睡前中效胰島素聯(lián)合口服磺脲類降糖藥治療2型糖尿病的臨床體會

榮佐民

我們對于口服藥物失效的2型糖尿病患者給予睡前注射中效胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，取得了很好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 選擇門診及住院的2型糖尿病患者且口服兩種及兩種以上降糖藥物血糖控制不良者45例，其中男31例，女14例，年齡39～76歲。平均56歲，病程5～15年，平均(7.5～3.6)年，排 除嚴重肝腎功能不全，糖尿病酮癥酸中毒，格列吡嗪過敏者。全部患者無合并感染、酮癥、酸堿失衡及電解質紊亂等疾病。

1.2 給予格列吡嗪5～10 mg tid口服，中效胰島素(NPH)每日睡前皮下注射，NPH初始量，根據(jù)患者實際體重按0.2 U/(kg·d)計算。治療過程中測定空腹血糖和餐后2 h血糖，每二天一次。4～8周復查 肝腎功能、體重及HbAlc。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，HbAlc測定采用Bio-Rad公司測定儀、試劑。

1.3 統(tǒng)計學方法 用藥前后比較用配對t檢驗。

2 結果

見表1。中效胰島素(NPH)睡前皮下注射聯(lián)合口服降糖藥治療，經(jīng)過3個月的治療后空腹血糖，餐后2小時血糖，糖化血紅蛋白均有不同程度的明顯降低。

表1 治療前后血糖的變化變化比較()

表1 治療前后血糖的變化變化比較()

項目 空腹血糖(mmol/L)餐后二小時血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 10.15±1.43 14.15±2.35 9.22±1.57治療后 7.15±1.76 9.53±1.54 7.27±1.35 P值治療前

2.2 不良反應 在治療過程中出現(xiàn)輕度饑餓感4例，輕度頭暈3例和中上腹不適1例。不良反應持續(xù)時間較短。程度較輕，不影響藥物治療。

3 討論

2型糖尿病患者在治療的開始應用口服降糖藥物治療往往有效，但是隨著病程的發(fā)展往往最終都不可避免的導致B細胞功能的衰退，UKPDS進一步揭示了2型糖尿病的自然病程，即隨著時間的發(fā)展，B細胞功能將會逐漸減退，因此，隨著病程的進展，更需要強化治療以保持良好的血糖控制［1］。聯(lián)合口服用藥已不能使患者血糖得到良好的控制，部份患者雖然采用注射胰島素治療，但是一天多次的胰島素注射往往使很多患者難以接受，有較多的患者為此放棄了胰島素治療，從而導致依從性較差。

控制好空腹血糖在2型糖尿病的治療中非常重要，而2型糖尿病患者空腹血糖增高的主要原因是夜間胰島B細胞基礎胰島素分泌減少、肝糖輸出增多以及黎明時胰島素拮抗激素分泌增加。而中效胰島素的最大活性是在睡前用藥后的8 h，注射后正好可以抵消在凌晨逐漸增加的胰島素抵抗，從而降低了因“黎明現(xiàn)象”引起的空腹高血糖。并可以減少夜間肝糖原的產(chǎn)生和降低空腹血糖。而且睡前注射無需進餐，提高患者的依從性。我們采用口服磺脲類藥物聯(lián)合睡前中效胰島素治療，既可以補充原來口服藥物作用時間的不足，又可以補充基礎胰島素抑制肝糖過度輸出，使白天口服藥物的作用更好發(fā)揮，有利于全天血糖控制。為此對于使用口眼降糖藥血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，我們采用在原有口服藥的基礎上，在睡前皮下注射一次中效胰島素治療。我們從結果中看出，患者的血糖得到比較滿意的控制，而低血糖的發(fā)生很少。有報道聯(lián)合治療的患者平均HbAlc比單用胰島素治療低0.5%，兩組體重增加相似，但聯(lián)合治療低血糖事件發(fā)生率低［2］。磺脲類藥物加胰島素治療比單純胰島素治療的效果好，長期應用可以減少外源性胰島素的需要量約20%～50%［3］。在本研究中，我們應用諾和筆3注射中效胰島素，患者在門診便可掌握，操作方便、簡單，易于患者接受，易于長期堅持。

由于單純白天應用口服降糖藥，餐前及夜間血糖控制尚可，但是由于黎明時胰島素拮抗激素分泌增加，致使糖尿病患者呈現(xiàn)黎明時高血糖，其又可加重餐后高血糖。中效胰島素作用時間雖可持續(xù)24 h，但作用最強時間在12 h內(nèi)，而睡前注射中效胰島素，作用高峰恰好在黎明時，能更好地控制血糖，故睡前注射中效胰島素可滿意控制空腹高血糖。由此我們認為，如果2型糖尿病患者口服降糖藥沒有取得良好的血糖控制，應盡早聯(lián)合睡前中效胰島素治療，以更好的控制血糖。

［1］李秀鈞，齊今吾.UKPDS簡介與評價.實用糖尿病雜志，1999，7(1):2-5.

［2］李明升.繼發(fā)失效后不同類型降糖藥聯(lián)合胰島素治療觀察.實用糖尿病雜志，2005，5:45-46.

［3］鄧尚平.2型糖尿病胰島素治療的必要性和重要性.遼寧實用糖尿病雜志，2002，2:1-2.