“養(yǎng)肝清毒丸”聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型肝炎105例臨床研究

陳 靜 王小紅 李文靜

（遷安市中醫(yī)醫(yī)院，河北遷安064400）

近年來(lái)，我們采用養(yǎng)肝清毒丸聯(lián)合替比夫定治療慢性乙型病毒性肝炎，獲得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)（西安會(huì)議）修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]。（1）血清 HBsAg陽(yáng)性；（2）血清 HBV-DNA 陽(yáng)性；（3）血清抗HBc-IgM陽(yáng)性。具有以上任何一項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性，且病程超過(guò)半年者可診斷。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于脅痛辨證分型原則屬于肝腎陰虛者：證見(jiàn)肋痛隱隱，形體消瘦，口干咽燥，易怒，五心煩熱，失眠多夢(mèng)，潮熱盜汗，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，兩目干澀，食少神疲，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

合并其他類型病毒性肝炎感染及嚴(yán)重并發(fā)癥；其他非病毒性肝病，如自身免疫性肝病、藥物性肝病等；近6個(gè)月接受抗病毒、微循環(huán)改善劑、免疫調(diào)節(jié)劑治療者；妊娠及哺乳期婦女；目前有明顯的非本病之臨床癥狀和體征而影響病名確定者；因精神、語(yǔ)言等因素而影響資料收集者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的門診或住院患者；不具備排除標(biāo)準(zhǔn)中任一項(xiàng)者；能配合醫(yī)生調(diào)研者。

1.4 一般資料

將納入的210例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各105例。治療組男79例，女26例；年齡16～55歲，平均年齡30.5歲。對(duì)照組男75例，女30例；年齡18～53歲，平均年齡32.5歲。2組患者性別、年齡、病程差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組

口服中藥丸劑養(yǎng)肝清毒丸（本院制劑，冀藥制字z20051645，由地黃、北沙參、五味子、枸杞子、女貞子、川楝子、連翹、敗醬草組成，劑量比為5∶4.5∶4.75∶4∶1.5∶2∶1.5∶0.25），3g/d， 分 3 次服用，同時(shí)口服替比夫定（素比伏，北京諾華公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028）600mg/次，1 次/d。

2.2 對(duì)照組

服用替比夫定片（同治療組）600mg/次，1次/d。

2組療程均為48周。

3 療效觀察

3.1 觀察項(xiàng)目

觀察2組患者臨床癥狀變化，治療前后進(jìn)行乙肝病毒指標(biāo)（HBsAg、HBeAg、HBVDNA）及血清肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（GGT）]檢測(cè)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。

3.3 治療結(jié)果

3.3.1 癥狀改善情況 見(jiàn)表1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床癥狀改善率比較

3.3.2 肝功能改善情況 見(jiàn)表2。2組治療后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均較前明顯好轉(zhuǎn)，且治療組肝功能指標(biāo)好轉(zhuǎn)更為顯著。

注：與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05。

3.3.3 血清病毒學(xué)指標(biāo)變化情況 見(jiàn)表3。

表3 治療組與對(duì)照組治療前后乙肝標(biāo)志物變化情況（復(fù)常數(shù)/總例數(shù)） 例（%）

4 討論

慢性乙型病毒性肝炎是一種發(fā)病率高，病程長(zhǎng)，難治愈，易反復(fù)的常見(jiàn)病。本病治療的總體目標(biāo)是：最大限度長(zhǎng)期抑制或消除乙肝病毒，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌及其并發(fā)癥發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間[3]。替比夫定可迅速有效降低血清HBV-DNA水平，同時(shí)對(duì)肝功能、肝組織病理及生活質(zhì)量有改善，但其不能清除肝細(xì)胞HBV的共價(jià)閉環(huán)DNA（即cccDNA），故應(yīng)長(zhǎng)期用藥，又有持續(xù)應(yīng)答率不滿意、耐藥突變和停藥后復(fù)發(fā)等問(wèn)題。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn)和發(fā)病特點(diǎn)，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“黃疸”“脅痛”“癥積”等范疇，基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以肝、脾、腎虧虛為本，氣滯、濕濁、瘀血為標(biāo)。故治宜益氣養(yǎng)陰、活血理氣、清熱利濕。養(yǎng)肝清毒丸方中以地黃為主，滋陰養(yǎng)血以補(bǔ)肝腎；輔以北沙參、五味子、女貞子、枸杞子益陰柔肝，合主藥以滋陰養(yǎng)血生津；更配以少量川楝子、連翹、敗醬草，性雖苦燥，但配以大量甘寒養(yǎng)陰藥，為佐使藥，川楝子能疏泄肝氣，而連翹、敗醬草有清余邪之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)地黃、連翹、枸杞子、五味子、敗醬草均有保肝降酶，促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用；女貞子、北沙參能升高外周血白細(xì)胞，增強(qiáng)體液免疫。諸藥合用，使肝陰得養(yǎng)，肝氣條達(dá)，祛邪而不傷正。扶正與祛邪兼顧，抑制乙肝病毒與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫并重，與替比夫定有良好的協(xié)同作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華傳染病雜志，2001，19（1）：56

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：143

[3] Lai CL， Lim SG， Brown NA， et al.A dose-finding study of once-daily oral telbivudine in HBeAg-positive patients with chronic hepatitis B virus infection.Hepatology，2004，40（3）：719