三聯(lián)用藥方案治療消化性潰瘍及根除HP的療效分析

陳曦 喬秀玲

消化性潰瘍(peptic ulcer)為消化科常見病，發(fā)病部位多在胃和十二指腸。研究發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌(helicobacter pyliri，HP)是消化性潰瘍的重要致病因素［1］。目前對于HP感染引起的消化性潰瘍，其治療治療原則是根除HP，對緩解潰瘍癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)和癌變等均具有重要意義［2］。長期以來，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯(lián)療法是根除HP的一線方案，但隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，HP已對甲硝唑、阿莫西林等多種抗生素產(chǎn)生廣泛耐藥，嚴(yán)重影響了抗HP治療效果。本院對2011年2月至2012年3月收治的61例消化性潰瘍患者，采用阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)療法治療，并以同期采用阿莫西林三聯(lián)療法的60例患者作為對照，旨在探討阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)療法的臨床療效和HP根除效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2011年2月至2012年3月收治的121例消化性潰瘍患者為觀察對象，所有病例經(jīng)胃鏡檢查均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》HP感染的消化性潰瘍診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除妊娠、哺乳期婦女及對本課題研究藥物過敏患者。所有患者治療前4周未服用抑酸劑、抗菌藥物及鉍劑，肝、腎功能正常，未伴幽門梗塞、消化道穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥。121例患者隨機(jī)分為治療組61例和對照組60例，其中對照組男38例，女22例，年齡(45.3±11.1)歲，病程(5.5±2.0)年，發(fā)病部位:十二指腸潰瘍35例，胃潰瘍20例，復(fù)合性潰瘍5例;治療組男36例，女25例，年齡(46.6±11.5)歲，病程(5.3±2.2)年，發(fā)病部位:十二指腸潰瘍34例，胃潰瘍21例，復(fù)合性潰瘍6例。兩組患者在性別、年齡、病程及發(fā)病部位等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組:埃索美拉唑20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg/d，2次/d，早晚飯后服用;阿莫西林1000 mg/，2次/d，早晚飯后服用，連續(xù)治療1周后，繼續(xù)服用埃索美拉唑，20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用，連續(xù)3周。治療組:采用阿莫西林克拉維酸鉀三聯(lián)療法，埃索美拉唑20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用;克拉霉素500 mg/d，2次/d，早晚飯后服用;阿莫西林克拉維酸鉀分散片1125 mg/d，2次/d，早晚飯后服用，連續(xù)治療1周后，繼續(xù)費(fèi)用埃索美拉唑，20 mg/d，2次/d，分別于清晨和睡前空腹服用，連續(xù)3周。所有患者治療3周后復(fù)查胃鏡及HP，并記錄治療前后癥狀變化、潰瘍愈合、HP根除及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］潰瘍愈合標(biāo)準(zhǔn)痊愈:潰瘍完全消失或僅留瘢痕黏膜，周圍炎性反應(yīng)消失，組織學(xué)改變基本恢復(fù)正常，表現(xiàn)為新生上皮覆蓋;有效:潰瘍未完全消失，病變范圍面積縮小50%以上;無效:潰瘍面積縮小不到50%或無變化。HP根除標(biāo)準(zhǔn):停藥4周后，患者的尿素酶試驗(yàn)、美藍(lán)染色檢測、血清HP抗體測定3項(xiàng)檢查均陰性者為已HP根除，否則為未根除。

1.4 HP檢測方法 每例患者治療前、后行胃鏡檢查，并取胃竇部組織2塊，一塊用10%甲醛溶液固定，常規(guī)石蠟切片，用美藍(lán)染色法染色，另一塊行快速尿素酶檢查，同時(shí)取患者晨起空腹靜脈血測定血清HP抗體。三項(xiàng)檢查有任何一項(xiàng)檢測為陽性則確定位HP感染，復(fù)查時(shí)只有三項(xiàng)試驗(yàn)均為陰性才判定為HP已被清除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療3周后，對照組和治療組的潰瘍愈合總有效率分別為88.3%和98.4%，HP根除率分別為78.3%和91.8%，兩組潰瘍愈合情況和HP根除情況比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)。見表1。

表1 兩組潰瘍愈合情況和HP根除情況比較(例，%)

2.2 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 治療期間，對照組有11例發(fā)生不良反應(yīng)，其中惡心3例，腹瀉 2例，腹脹1例，頭暈2例，頭痛2例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.0%;觀察組有9例發(fā)生不良反應(yīng)，其中惡心2例，腹瀉2例，頭暈2例，頭痛2例，失眠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

治療后所有患者均獲得6個(gè)月隨訪，結(jié)果顯示，治療后6個(gè)月內(nèi)，治療組僅1例復(fù)發(fā)，觀察組復(fù)發(fā)8例，兩組復(fù)發(fā)率分別為1.6%和13.3%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

消化性潰瘍是指發(fā)生于胃及十二指腸的慢性潰瘍，其發(fā)病率為10% ～12%［4］。HP可通過產(chǎn)生各種毒素和相關(guān)生物因子引起消化道黏膜炎癥或阻止?jié)兊挠?，因此根除HP是徹底治療消化性潰瘍的前提［5］。目前常用的抗HP治療方案為質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合克拉霉素和阿莫西林的三聯(lián)方案，但由于該方案中的抗生素藥物普遍存在耐藥性，其療效并不理想。我院以阿莫西林克拉維酸鉀片替代阿莫新林治療消化性潰瘍，取得了滿意療效。該藥中，阿莫西林是半合成廣譜抗生素，克拉維酸鉀是細(xì)菌產(chǎn)生的天然內(nèi)酰胺類抗生素，具有強(qiáng)效廣譜抑菌作用，兩藥聯(lián)合，不僅可保護(hù)阿莫西林不被β-內(nèi)酰胺酶滅活，而且能增強(qiáng)抗菌作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)3周治療后，對照組和治療組的潰瘍愈合總有效率分別為88.3%和98.4%，HP根除率分別為78.3%和91.8%，半年內(nèi)復(fù)發(fā)率分別為13.3%和1.6%，治療組潰瘍愈合情況、HP根除情況及復(fù)發(fā)情況均明顯優(yōu)于對照組，且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相當(dāng)，不良反應(yīng)未影響正常治療，提示埃索美拉唑、克拉霉素及阿莫西林克拉維酸鉀分散片三聯(lián)方案對消化性潰瘍及根除HP的療效顯著，復(fù)發(fā)率低，值得推廣應(yīng)用。

［1］ 高清.兩種三聯(lián)療法治療80例幽門螺旋桿菌相關(guān)消化性潰瘍療效觀察.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2012，25(3):261．

［2］ 中華消化雜志編委會．消化性潰瘍診斷與治療規(guī)劃建議.中華消化雜志，2008，28(7):447．

［3］ 周蘭，林金容，趙亞剛，等.阿莫西林克拉維酸鉀聯(lián)合方案與阿莫西林聯(lián)合方案對消化性潰瘍及根除HP療效比較.臨床軍醫(yī)雜志，2012，40(1):108．

［4］ 周越，陳燕萍.奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁與單用雷尼替丁治療消化性潰瘍的療效比較.中國藥房，2012，23(28):2650．

［5］ 蔡英，叢旭，費(fèi)然，等.幽門螺桿菌、奧美拉唑及胃泌素對胃黏膜上皮細(xì)胞增生凋亡的影響 .中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(36):2558．