比較聚乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效

馬玉秀（青海省第四人民醫(yī)院，青海 西寧 810000）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB，簡稱乙肝），是由于乙型肝炎病毒（HBV）在感染人體之后引發(fā)的疾病，根據(jù)相關(guān)研究，乙型肝炎病毒發(fā)病的機(jī)制主要是損害肝細(xì)胞，從而引發(fā)肝細(xì)胞炎性反應(yīng)以及纖維化等病變。近些年來，慢性乙型肝炎患者的發(fā)病率呈逐年增高的趨勢，嚴(yán)重?fù)p害了患者的身體健康，甚至威脅到人們生命安全[1-2]。慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵所在是抗病毒治療，由于在治療慢性乙型肝炎過程中容易產(chǎn)生耐藥而變異，使得慢性乙型肝炎的治療難以取得令人滿意的臨床效果。大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎具有較好的臨床療效，但會(huì)出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎是近年來臨床研究的熱點(diǎn)[3-4]。為了提高治療慢性乙型肝炎患者的療效，及時(shí)有效地治愈慢性乙型肝炎患者，減少患者的痛苦，選擇2010年5月～2012年4月收治的80例慢性乙型肝炎患者，經(jīng)過乙二醇干擾素α-2a與恩替卡韋聯(lián)合用藥治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院2010年5月～2012年4月期間收治的80例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，本組全部慢性乙型肝炎患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)會(huì)制定的關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除自身免疫性肝炎、脂肪肝以及其他疾病引起的肝炎等患者，HBeAg、HBV DNA均為陽性，ALT是正常值的3～5倍。將所有患者隨機(jī)分為聯(lián)合組與對(duì)照組，每組各40例。聯(lián)合組男25例，女15例，年齡20～57歲，平均37.8歲。對(duì)照組男26例，女14例，年齡22～55歲，平均37.5歲。兩組患者在性別、年齡以及病程等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。給聯(lián)合組的患者使用恩替卡韋與干擾素α-2b聯(lián)合治療；給對(duì)照組的患者只使用干擾素α-2b治療。

1.2 治療方法：聯(lián)合組：每天給聯(lián)合組的患者口服0.5 mg的恩替卡韋，連續(xù)使用48周，3次/周給患者肌肉注射干擾素α-2b；對(duì)照組：聚乙二醇干擾素α-2a（商品名：派羅欣，上海羅氏制藥有公司）180 μg皮下注射，1次/周，療程48周。密切觀察兩組患者服藥之后的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療48周前后的ALT、HBV DNA以及HBeAg的轉(zhuǎn)陰率，HbeAg的血清轉(zhuǎn)換率、耐藥率、不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)[5]：完全應(yīng)答：患者經(jīng)過治療后ALT恢復(fù)正常，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBV、DNA＜103拷貝/ml；無應(yīng)答：患者的四項(xiàng)指標(biāo)都沒有達(dá)到既定規(guī)定；部分應(yīng)答：指標(biāo)參數(shù)介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答的指標(biāo)參數(shù)之間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組慢性乙型肝炎患者的應(yīng)答率比較：兩組患者經(jīng)過48周的有效治療以后，聯(lián)合組的ALT復(fù)常率（87.5%）和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（80.0%）明顯高于對(duì)照組的ALT復(fù)常率（55.30%）和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（60.0%），兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組慢性乙型肝炎患者的耐藥率比較：聯(lián)合組的耐藥發(fā)生率（5.8%）與對(duì)照組的耐藥發(fā)生率（8.5%）相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組慢性乙型肝炎患者治療前后的應(yīng)答率相比較（%）

2.3 兩組慢性乙型肝炎患者的不良反應(yīng)比較：兩組慢性乙型肝炎患者在治療過程中均出現(xiàn)了不同程度的發(fā)熱、頭疼、脫發(fā)等不良反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)的發(fā)生率均類似，但在停藥之后兩組患者的臨床癥狀均恢復(fù)正常。

3 討論

在臨床上，慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是：最大限度地長期注射HBV疫苗，降低肝細(xì)胞炎性壞死與肝纖維化等情況的發(fā)生率，最大程度上減少肝臟失代償、肝硬化以及HCC等相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生概率，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間。根據(jù)慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)可分為[6]：①輕度慢性乙型肝炎：病情較輕，可反復(fù)出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲減退以及厭油等臨床癥狀；②中度：患者的各種臨床癥狀、介于輕度和重度之間；③重度：有明顯或持續(xù)的肝炎癥狀，ALT和（或）天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）反復(fù)或持續(xù)升高，白蛋白降低、丙種球蛋白明顯升高。

本研究可以觀察到：①聯(lián)合組的ALT復(fù)常率（87.5%）和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（80.0%）明顯高于對(duì)照組的ALT復(fù)常率（55.30%）和HBV DNA轉(zhuǎn)陰率（60.0%），兩者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②聯(lián)合組的耐藥發(fā)生率（5.8%）與對(duì)照組的耐藥發(fā)生率（8.5%）相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；③兩組患者在治療過程中出現(xiàn)了不同程度的發(fā)熱、頭疼、脫發(fā)等不良反應(yīng)，停藥之后均恢復(fù)正常。因此，恩替卡韋與干擾素α-2b聯(lián)合治療慢性乙型肝炎的臨床療效、耐藥發(fā)生率明顯優(yōu)于單用干擾素α-2b，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 李金金,耿長新,呂志國.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎30例[J].世界華人消化雜志,2009,17(4)：425.

[2] 俞 萍,黃利華,王娟華.替比夫定與恩替卡韋用于慢性乙型肝炎初治者的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2010,20(2)：117.

[3] 丁寧玲,朱 翔,王勇平.拉米夫定聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(28)：47.

[4] 朱映華,鄭煜煌,李 異,等.拉米夫定聯(lián)合干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2001,11(8)：53.

[5] 范英麗,袁 勇,馮志成.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(9)：1118.

[6] 田玉嶺,趙 偉,沈 玲,等.聚乙二醇化干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中華肝臟病雜志,2006,14(11)：806.