耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥現(xiàn)狀研究

高麗欽 王武軍 楊 濱▲ 王文華 陳守濤 林宇嵐 陳 曦 俞娃娜 梁曉華

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建福州 350004；

2.福建出入境檢驗檢疫局 福建省檢驗檢疫技術(shù)研究重點實驗室，福建福州 350001

耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥現(xiàn)狀研究

高麗欽1王武軍2楊 濱1▲王文華1陳守濤1林宇嵐1陳 曦1俞娃娜1梁曉華1

1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建福州 350004；

2.福建出入境檢驗檢疫局 福建省檢驗檢疫技術(shù)研究重點實驗室，福建福州 350001

目的探討福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院耐亞胺培南銅綠假單胞菌（IRPA）的感染現(xiàn)狀，以指導(dǎo)臨床有效使用抗生素。 方法 對2009年1月～2012年12月臨床標(biāo)本中分離的1721株銅綠假單胞菌的亞胺培南耐藥性情況進(jìn)行回顧性分析。 結(jié)果 1721株銅綠假單胞菌中有736株為IRPA，2009、2010、2011、2012年IRPA分離率分別為29.42%、32.97%、45.67%、58.20%，呈逐年上升趨勢。其中以2012年為例，ICU的分離率最高，為31.88%；標(biāo)本中痰及咽拭子的分離率最高，為88.59%；除亞胺培南外，在其他常用的13種抗生素中，IRPA對替卡西林耐藥率最高，為92.3%，對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最低，為19.4%。 結(jié)論 IRPA逐漸增多，且多種藥物耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，應(yīng)加強對該菌的耐藥性監(jiān)測，合理使用抗菌藥物，防止IRPA的蔓延。

亞胺培南；銅綠假單胞菌；耐藥性；替卡西林；哌拉西林/他唑巴坦

▲通訊作者

銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）屬革蘭陰性桿菌，廣泛分布于自然界及健康人群的皮膚、腸道及呼吸道，是一種能引起人和動物感染、臨床上常見的條件致病菌，也是引起院內(nèi)感染的重要致病菌之一，其對多種抗生素天然耐藥，但對亞胺培南（imipenem，IPM）有較好的敏感性。近年來，隨著IPM在臨床上的大量使用，耐亞胺培南銅綠假單胞菌（imipenem-resistantPseudomonas aeruginosa，IRPA）的耐藥株也在逐年增加，使抗生素的選擇越來越受限制。此外，IRPA對其他常用抗生素也出現(xiàn)一定的耐藥性，甚至表現(xiàn)為多重耐藥。為了更好地指導(dǎo)臨床合理選用抗生素及減緩耐藥株的篩選壓力，本文對福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2009年1月～2012年12月從臨床標(biāo)本中分離的1721株P(guān)A進(jìn)行IPM耐藥性及其他13種常用抗生素耐藥性進(jìn)行回顧性分析。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 標(biāo)本來源 患者的痰、血、尿、咽拭子及各種分泌物、引流物等臨床標(biāo)本中分離的1721株P(guān)A，其中對IPM耐藥的有736株。

1.1.2 PA質(zhì)控菌株 PA標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC27853。

Vitek-Ⅱ，梅里埃的細(xì)菌鑒定卡與藥敏卡。

1.2 方法

回顧性分析標(biāo)本中分離的IRPA的分離率，以2012年為例分析IRPA病區(qū)分布及耐藥性情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用Whonet軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各年IRPA分離率的比較

2009 ～2012 年共分離PA 1721株，其中IRPA有736株，各年IRPA的分離率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 2009～2012年IRPA分離率的比較

2.2 IRPA的病區(qū)分布情況

2012 年的298株IRPA，其中ICU是IRPA分離率最高的科室，分離菌株數(shù)為95株，占31.88%；其次是神經(jīng)外科，分離菌株數(shù)為76株，占25.50%；第三是呼吸內(nèi)科，分離菌株數(shù)是64株，占21.48%；第四是神經(jīng)內(nèi)科，分離菌株數(shù)為35株，占11.74%；其余科室分離菌株數(shù)是28株，占9.40%。各科室的分離率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 IRPA的標(biāo)本來源

2012 年分離的IRPA的標(biāo)本來源情況，其中痰及咽拭子中分離到的IRPA株數(shù)最多，為264株，占IRPA總株數(shù)的88.59%；其次來源于內(nèi)分泌物和尿液，均為14株，分別占IRPA總株數(shù)的4.70%；血液標(biāo)本分離到6株，占IRPA總株數(shù)的2.01%；膿液中未分離出IRPA。各種類型標(biāo)本IRPA的分離率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 IRPA的耐藥性

