大腸癌術(shù)后患者營養(yǎng)狀態(tài)與血清中腫瘤壞死因子-α、IL-18和IL-23的關(guān)系

周喜云 (平頂山市第一人民醫(yī)院營養(yǎng)科，河南 平頂山 467099)

大腸癌術(shù)后患者病變發(fā)展中，營養(yǎng)狀況不良與血清中相關(guān)炎性細胞因子有一定關(guān)聯(lián)。腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-18、IL-23均是促炎因子，對機體的免疫和營養(yǎng)功能的調(diào)節(jié)均有重要作用，有觀點認為大腸癌術(shù)后不良營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中TNF-α、IL-18和IL-23的表達升高，對營養(yǎng)失衡起一定促進作用〔1，2〕。本文探討大腸癌患者營養(yǎng)狀況與血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的關(guān)系及營養(yǎng)支持的作用。

1 材料與方法

1.1 材料 2010年1月至2011年12月行大腸癌根治術(shù)患者87例。年齡54～78(平均65.7)歲，男47例，女40例，術(shù)前均未進行放化療，均為腺癌，其中高分化20例，中分化40例，低分化27例。根據(jù)營養(yǎng)狀態(tài)分為營養(yǎng)狀態(tài)正常組22例，年齡54～77(平均65.6)歲，男12例，女10例。潛在營養(yǎng)不良組35例，年齡54～78(平均65.6)歲，男19例，女16例。營養(yǎng)不良

組30例，年齡54～77(平均65.9)歲，男16例，女14例。3組一般資料無明顯差別。

1.2 血清中 TNF-α、IL-18和IL-23蛋白表達的檢測 TNF-α、IL-18和IL-23試劑盒均購自武漢博士德生物技術(shù)有限公司，于手術(shù)后次日(治療前)和營養(yǎng)支持7 d后(治療后)抽取患者的靜脈血5 ml。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測血清中TNF-α、IL-18和IL-23的表達。操作均由同一技師完成，避免人為誤差，嚴格質(zhì)量控制。

1.3 營養(yǎng)狀況評估 采用微型營養(yǎng)評價法(MNA)評估患者圍術(shù)期的營養(yǎng)狀況〔3〕。每項2～5個等級，總分30分，根據(jù)評估逐項計劃MNA得分和總分，做出評估和營養(yǎng)診斷。營養(yǎng)評估標準分為3級:MNA＞24分為營養(yǎng)狀況正常;17～24為潛在營養(yǎng)不良;＜17分為營養(yǎng)不良。

1.4 營養(yǎng)支持療法 對潛在營養(yǎng)不良和營養(yǎng)不良患者應(yīng)用營養(yǎng)支持，即外周靜脈輸入10%葡萄糖溶液，7%復(fù)方氨基酸，10%脂肪乳劑，微量元素鉀、鈉、鈣、鎂等，按胰島素1 U加葡萄糖6～10 g配制液體。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12軟件進行t檢驗或方差分析及線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 不同營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的比較 營養(yǎng)狀況正常、潛在營養(yǎng)不良、營養(yǎng)不良各組患者血清中TNF-α、IL-18和IL-23的表達差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的比較(±s，mg/L)

表1 不同營養(yǎng)狀態(tài)患者血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的比較(±s，mg/L)

IL-18 IL-23營養(yǎng)狀況正常組組別 n TNF-α 22 64.62±15.47 45.40±10.65 40.24±10.83潛在營養(yǎng)不良組 35 102.43±21.02 78.54±14.37 73.25±14.31營養(yǎng)不良組 30 124.64±24.93 98.64±13.20 86.57±13.24 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 潛在營養(yǎng)不良組和營養(yǎng)不良組干預(yù)后血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的比較 治療1 w后兩組血清中TNF-α、IL-18和IL-23的表達均下降(P＜0.05)，且接近營養(yǎng)狀況正常的患者。見表2。

表2 潛在營養(yǎng)不良組和營養(yǎng)不良組干預(yù)后血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的比較(±s，mg/L)

