門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病臨床觀察

郭行雷

肝性腦病是肝臟功能衰竭或門體分流引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)精神綜合征。主要表現(xiàn)為智力障礙，人格改變，行為異常，撲翼樣震顫到出現(xiàn)意識障礙，昏迷和死亡。最常見于終末期肝硬化。多由慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝、藥物性肝炎等多種因素引起。肝性腦病是慢性重型肝炎和肝炎肝硬化患者常見的嚴重并發(fā)癥，也是最常見的死亡原因之一。如果肝臟功能和門體分流得以糾正，血氨降低，肝性腦病可以逆轉(zhuǎn)，但易復(fù)發(fā)。積極探索肝性腦病的治療方法是降低死亡率的措施之一。筆者應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病取得了一定的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 64例患者均來自2007年6月至2012年6月在我院住院的肝性腦病患者，其中男41例，女23例，年齡15～68歲，平均年齡46.5歲。將64例患者隨機分為兩組，每組各32例，兩組患者在年齡、性別、癥狀、肝功能異常、血氨增高等方面無顯著性差異。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲分會、肝臟病分會制訂的病毒性肝炎的防治方案［1］。

1.3 治療方法 兩組患者均采用治療原發(fā)病，糾正水電解質(zhì)紊亂、抗感染、清潔腸道、降血氨等綜合措施。治療組在此基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸10 g～20 g加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，治療7 d。

1.4 觀察項目 兩組治療前后癥狀改善情況，肝臟功能，血氨的變化。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:意識清醒，臨床癥狀及體征(腦昏迷分級)明顯好轉(zhuǎn);有效:由昏迷狀態(tài)減輕1個分級而未完全清醒;無效:意識障礙無改變或加重。以顯效和有效病例計算總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用t檢驗及χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 兩組治療后療效比較見表1。治療組總有效率高于對照組(χ2=7.05，P＜0.01)。

2.2 兩組治療前后肝功能變化見表2

2.3 兩組患者治療前后血氨變化水平，見表3。

表1 兩組治療效果比較

表2 兩組患者治療前后肝功能變化(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能變化(±s)

注: 治療組治療后TBIL、ALT、AST 較治療前明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計處理有顯著性差異( P ＜ 0. 01) ; 對照組治療后僅AST 較治療前下降。兩組間治療后比較，治療組ALT、AST 下降低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計處理有顯著性差異( P ＜ 0. 01)

TBIL(μmol/L)ALT(u/L)AST(u/L)治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t P值 治療前 治療后 t P值治療組 60±14 47±7 2.75 ＜0.01 185±71 82±26 7.53 ＜0.01 1＞0.05 ＞0.05 - - ＞0.05 ＜0.01 - - ＞0.05 ＜0.01 - -95±52 76±34 9.66 ＜0.01對照組 61±16 53±8 1.59 ＞0.05 136±80 123±39 0.94 ＞0.05 189±45 126±45 5.08 ＜0.01 t值 0.52 1.33 - - 1.33 4.72 - - 0.22 4.93 - -P值

表3 兩組患者治療前后血氨水平比較(x±s，μmol/L)

治療組治療后血氨降低明顯，經(jīng)統(tǒng)計處理有顯著性差異，對照組治療后血氨有所下降但無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組間比較，治療前血氨值接近，治療后治療組血氨低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計處理有顯著性差異。

3 討論

肝性腦病是由嚴重肝病、肝功能衰竭所致，病死亡率較高。血氨增高是慢性肝病肝硬化失代償期致肝昏迷的主要因素。去除病因，減輕肝細胞的損傷、降低血氨、清除腸道毒素是提高患者生存質(zhì)量，降低肝性腦病死亡率的關(guān)鍵。在肝功能嚴重損傷時，肝臟合成尿素和清除氨的能力減退，門體側(cè)支循環(huán)導(dǎo)致來自腸道的氨不能經(jīng)過肝臟解毒而直接進入體循環(huán)，均使血氨增高［2］。氨進入腦組織內(nèi)，可與大腦內(nèi)a-酮戊二酸結(jié)合生成谷氨酸，谷氨酸再結(jié)合氨生谷氨酰胺，谷氨酰胺可經(jīng)腎臟排出人體外。a-酮戊二酸是三羧酸循環(huán)的一個重要環(huán)節(jié)，a-酮戊二酸減少會影響三羧酸循環(huán)，大腦能量產(chǎn)生減少，會加重肝性腦?。?］。門冬氨酸鳥氨酸是合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，門冬氨酸鳥氨酸中鳥氨酸直接參加尿素循環(huán)，是鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活化劑，與血循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合，通過鳥氨酸循環(huán)，加速尿素合成，促進氨的代謝，達到對氨的解毒功能而治療和預(yù)防肝性腦?。?］。門冬氨酸作為底物可生成谷氨酸和草酰乙酸，谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時也是氨的儲存及運輸形式。草酰乙酸參與三羧酸循環(huán)，促進肝細胞內(nèi)的能量生成，使損傷的肝細胞得以修復(fù)、再生，恢復(fù)肝臟功能［5］。本組資料結(jié)果顯示，使用門冬氨酸鳥氨酸治療1周后，患者總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血氨明顯下降，治療肝性腦病的總有效率達90.6%，顯著高于對照組。因此，我們認為門冬氨酸鳥氨酸能有效改善肝功能，降低病死率，患者耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，可在臨床上推廣使用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎的防治方案.中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62.

［2］曹榮，胡旭東，阮連國.門冬氨酸尿酸治療肝性腦病32療效觀察.中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，18(6):373-374.

［3］鄧遠福.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2012，10(10):260-261.

［4］袁翠蘭，張長青.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床觀察.白求恩軍醫(yī)學(xué)報，2011，9(5):346-347.

［5］劉冰，李桂梅.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合乳果糖治療肝性腦病臨床觀察.臨床肝臟病雜志，2008，24(4):288-289.