02±2.04 1.53±0.42 1.68±1.25 5.8±組別 例數(shù) 男/女(例) 胎齡(周) 出生體質(zhì)量(kg) 發(fā)病時間d) APGAR 2.8對照組 34 20/14 31.84±1.95 1.49±0.46 1.67±1.12 6.2±2.7 χ2值 1.38 0.38 0.03 0.61 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 對照組患兒予機械通氣和常規(guī)治療;觀察組在此基礎(chǔ)上，經(jīng)家長簽字同意應(yīng)用使用注射用肺表面活性物質(zhì)珂立蘇(北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)70 mg/kg，國藥準(zhǔn)字H20052128)，用前將藥瓶在手心中加溫10～15 min，然后加入5 ml注射器內(nèi)，氣管插管將呼吸道分泌物吸凈，緩慢注入氣管導(dǎo)管內(nèi)，給藥后復(fù)蘇囊加壓通氣1～2 min，給藥后6 h內(nèi)禁止翻身拍背及氣管內(nèi)吸引，用藥后6 h抽動脈血做血氣分析，并持續(xù)進行經(jīng)皮血氧飽和度、心電、呼吸、無創(chuàng)動脈血壓監(jiān)測，同時了解其他并發(fā)癥的發(fā)生率，如顱內(nèi)出血、肺出血、充血性心力衰竭、壞死性小腸結(jié)腸炎等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩組比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒用藥后6 h血氣分析比較 兩組患兒動脈血氧分壓(PaO2)、PaO2/FiO2、pH值均有上升趨勢，動脈血(PacO2)下降，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒用藥前后6 h血氣分析比較()

表2 兩組患兒用藥前后6 h血氣分析比較()

PaO2(mmHg)組別 例數(shù)PaCO2(mmHg)pH PaO2/FiO2(mmHg)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 36 42.7±5.20 58.1±4.2 62.29±3.08 45.3±2.0 7.18±1.05 7.34±0.07 158±25 190±24對照組 34 43.12±6.15 52.2±3.8 63.1±2.96 50.2±2.1 7.19±0.06 7.30±0.07 159±21 180±21 t值 0.3 6.15 1.19 10 0.03 2.35 0.03 1.85 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組NRDS患兒其他并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組低于對照組，觀察組顱內(nèi)出血、心力衰竭、壞死性小腸結(jié)腸炎明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組患兒用氧天數(shù)、機械通氣及住院天數(shù)比較 觀察組用氧天數(shù)、機械通氣天數(shù)和住院天數(shù)明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較(例，%)

表4 兩組患兒用氧天數(shù)、機械通氣天數(shù)、住院天數(shù)比較(，d)

表4 兩組患兒用氧天數(shù)、機械通氣天數(shù)、住院天數(shù)比較(，d)

組別 例數(shù) 用氧天數(shù) 機械通氣天數(shù) 住院天數(shù)觀察組＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 36 11.0±1.0 5.1±0.5 19±4.0對照組 34 16.2±3.5 9.6±1.5 26±4.7 t值 8.10 17.3 6.73 P值

2.4 預(yù)后及轉(zhuǎn)歸 觀察組NRDS患兒治愈35例，死亡1例，治愈率97.2%，對照組治愈30例，死亡4例，治愈率88.2%。死亡原因為肺出血。

3 討論

PS缺乏是引起NRDS的主要原因。PS是肺泡Ⅱ型上皮細胞合成分泌，分布于肺泡表面形成單分子層，能降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷和肺水腫。而PS的合成和分泌與胎齡成正比，胎齡越小，早產(chǎn)兒肺透明膜病(HMD)發(fā)生率越高［1］。PS不足或功能障礙，導(dǎo)致廣泛性肺泡萎陷，肺順應(yīng)性下降，肺泡萎陷后形成肺不張;另一方面，使肺血管滲透性增加，出現(xiàn)肺水腫，血漿內(nèi)容物外滲，形成肺透明膜，使患兒發(fā)生進行性呼吸困難和呼吸衰竭，病死率增高。

研究發(fā)現(xiàn)，PS替代治療，能明顯改善NRDS的發(fā)病率和死亡率［2］。PS替代療法的應(yīng)用能直接降低肺泡表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷，維持功能殘氣量，提高肺泡內(nèi)壓，幫助患兒渡過危險期［3］。近年來，我國也有很多報道使用PS治療NRDS的成功經(jīng)驗［4，5］。外源性PS經(jīng)氣管插管進入肺泡是治療NRDS的主要手段，早期、足量應(yīng)用可取得明顯臨床效果，并可縮短病程，減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率，改善預(yù)后［6］。珂立蘇是從牛肺中提取出來的PS制劑，主要含有磷脂，膽固醇，此外還有肺表面活性物質(zhì)蛋白SP-B和SP-C。早期使用外源性PS，可以補充新生兒體內(nèi)含量的不足，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，改善通氣和肺泡的彌散功能，改善通氣/血流比值。

本組治療表明，給予患兒PS治療，6 h后患兒肺泡順應(yīng)性和氧合功能明顯改善，表現(xiàn)在用藥后患兒發(fā)紺明顯改善，經(jīng)皮血氧飽和度上升，血氣分析示 PaO2上升，PaCO2下降，由于PS降低了肺泡表面張力，使肺泡在呼氣末保持?jǐn)U張而不致塌陷，從而在整個呼吸周期維持充分的氣體交換，有利于CO2的排出，患兒機械通氣及用氧時間縮短。且35例(97.1%)的患兒應(yīng)用1次70 mg/kg的珂立蘇就可取得較好療效，這與國外使用其他PS制劑的報道數(shù)據(jù)是一致的［7］。觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

肺表面活性物質(zhì)可減少上呼吸機時間，減少住院天數(shù)，降低死亡率［8］。合理應(yīng)用PS可顯著降低病情嚴(yán)重程度，縮短呼吸機使用時間，尤其盡可能降低呼吸機參數(shù)。珂立蘇為國內(nèi)生產(chǎn)，價格便宜，與進口肺表面活性物質(zhì)固爾蘇相比，可減少住院費用，易被患兒家長接受。

綜上所述，早期足量使用肺泡表面活性物質(zhì)，加強綜合治療，嚴(yán)格消毒隔離，可減少呼吸機使用時間和住院天數(shù)，降低NRDS的病死率，改善患兒的預(yù)后。

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