骨質(zhì)疏松癥與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的相關(guān)性研究

童明宏，肖國(guó)平，丁 慧

(上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院，上海 200336)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種系統(tǒng)性骨病。其特征是骨量下降和骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，表現(xiàn)為骨的脆性增加，因而骨折的危險(xiǎn)性大為增加，即使是輕微的創(chuàng)傷或無(wú)外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病，在骨折發(fā)生之前，通常無(wú)特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性，常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著我國(guó)老年人口的增加，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢(shì)，在我國(guó)乃至全球都是一個(gè)值得關(guān)注的健康問(wèn)題[1]。

骨骼的生物標(biāo)志物，是一類源于骨基質(zhì)或骨細(xì)胞的代謝指標(biāo)。對(duì)評(píng)估和治療骨質(zhì)疏松癥具有重要的診斷意義，骨生物標(biāo)志物不僅可以用來(lái)監(jiān)控骨質(zhì)疏松癥患者治療時(shí)的時(shí)效性和療效，還可以用于預(yù)測(cè)骨折的風(fēng)險(xiǎn)[2]。國(guó)際骨質(zhì)疏松癥基金會(huì)(international osteoporosls foundation，IOF)已發(fā)表導(dǎo)則推薦使用骨生物標(biāo)志物。

材料和方法

一、研究對(duì)象

上海市長(zhǎng)寧區(qū)中心醫(yī)院2010年1月至2010年6月骨質(zhì)疏松門診的首次就診患者74例，其中男20例，女54例，年齡45～89歲。之前沒(méi)有接受骨質(zhì)疏松的相關(guān)治療。所有患者用雙能X線骨密度儀測(cè)量脊柱和股骨骨密度(BMD)，同時(shí)抽取空腹靜脈血4 mL，分離血清后，立即上機(jī)測(cè)定甲狀旁腺素(PTH)、β-膠原特殊序列(β-CTX)、骨鈣素(N-MID)、25-羥基維生素D3。

二、方法

1.儀器與試劑 羅氏(Roche)公司 Elecsys提供全面的骨代謝血清檢測(cè)指標(biāo)及配套試劑測(cè)定，電化學(xué)發(fā)光免疫分析方法測(cè)定。

2.BMD檢測(cè) 雙能X線骨密度儀測(cè)量脊柱和股骨BMD。

3.骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 世界衛(wèi)生組織及中國(guó)骨質(zhì)疏松學(xué)會(huì)將雙能X線BMD吸收測(cè)定法作為骨質(zhì)疏松癥診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。參照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)，按照BMD值將受檢者分為3組:0～－1.1為 正常;－1.2～ －2.4 為骨量減少;－2.5～以上為骨質(zhì)疏松。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、3組BMD檢測(cè)

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3組BMD檢測(cè)結(jié)果

二、3組骨生物標(biāo)志物檢測(cè)濃度

骨質(zhì)疏松組β-CTX、N-MID水平與正常對(duì)照組、骨量減少組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);骨質(zhì)疏松組PTH、25-羥基維生素D3水平與正常對(duì)照組、骨量減少組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。骨量減少組 PTH、β-CTX、N-MID、25-羥基維生素D3水平與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 3組骨生物標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

討 論

目前BMD檢測(cè)是診斷骨質(zhì)疏松癥的金標(biāo)準(zhǔn)。由于骨骼是具有代謝活性的動(dòng)態(tài)的組織，并且在不斷的重建，在檢測(cè)出BMD變化前，骨重吸收標(biāo)志物濃度已明顯的升高，提示骨質(zhì)大量流失。相對(duì)的，BMD不能預(yù)測(cè)將來(lái)的骨密度，而骨生物標(biāo)志物卻可以作到。并且，骨折風(fēng)險(xiǎn)的降低與BMD升高也并不總是相關(guān)，而骨生物標(biāo)志物卻與之顯示出較好的相關(guān)性[2]。

N-MID是由成骨細(xì)胞產(chǎn)生并沉積在骨基質(zhì)，是骨形成指標(biāo)，從骨髓中快速釋放入血的N-MID能真實(shí)反映骨組織的N-MID水平，其降解與轉(zhuǎn)化過(guò)程迅速，可直接反映瞬間成骨細(xì)胞活性與數(shù)量變化。血清β-CTX是骨中惟一的膠原成分，占骨基質(zhì)的90%以上，是骨吸收指標(biāo)。檢測(cè)血清β-CTX的含量不僅對(duì)了解骨代謝瞬間變化，觀察成骨細(xì)胞的功能狀態(tài)和破骨細(xì)胞的活性具有重要意義，而且為內(nèi)分泌代謝性疾病、老年骨質(zhì)疏松癥的診斷及治療提供了有價(jià)值的指標(biāo)。隨著年齡的增長(zhǎng)，尤其是女性絕經(jīng)后由于雌激素水平的下降，破骨細(xì)胞活性增加，BMD下降，增加了骨轉(zhuǎn)換率，使血清β-CTX升高導(dǎo)致骨基質(zhì)形成不足，影響鈣鹽沉積，使骨消融增加，骨量丟失加速，破壞了骨形成和骨吸收間的平衡作用，使骨吸收明顯強(qiáng)于骨形成，最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[3-4]。本研究結(jié)果顯示，骨質(zhì)疏松組β-CTX、N-MID水平與正常對(duì)照組、骨量減少組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。骨質(zhì)疏松組血清中高水平的 β-CTX、NMID反映了成骨細(xì)胞的活性降低、破骨細(xì)胞活性增加和骨轉(zhuǎn)換率增加。

PTH與鈣分泌相關(guān)，PTH可動(dòng)員骨鈣入血，PTH分泌過(guò)多可引起骨質(zhì)疏松。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)由于雌激素缺乏，血鈣增高，可代償性地使PTH分泌減少。老年性骨質(zhì)疏松(Ⅱ型)由于腸鈣吸收減少，血鈣水平低，可繼發(fā)性地使PTH分泌增加。因此，患有骨質(zhì)疏松癥后檢查PTH的變化情況再結(jié)合其他檢查的結(jié)果即可明確是I型骨質(zhì)疏松癥還是Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥，以及是否是甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松癥[2]。本研究結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松組PTH、25-羥基維生素D3水平與正常對(duì)照組、骨量減少組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。提示 PTH、25-羥基維生素 D3 只是間接的作用，與鈣吸收相關(guān)?？捎糜诒O(jiān)測(cè)骨質(zhì)疏松癥等疾病的治療效果。

結(jié)合BMD的檢測(cè)，進(jìn)一步證實(shí)了血清骨生物標(biāo)志物水平與骨質(zhì)疏松存在密切的相關(guān)性。

[1]張春萍，陸惠華，江堯湖.老年Ⅰ型膠原特異性序列及骨密度與骨質(zhì)疏松相關(guān)性分析[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2002，22(4):258-259.

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