復(fù)方甘草酸苷片及吡美莫司乳膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的療效

趙曉芳 劉樣滿 王國安 (鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，河南 鄭州 45004)

白癜風(fēng)是以表皮黑素細(xì)胞喪失為特征的一種頑固性皮膚病，治療方法較多，但均不理想。本文就近年來采用復(fù)方甘草酸苷片口服結(jié)合吡美莫司乳膏外用聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光照射治療白癜風(fēng)進(jìn)行臨床效果觀察。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 238例患者均為2009年6月至2011年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院和平頂山市第二人民醫(yī)院皮膚科門診就診的白癜風(fēng)患者，男106例，女132例。年齡3個(gè)月～56歲〔平均(18.6±15.2)〕歲。病程1個(gè)月～20年，平均3.5年。局限型73例，散發(fā)型75例，泛發(fā)型44例，肢端型46例;其中進(jìn)展期77例，穩(wěn)定期161例;皮損分布:頭面部305塊，軀干部449塊，四肢443塊，皮損面積0.5 cm×3 cm～4 cm×13 cm，大多數(shù)為1 cm×2 cm～3 cm×4 cm。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):(1)參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)2003年修訂的《白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)》〔1〕，確診為白癜風(fēng)患者;(2)年齡在3個(gè)月～60歲，男女不限;(3)4 w內(nèi)未接受過系統(tǒng)治療，1 w內(nèi)未局部治療;(4)能按規(guī)定遵守治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)孕婦及哺乳期婦女;(2)有嚴(yán)重的心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;(3)對(duì)復(fù)方甘草酸苷、吡美莫司或紫外線過敏者;(4)因故中途退出和未按規(guī)定治療方案進(jìn)行者。238例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為四組，治療組61例，對(duì)照1組59例，對(duì)照2組60例，對(duì)照3組58例。各組在性別、年齡、病程、分期、皮損分布及皮損大小等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 治療組予復(fù)方甘草酸苷片(商品名:美能，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，批號(hào):00353)成人50～75 mg，小兒25 mg，均為3次/d口服，局部外用1%吡美莫司乳膏(商品名:愛寧達(dá)，北京諾華制藥有限公司，批號(hào):H20050485)2次/d，并采用 308 nm準(zhǔn)分子激光皮膚光療儀(XTRAC AL7000，美國)照射治療，按說明書要求根據(jù)不同部位選取初始劑量:面頸部為150 mJ/cm2，軀干四肢200 mJ/cm2，肢端關(guān)節(jié)300 mJ/cm2，以后根據(jù)皮損反應(yīng)調(diào)整劑量，治療2次/w，療程10 w，共20次。對(duì)照1組口服復(fù)方甘草酸苷片方法和光療儀照射劑量、方法同治療組。對(duì)照2組口服復(fù)方甘草酸苷片劑量、服藥次數(shù)以及外用吡美莫司乳膏方法同治療組。對(duì)照3組光療儀照射劑量及方法同治療組。所有皮損每次治療前均拍照并詳細(xì)記錄其療效、不良反應(yīng)。治療3個(gè)月進(jìn)行總療效判定，并隨訪3個(gè)月。對(duì)療程結(jié)束時(shí)未達(dá)顯效者，在征得患者同意后繼續(xù)給予治療，其延長療程的效果和不良反應(yīng)均不納入結(jié)果統(tǒng)計(jì)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 按中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會(huì)色素性皮膚病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)〔1〕判定療效。痊愈:白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色;顯效:白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積≥50%皮損面積;有效:白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積10%～49%。無效:白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。于治療3個(gè)月后判斷療效，有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件處理，行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 238例患者均完成本次試驗(yàn)。治療組有效率及痊愈率與各對(duì)照組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);對(duì)照各組間有效率及痊愈率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療組頭面部有效率與軀干部相比χ2=14.17，P＜0.05;與四肢相比 χ2=25.92，P ＜0.01;軀干部與四肢:χ2=2.15，P ＞0.05。治療組頭面部有效率優(yōu)于軀干部(P＜0.05)，顯著優(yōu)于四肢(P＜0.01)，軀干部有效率與四肢差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1，表2。

