伊立替康聯(lián)合順鉑化療治療局部晚期食管癌患者的療效

智玲玲 李志英 (安陽市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 安陽 455000)

食管癌早期癥狀非常不典型，因此在臨床上確診的患者多處于中晚期，手術(shù)切除為主的綜合治療是晚期食管癌治療的共識，但是部分患者無法進(jìn)行手術(shù)切除時則需要采取放療、化療等方案進(jìn)行治療〔1〕。食管癌傳統(tǒng)放療、化療主要為5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑(5-FU+DDP)，但是此方案治療有效率相對較低〔2，3〕，因此臨床上一直在尋找治療有效率更高的方案。有研究使用伊立替康聯(lián)合順鉑(CPT-11+DDP)治療晚期食管癌療效優(yōu)于5-FU+DDP〔4～6〕。本文對收治的初治局部晚期食管癌患者采取CPT-11-DDP化療，對治療療效及其毒副作用進(jìn)行觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2012年6月我院收治56例初治的局部晚期食管癌患者為研究對象，入選對象要求均經(jīng)過電子胃鏡、上消化道造影檢查取得局部標(biāo)本進(jìn)行病理檢查確診，病理檢查類型為鱗狀細(xì)胞癌或腺癌，均為初治，MRI及CT檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無明顯肝、腎功能及心電圖、血常規(guī)異常存在，無化療藥物過敏史及化療禁忌證，預(yù)期生存期≥3個月，食管癌腫塊直徑CT檢測≥2 cm，Karnofsky評分≥80分，患者同意采取CPT-11+DDP方案進(jìn)行治療。不符合以上入選標(biāo)準(zhǔn)患者均不納入本研究范疇。56例患者其中男32例，女24例，年齡41～86〔平均(59.92±10.6)〕歲，病理類型鱗癌34例，腺癌22例。

1.2 方法 采取CPT-11+DDP方案進(jìn)行治療，在開始進(jìn)行化療藥物靜脈滴注前常規(guī)給予地塞米松靜脈滴注，伊立替康靜脈滴注前給予阿托品0.25 mg皮下注射預(yù)防膽堿能綜合征，給予伊立替康(CPT-11，江蘇恒瑞制藥廠生產(chǎn)，商品名:艾力)，劑量65 mg/m2，在第1天及第8天進(jìn)行靜脈滴注，順鉑(江蘇豪森制藥廠生產(chǎn)，商品名:諾欣)，劑量25 mg/m2，在第1、2、8、9 天靜脈滴注，21 d化療1次為1個療程，每個患者要求最少化療2個療程?；熎陂g同期給予支持對癥治療，使用托烷司瓊預(yù)防消化道反應(yīng)的發(fā)生，每次化療均要求充分進(jìn)行水化，在順鉑靜脈滴注前后使用甘露醇以利尿保護(hù)腎臟。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以CT檢查觀察患者化療前后腫塊直徑變化及化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況，患者生存期及腫瘤進(jìn)展時間，隨訪以電話和門診相結(jié)合方式進(jìn)行。化療期間每3 d檢查一次血常規(guī)、肝、腎功能。依據(jù)WHO實體瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)判定療效，在完全完成化療周期后4 w進(jìn)行療效判定〔7〕:(1)完全緩解(CR):腫塊完全消失;(2)部分緩解(PR):腫塊體積縮小為化療前體積的50%以上;(3)病情穩(wěn)定(SD):腫塊體積增大或縮小均不超過化療前的25%;(4)病情進(jìn)展(PD):腫塊體積增大超過化療前的25%或出現(xiàn)新的病灶;其中CR+PR為有效。生存期是指從開始治療到患者死亡的時間;腫瘤進(jìn)展時間是指從開始化療到任何部位出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時間?；熕幬锒靖狈磻?yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)按照美國癌癥研究所化療毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(CTC3.0版)中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用率表示行χ2檢驗或直接概率法，生存分析采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Logrank檢驗。

