急性腦梗死患者同型半胱氨酸和血脂水平變化及其相關(guān)性分析

王蘭琴，魏秀娥，榮良群，朱本亮，王 虎，楊 森

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。腦梗死作為危害人類(lèi)健康的疾病之一，有多種危險(xiǎn)因素，其中高血壓、糖尿病、高脂血癥等危險(xiǎn)因素已被廣泛認(rèn)可且引起臨床重視。近年來(lái)的研究表明，同型半胱氨酸 (homocysteine，Hcy)水平升高是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］。本研究收集2012年入住我院治療的116例腦梗死患者，測(cè)定其Hcy、血脂水平并探討兩者相關(guān)性，旨在為腦梗死的預(yù)防及治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年入住我院治療的急性腦梗死患者116例作為研究組，均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并于入院24 h后經(jīng)顱腦 CT或MRI掃描證實(shí)，發(fā)病時(shí)間＜3 d。其中男75例，女41例;年齡39～85歲。選擇同期我院體檢健康者102例作為對(duì)照組，其中男67例，女35例;年齡36～86歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重肝、腎、血液疾病者;(2)近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響血漿Hcy水平藥物者，如葉酸、避孕藥物及維生素B12等。(3)惡性腫瘤、感染、風(fēng)濕等其他感染性疾病。兩組性別、年齡間具有均衡性。

1.2 方法 研究組患者于入院次日晨起 (24 h內(nèi))空腹、對(duì)照組于體檢當(dāng)日晨起空腹抽取肘靜脈血，送至我院生化室，全自動(dòng)生化儀測(cè)定Hcy和血脂水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以 ()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy、血脂水平比較 研究組血清Hcy、TG、TC、LDL-C、極低密度脂蛋白 (VLDL)、脂蛋白a〔Lp(a)〕水平均高于對(duì)照組，而HDL-C、載脂蛋白A(ApoA)水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組載脂蛋白B(ApoB)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組Hcy、血脂水平比較 ()Table 1 Comparison of Hcy and blood lipids levels between two groups

表1 兩組Hcy、血脂水平比較 ()Table 1 Comparison of Hcy and blood lipids levels between two groups

注:Hcy=同型半胱氨酸，VLDL=極低密度脂蛋白，ApoA=載脂蛋白A，ApoB=載脂蛋白B，Lp(a)=脂蛋白a

組別 例數(shù) Hcy(μmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)VLDL(mmol/L)ApoA(g/L)ApoB(g/L)Lp(a)(mg/L)研究組 116 19.57 ±9.362.14 ±2.104.83 ±1.011.31 ±0.423.37 ±1.520.86 ±0.481.20 ±0.180.98 ±0.26 265.66 ±204.30對(duì)照組 102 11.57 ±3.801.65 ±0.794.39 ±0.911.42 ±0.392.36 ±0.630.72 ±0.291.34 ±0.160.96 ±0.31 175.68 ±112.23 t 536 4.093 P 值 0.000 0.021 0.001 0.039 0.000 0.008 0.000 0.59值8.473 2.327 3.348 -2.075 6.548 2.694 -6.199 0.2 0.000

2.2 Hcy與血脂指標(biāo)相關(guān)性分析 研究組患者血清Hcy水平與HDL-C、ApoA呈負(fù)相關(guān) (r值分別為 -0.184、 -0.316，P ＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 Hcy與血脂指標(biāo)相關(guān)性分析Table 2 The correlation analysis of Hcy and lipid index