表1 治療組與對(duì)照組之間療效比較〔n(%)〕

表2 各組不同部位間有效率比較〔塊(%)〕

2.2 不良反應(yīng) 治療組有4例、對(duì)照1組3例、對(duì)照3組2例在治療過程中出現(xiàn)疼痛性紅斑，停止照射3～5 d后消退。不影響繼續(xù)治療;治療組有1例、對(duì)照1組2例、對(duì)照2組2例發(fā)生輕度眼瞼水腫;對(duì)照3組1例出現(xiàn)局部瘙癢癥狀。治療組、對(duì)照1、2及對(duì)照3組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.8%(5/61)、8.5%(5/59)、5.0%(3/60)、5.2%(3/58)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較，各組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

白癜風(fēng)是一種獲得性的皮膚色素代謝障礙性疾病，其病因不明，主要有精神神經(jīng)化、黑素細(xì)胞自毀、自身免疫、遺傳、黑素細(xì)胞生長因子缺乏等學(xué)說〔2，3〕。本病治療困難，療程較長，痊愈機(jī)會(huì)較少〔4〕，治療目的主要著重于使皮損處色素再沉著，且抑制皮損不再繼續(xù)擴(kuò)展，色素再沉著使外觀好看，并改善皮膚對(duì)光照的耐受性。治療方法選擇因人及臨床特征而異，多采取中西醫(yī)結(jié)合以及局部與整體治療結(jié)合的方法，分為手術(shù)和非手術(shù)治療，其中非手術(shù)療法又包括糖皮質(zhì)激素、比較光化學(xué)療法(PUVA)及窄譜中波紫外線(NB-UVB)治療。學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)〔5〕，308準(zhǔn)分子激光具有促進(jìn)黑素細(xì)胞遷移、黏附及增殖的作用，可以促進(jìn)白癜風(fēng)皮損邊緣及毛囊部位的黑素細(xì)胞增殖，同時(shí)誘導(dǎo)新生的黑素細(xì)胞遷移至白斑部位;且照射后可使皮膚抗原提呈細(xì)胞功能抑制，朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能均降低，從而抑制免疫反應(yīng)，使角朊細(xì)胞產(chǎn)生多種白介素，增加補(bǔ)體活性及網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬效力，調(diào)節(jié)人體免疫功能。國內(nèi)外文獻(xiàn)〔6〕表明，308準(zhǔn)分子激光照射治療白癜風(fēng)具有見效快、療效好、不良反應(yīng)小，不論成人或兒童型白癜風(fēng)均安全有效，可明顯降低患者病情的活動(dòng)性，顯著改善患者生活質(zhì)量，依從性良好。

復(fù)方甘草酸苷成分中甘草酸對(duì)肝的類固醇激素代謝具有強(qiáng)親和力，抑制可的松和醛固酮在體內(nèi)的滅活，減緩類固醇的代謝速度，有抗炎和類糖皮質(zhì)激素的作用〔7〕，可直接減少黑素細(xì)胞的損傷，恢復(fù)黑素細(xì)胞的功能。經(jīng)實(shí)驗(yàn)及臨床研究證明了復(fù)方甘草酸苷具有輔助治療白癜風(fēng)的作用。吡美莫司局部外用通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶的活性，從而抑制T細(xì)胞活性和各種細(xì)胞因子形成，達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的〔8，9〕。國外文獻(xiàn)指出〔10～13〕，1%吡美莫司外用治療白癜風(fēng)有確實(shí)效果，根據(jù)皮損分布部位不同，復(fù)色效果亦稍有不同，且局部用藥不會(huì)引起皮膚萎縮和毛細(xì)血管擴(kuò)張等激素樣副作用，這種安全性使其在白癜風(fēng)治療上有著良好的前景。

復(fù)方甘草酸苷片及吡美莫司乳膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)，起效時(shí)間快，可以減少治療次數(shù)，特別是頭、面、頸部及軀干等部位皮損效果較好，四肢次之。其機(jī)制可能為復(fù)方甘草酸苷具有免疫調(diào)節(jié)、抗變態(tài)反應(yīng)、抗氧化、保護(hù)細(xì)胞膜及類糖皮質(zhì)激素等多種生理作用，吡美莫司為免疫抑制藥物，外用抑制皮膚免疫反應(yīng)，二者合用可以調(diào)節(jié)局部免疫狀態(tài)，起抗炎、抑制免疫作用，從而避免新生的黑素細(xì)胞和原有活性黑素細(xì)胞的進(jìn)一步損傷，并可以減輕308準(zhǔn)分子激光的光敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)，使其促進(jìn)毛囊及白斑邊緣黑素細(xì)胞分化、成熟、移行等作用得以發(fā)揮。

1 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)〔J〕.中華皮膚科雜志，2004;37(7):440.

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