2 結(jié)果

2.1 化療周期及療效 56例患者均完成最少2個周期的化療，共完成165個。其中完成2個周期化療患者8例，3個43例，4個5例，平均完成化療2.95個周期。隨訪時間截止于2012年12月31日，隨訪最長42個月，最短2個月18 d，中位隨訪時間 14.13個月，CR 1例，PR 23例，治療有效率為42.86%。其中鱗癌患者 CR 1例(2.94%)，PR 14例(41.18%)，病情穩(wěn)定 13例(38.24%)，病情進(jìn)展 6例(17.65%)，治療有效率為44.12%;腺癌患者CR 0例，PR 9例(40.91%)，病情穩(wěn)定 9例(40.91%)，病情進(jìn)展 4例(18.18%)，治療有效率40.91%，兩種不同病理類型患者化療有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.06，P＞0.05)。中位腫瘤進(jìn)展時間5.92個月，中位生存期為15.12個月。

2.2 化療毒副反應(yīng) 56例局部晚期食管癌患者在化療期間出現(xiàn)的藥物毒副反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及血液系統(tǒng)毒性。見表1。

表1 局部晚期食管癌患者化療期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況(n)

3 討論

食管癌在我國的發(fā)病率約為16.7/10萬，死亡率為13.4/10萬，其發(fā)病率及死亡率均位居惡性腫瘤前列〔1〕。早期食管癌手術(shù)治療仍然是最佳方案，而中晚期食管癌則以聯(lián)合治療措施為主，姑息性化療是治療晚期無法進(jìn)行手術(shù)治療的食管癌的措施之一，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，臨床常用的化療藥物以5-FU、博來霉素、長春瑞濱、絲裂霉素、順鉑等多用，以鉑類藥物為主的化療方案已經(jīng)成為晚期食管癌化療的基礎(chǔ)方案，其主要方案有紫杉類聯(lián)合順鉑、5-FU+DDP、長春瑞濱聯(lián)合順鉑、吉西他濱聯(lián)合順鉑、CPT-11+DDP、奈達(dá)鉑、卡培他濱聯(lián)合順鉑等，其中最常用的化療方案為5-FU+DDP，但是報道顯示其化療有效率為25% ～35%，并且骨髓抑制等毒副反應(yīng)發(fā)生率較高〔8〕。

伊立替康為S期特異性藥物，屬于喜樹堿類藥物，能通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I而起到細(xì)胞毒作用，目前臨床上主要用于宮頸癌、大腸癌、小細(xì)胞肺癌等惡性腫瘤的治療，療效較為肯定，在食管癌中的化療療效從臨床相關(guān)報道來看如單藥化療有效率為14%左右〔1〕，而聯(lián)合順鉑化療后期化療有效率明顯提高，一般在 30% ～40% 之間〔4～6，9～12〕，顯示聯(lián)合用藥能明顯提高腫瘤對化療藥物的敏感性，有利于控制腫瘤進(jìn)展。本文對局部晚期食管癌患者采用CPT-11+DDP方案進(jìn)行化療，化療總有效率42.86%，稍高于臨床報道有效率，可能與選取對象腫瘤較為局限有關(guān)，由于食管癌患者以鱗癌多見，因此本文對鱗癌和腺癌患者治療有效率療效對比，結(jié)果顯示不同病理類型的食管癌患者CPT-11+DDP化療有效率并無不同，說明在化療時無需考慮病理類型?；熕幬锲渲饕靖狈磻?yīng)以骨髓抑制劑胃腸道反應(yīng)多見，CPT-11+DDP在治療局部晚期食管癌時患者出現(xiàn)的藥物毒副反應(yīng)也主要是消化道反應(yīng)及血液系統(tǒng)毒性，由于毒副反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ級為主，因此在對癥處理后患者化療依從性尚可，均完成預(yù)期化療周期。

綜上所述，CPT-11-DDP治療局部晚期食管癌療效確切，不良反應(yīng)較輕，患者化療期間依從性尚可，適用于局部晚期食管癌的姑息性化療。

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