3 討論

本研究結(jié)果顯示，腦梗死患者血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組，提示血清Hcy水平升高與腦梗死的發(fā)生具有相關(guān)性，此結(jié)果與邵華等［3］研究結(jié)果一致。高同型半胱氨酸血癥可能通過(guò)以下機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起腦梗死:Hcy水平升高可促使氧自由基的生成，引起血管中層平滑肌細(xì)胞增生，導(dǎo)致血管壁彈性減弱，增加泡沫細(xì)胞的形成等，從而促使動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展;通過(guò)增強(qiáng)凝血因子Ⅵ和Ⅶ的活性，抑制蛋白C的活性，促進(jìn)血栓形成。此外，Hcy通過(guò)激活酸性神經(jīng)磷脂酶-酰胺通路誘導(dǎo)腦內(nèi)皮細(xì)胞死亡［4］。目前公認(rèn)，血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展密切相關(guān)。HDL-C具有抵抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用，是腦血管的保護(hù)因素，本研究結(jié)果顯示，研究組HDL-C水平明顯低于對(duì)照組，其機(jī)制與抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)有關(guān)。研究組TC、TG、LDL-C水平也明顯高于對(duì)照組，其機(jī)制與脂質(zhì)的沉積、吞噬細(xì)胞的黏附、血小板的聚集和炎性因子的釋放、浸潤(rùn)有關(guān)，促使纖維帽漸漸變薄，促進(jìn)動(dòng)脈硬化形成。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，研究組ApoA水平低于對(duì)照組，與魯思文等［5］報(bào)道一致。ApoA作為HDL中主要的載脂蛋白，協(xié)助HDL把肝外游離的膽固醇運(yùn)輸?shù)礁闻K，經(jīng)過(guò)肝臟代謝排出，因此認(rèn)為其對(duì)于防止動(dòng)脈粥樣硬化有積極意義。本研究結(jié)果顯示，研究組Lp(a)水平高于對(duì)照組，Lp(a)被認(rèn)為是一種動(dòng)脈粥樣硬化的激發(fā)劑，受遺傳影響，Lp(a)與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，促進(jìn)腦動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展，并在動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上促進(jìn)腦血栓形成［6］。

在研究腦梗死患者Hcy水平與血脂指標(biāo)相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，Hcy水平與HDL-C、ApoA呈負(fù)相關(guān)。有研究顯示Hcy水平升高與TG、Lp(a)的升高關(guān)系密切［7-8］，與本研究不一致。而在Mierzecki［9］的研究中，給予動(dòng)脈粥樣硬化高危人群低劑量葉酸后，觀察到受試者Hcy水平下降的同時(shí)，TC和LDL-C水平也降低，而ApoA水平明顯升高。Hcy水平與脂質(zhì)代謝是否存在聯(lián)系及其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，如果高同型半胱氨酸血癥及血脂異常能被早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)，及早進(jìn)行一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防，將會(huì)降低腦梗死的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率。而Hcy水平與血脂指標(biāo)的相關(guān)性分析提示，通過(guò)降低Hcy水平來(lái)調(diào)控血脂，可能會(huì)為治療和預(yù)防急性腦梗死提供一個(gè)新的思路。

1 周斌，李宣東，李曉雙，等.血漿同型半胱氨酸水平與卒中的關(guān)系［J］.中國(guó)腦血管病雜志，2005，2(6):252-254.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫(xiě)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2):146-153.

3 邵華，高鑫，蘇漢文，等.血漿同型半胱氨酸與腦卒中的關(guān)系研究［J］.卒中與神經(jīng)疾病，2011，18(4):208-210.

4 Lee JT，Peng GS，Chen SY，et al.Homocysteine induces cerebral endothelial cell death by activating the acid sphingomyelinase ceramide pathway［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2013(45C):21-27.

5 魯思文，符布清，羅君，等.急性腦梗死患者血清胱抑素C及血脂水平的觀察及意義［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(20):2394-2395.

6 陳榮波，曾瓊，魏麗玲，等.無(wú)癥狀腦梗死患者胱抑素C、同型半胱氨酸和血脂的相關(guān)性分析［J/CD］.中華腦血管病雜志:電子版，2013，7(1):382-385.

7 明秀峰，蘇華，陳琛.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸與血脂相關(guān)性［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，32(4):808-810.

8 孫素娟，梁翠萍，程曉葉.非藥物干預(yù)對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(11):3721.

9 Mierzecki A，K?oda K，Bukowska H，et al.Association between low-dose folic acid supplementation and blood lipids concentrations in male and female subjects with atherosclerosis risk factors［J］.Med Sci Monit，2013(19):733-739.