表2 潛在營養(yǎng)不良組和營養(yǎng)不良組干預(yù)后血清中TNF-α、IL-18和IL-23表達的比較(±s，mg/L)

IL-18 IL-23潛在營養(yǎng)不良組組別 n TNF-α 35 67.63±13.24 47.48±5.48 46.36±10.88營養(yǎng)不良組30 65.37±11.32 50.53±5.21 49.26±10.19

2.3 觀察組干預(yù)前、后MNA評分與TNF-α、IL-18和IL-23表達的相關(guān)性 干預(yù)前:MNA和 TNF-α(r=－0.45，P＜0.05)、MNA和 IL-18(r= －0.42，P＜0.05)、MNA 和 IL-23(r=－0.49，P＜0.05)的表達呈負相關(guān);干預(yù)后:MNA和TNF-α(r=－0.42，P ＜0.05)、MNA 和 IL-18(r= －0.44，P ＜0.05)、MNA和IL-23(r=－0.45，P＜0.05)的表達呈負相關(guān)。

3 討論

大腸癌患者根治手術(shù)患者，由于手術(shù)的創(chuàng)傷大，應(yīng)激反應(yīng)強，常引起能量消耗增加，同時由于術(shù)后早期不能進食，能量的攝入減少，因此患者常出現(xiàn)營養(yǎng)不良〔4〕，隨著營養(yǎng)狀況的改變，機體內(nèi)環(huán)境中的相關(guān)蛋白也發(fā)生明顯改變，其中最重要的是TNF-α、IL-18和IL-23的表達，三者也是引起機體炎性級聯(lián)反應(yīng)和免疫反應(yīng)的重要啟動蛋白。也有觀點認為大腸癌術(shù)后機體蛋白尤其是免疫球蛋白的合成能力下降，不僅減緩了患者的恢復(fù)，也可能引起腫瘤細胞擴散加速〔5，6〕。因此，術(shù)后給予營養(yǎng)支持治療有重要價值。術(shù)后患者進行營養(yǎng)支持須具備兩個條件:①機體能接受并可以有效利用營養(yǎng)物質(zhì);②營養(yǎng)支持將對機體功能的恢復(fù)及免疫系統(tǒng)進行良性的調(diào)節(jié)〔7，8〕。

本實驗結(jié)果提示TNF-α、IL-18和IL-23對營養(yǎng)不良有重要的調(diào)節(jié)作用。而營養(yǎng)支持可以提高患者的營養(yǎng)水平，同時可以有效下調(diào)血清中TNF-α、IL-18和IL-23的表達，提示三種蛋白與營養(yǎng)狀態(tài)的關(guān)系隨著營養(yǎng)狀態(tài)的恢復(fù)而調(diào)節(jié)到正常水平。IL-18和IL-23在營養(yǎng)性失衡發(fā)展中的生物學(xué)特性主要有促進輔助淋巴細胞細胞分泌IL-1、IL-2等相關(guān)因子，誘導(dǎo)T細胞增殖，增強Fas-FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌TNF-α水平提高，即IL-18對誘發(fā)炎性級聯(lián)反應(yīng)有重要促進作用。TNF-α是一種主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子，常與其他細胞因子共同參與機體的生長發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時又介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答反應(yīng)。機體營養(yǎng)不良時，TNF-α、IL-18和IL-23的表達升高，加速營養(yǎng)不良的進展，而積極的營養(yǎng)支持，不僅對術(shù)后起明顯的恢復(fù)作用，還可以對血清中相關(guān)蛋白進行良性調(diào)節(jié)。由于三種蛋白均可作為免疫性炎癥級聯(lián)反應(yīng)的啟動蛋白，營養(yǎng)支持對TNF-α、IL-18和IL-23的下調(diào)，可以有效地抑制由TNF-α、IL-18和IL-23啟動的促進營養(yǎng)不良發(fā)展時的級聯(lián)反應(yīng)，可以優(yōu)化體內(nèi)的微環(huán)境〔9〕。

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