胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

趙麗巖，康瑋，曹亞薇，王建忠

（1.邢臺市第五醫(yī)院，河北 邢臺 054000；2.邢臺市第一醫(yī)院肝膽外科，河北 邢臺 054001）

胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利治療早期糖尿病腎病的臨床觀察

趙麗巖1，康瑋1，曹亞薇1，王建忠2

（1.邢臺市第五醫(yī)院，河北 邢臺 054000；2.邢臺市第一醫(yī)院肝膽外科，河北 邢臺 054001）

目的：尋找減少早期糖尿病腎病患者的尿蛋白排出方法及更好地改善腎功能。方法：選擇在理想的降血糖、降血壓基礎(chǔ)上的早期2型糖尿病腎病患者186例，隨機分為3組，第1組：口服鹽酸貝那普利；第2組：口服胰激肽原酶腸溶片；第3組：胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利口服。結(jié)果：聯(lián)合用藥組治療效果顯著。結(jié)論：胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合鹽酸貝那普利，對早期糖尿病腎病在減少尿蛋白排泄率上優(yōu)于單用鹽酸貝那普利或胰激肽原酶腸溶片，同時也延緩了糖尿病腎病病情。

胰激肽原酶腸溶片；鹽酸貝那普利；糖尿病腎??；尿蛋白排泄率；內(nèi)生肌酐清除率

糖尿病腎病是2型糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，并且是造成腎衰竭的常見原因之一。因此減少尿蛋白排泄，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展已成為臨床研究的熱點。有多項研究表明，應(yīng)用鹽酸貝那普利治療早期糖尿病腎病，減少尿白蛋白排出已達(dá)成共識，而胰激肽原酶是組成體內(nèi)激肽系統(tǒng)的重要成員，它能使激肽原裂解釋放出激肽，增加腎血流量，減少尿蛋白排泄，但是對二者聯(lián)合應(yīng)用對糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率的影響目前尚無報道?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年2月－2012年3月期間就診的早期糖尿病腎病患者186例，均符合WHO1999年制定的糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，化驗血肌酐、尿素氮正常，均收集24 h尿液行尿蛋白排泄率測定。入選條件：（1）年齡40～70歲之間；（2）尿蛋白排泄率（UAER）在20～200μg·min－1之間，腎功能正常；（3）口服降糖藥或胰島素治療，實驗前空腹血糖（FPG）控制在8.0mmol·L－1以下。口服降壓藥，實驗前使血壓控制在140/80 mmHg以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不同意行尿微量白蛋白檢測者；（2）合并其他導(dǎo)致可能產(chǎn)生尿蛋白的疾病如高血壓病、嚴(yán)重肝腎疾病、非糖尿病腎臟疾病、尿路感染、甲狀腺機能亢進(jìn)癥、心力衰竭、近期腦血管意外史，或近期服用腎毒性藥物、鈣離子拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑史者；（3）近期處于應(yīng)激狀態(tài)、發(fā)熱者。全部病例嚴(yán)格控制飲食，指導(dǎo)患者糖尿病飲食（其中蛋白質(zhì)攝入量小于60 g·d－1）。共入選186例，隨機表法分成3組，治療方案均經(jīng)所有患者知情同意，并簽署了知情同意書。

1.2 給藥方法 第1組：61例，其中男47例，女15例，平均年齡63.7歲，病程8.5年?？诜}酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，商品名洛汀新，藥品批號：X1807）10 mg，qd。第2組：63例，其中男45例，女18例，平均年齡65.4歲，病程8.8年?？诜燃る脑改c溶片（常州千紅生化制藥有限公司生產(chǎn)，商品名怡開，藥品批號：120526）240 U，tid。第3組：62例，其中男43例，女19例，平均年齡64.2歲，病程8.6年。胰激肽原酶腸溶片聯(lián)合貝那普利口服。治療前及治療20周后均查24 h尿蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2－MG）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）。

1.3 觀察指標(biāo) 患者治療前后均檢查體重指數(shù)（BMI）、血壓（BP）、空腹血糖（FPG）用葡萄糖氧化法、空腹血清胰島素水平（FINS）用微粒子化學(xué)發(fā)光法、血肌酐（SCR）用過氧化物酶法、24尿白蛋白排泄率（UAER）用放免法、糖化血紅蛋白（HbA1C）用高壓液相色譜法測定。

實驗前各組間年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血糖、血壓、腎功能以及24 h尿蛋白排泄率（UAER）、尿β2微球蛋白（β2－MG）及其他臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 結(jié)果

3組入選患者經(jīng)過20周的治療后，病情均有好轉(zhuǎn)，其各項指標(biāo)及組間比較見表1，尤其以聯(lián)合用藥組治療效果顯著，臨床癥狀好轉(zhuǎn)快而且顯著。

表1 治療前后變化比較Tab 1 Comparison on the changes before and after treatment

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者的主要死亡原因之一。一旦發(fā)展到臨床糖尿病腎病階段很難逆轉(zhuǎn)。因而積極有效地治療早期糖尿病腎病，有利于延緩腎衰竭，提高患者生存質(zhì)量。

糖尿病腎病是糖尿病最重要的微血管并發(fā)癥之一，是造成腎衰竭最常見的原因之一。近年來，隨著糖尿病的患病率逐年增加，糖尿病腎病已成為腎功能衰竭患者透析的常見原因，因此早期糖尿病腎病的治療應(yīng)引起重視。糖尿病腎病的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚，基質(zhì)增加，系膜細(xì)胞增生及腎小球毛細(xì)血管硬化等微血管病變。糖尿病腎病在臨床上可分為五期，早期糖尿病腎病的特征是尿液中的白蛋白排泄輕度增加（微量白蛋白尿），逐步進(jìn)展至大量白蛋白尿和血清肌酐上升，最終發(fā)生腎衰竭，需要透析或腎移植［1］。

鹽酸貝那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），可通過抑制血管緊張素Ⅱ的生成，降低血壓，同時可抑制緩激肽的降解，從而減少尿白蛋白排泄，延緩腎病進(jìn)展［2］。而胰激肽原酶有擴張血管及改善微循環(huán)作用，啟動纖溶酶、降低血黏度，增加腎血流量，改善微循環(huán)，降低血管通透性，減少白蛋白滲出。同時可啟動磷脂酶A2，防止血栓形成等藥理作用［3］。

胰激肽原酶腸溶片與貝那普利治療早期糖尿病腎病，較單用貝那普利能更有效地維持腎臟血流動力學(xué)穩(wěn)定，降低腎小球內(nèi)壓，阻止腎小球肥大，減少尿白蛋白排泄率，改善腎功能，延緩或阻止糖尿病腎病的發(fā)生或發(fā)展，是治療糖尿病腎病的理想組合，且不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］王姮，楊永年.糖尿病現(xiàn)代治療學(xué)［M］.北京：科學(xué)出版社，2005：311－313.

［2］Peter J，Steen A，Berit RJ，etal.Additive Effect of ACE Inhibition and AngiotensinⅡReceptor Blockade in Type I Diabetic Patientswith Diabetic Nephropathy.J Am SocNephro，l 2003，14：992－999.

［3］Iwata T，Suzuki T，Suenaga E，etal.Vasodepressor action of hogpancreatic kininogenase and its effecton plasmakininogen（author’stransl）［J］.Yakugaku Zassh，i Jan，1979，99（1）：45－50.

R969

A

1001－5213（2013）01－0078－02

趙麗巖，女，學(xué)士，主任醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌，電話：13933701198，E－mail：xtsdwyy＠163.com

2012－05－27