測定IRPA的體外抗菌活性，此菌株除對IPM全部耐藥外，對其他13種抗生素的耐藥率見表2。IRPA對替卡西林耐藥率最高，為92.3%；其次為替卡西林/棒酸，耐藥率為82.5%；對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最低，為19.4%；對阿米卡星、哌拉西林、頭孢吡肟的耐藥率較低，分別為28.9%、32.5%、42.9%；其余抗生素的耐藥率在45.8%～82.5%。

表2 14種抗生素對IRPA體外抗菌活性的比較（%）

3 討論

作為重要的條件致病菌和引起院內(nèi)感染的重要致病菌，PA所致感染在臨床上治療十分困難，這是因為該菌易定植、易變異，對多種抗生素天然耐藥，其感染常常引起患者遷延不愈，從而導(dǎo)致治療失敗。IPM的抗菌活性強，抗菌譜廣，對絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解作用能保持穩(wěn)定，因而成為目前臨床上治療多重耐藥PA的首選藥物。隨著該藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用，PA對其耐藥率也在逐漸增加，臨床上大量應(yīng)用，甚至是不合理用藥，導(dǎo)致其耐藥菌株逐年增加[1]。有報道顯示，多重耐藥，尤其是IRPA是引起院內(nèi)感染暴發(fā)流行的主要病原菌[2]。李景云等[3]于2003年對國內(nèi)8個省市的52家三級甲等醫(yī)院4602株P(guān)A調(diào)查分析顯示，PA對IPM的不敏感率約為20%。本研究結(jié)果顯示，2009～2012年從臨床標(biāo)本分離的PA對IPM的耐藥率由29.4%增至58.3%，且呈逐年增加趨勢。由此可見，PA多重耐藥現(xiàn)象已相當(dāng)嚴(yán)重。

本文對2012年福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院分離的PA的調(diào)查結(jié)果顯示：①從樣本科室來源上看，IRPA主要分離來源于ICU和神經(jīng)科的樣本，這與國內(nèi)相關(guān)研究報道一致[4-6]。引起這種現(xiàn)象可能與患者病情重，機體抵抗力差；使用侵入性操作，如氣管切開和機械通氣的機會高；抗生素使用時間長，易誘發(fā)耐藥菌的產(chǎn)生；病區(qū)消毒措施不力有可能成為促進(jìn)耐藥菌的傳播和繁殖的因素有關(guān)[7]。②從樣本種類上看，痰及咽拭子樣本中IRPA的分離率最高，其次為傷口內(nèi)分泌物和尿液，這與肺部感染常由PA引起，特別是醫(yī)院獲得性肺炎PA居首位相一致[8]。③本研究對IRPA進(jìn)行的藥敏結(jié)果顯示，IRPA對其他常用抗生素耐藥率均較高，表現(xiàn)為多重耐藥。國外有研究表明，對美洛培南耐藥的PA中有94.7%對IPM耐藥，而對IPM耐藥的菌株只有47%對美洛培南耐藥。本文中對IPM耐藥的PA中有74.8%對美洛培南耐藥，比國外資料要高，但仍可適當(dāng)擴廣美洛培南在臨床上的應(yīng)用。除IPM外，IRPA對替卡西林耐藥率最高，為92.3%，對哌拉西林/他唑巴坦耐藥率最低，為19.4%，這與國內(nèi)朱琴[9]的研究結(jié)果不盡相同，可能與醫(yī)生的經(jīng)驗用藥習(xí)慣有關(guān)，說明IRPA的耐藥性具有一定的地區(qū)特異性，因此本地區(qū)、本單位的細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果對于指導(dǎo)當(dāng)?shù)氐呐R床醫(yī)師合理的經(jīng)驗性用藥具有重要的指導(dǎo)意義。本研究結(jié)果表明，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院所分離的IRPA對哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、哌拉西林目前尚保持較好的敏感率，可應(yīng)用于經(jīng)驗性用藥選擇。

綜上所述，IRPA呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢，且多藥耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，應(yīng)加強對該菌的耐藥性監(jiān)測，在臨床上合理選擇使用抗菌藥物，防止IRPA的蔓延。臨床實踐中，應(yīng)及時分離致病菌并進(jìn)行藥敏試驗，選擇合適的抗生素，避免長時間單獨使用一種或一類抗生素，盡量避免選擇容易導(dǎo)致耐藥的抗生素。對于由PA引起的嚴(yán)重感染，可以考慮聯(lián)合用藥，如碳青霉烯類或頭孢他定聯(lián)合氨基糖苷類或喹諾酮類[10]。同時應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行病區(qū)消毒措施，對耐藥菌株感染和易感人群適當(dāng)隔離，醫(yī)務(wù)人員在接觸患者前后要消毒洗手，對所有重復(fù)利用的醫(yī)療器械和物品及時消毒滅菌，以防止耐藥菌株的定植和傳播。

[1]李杰，蘇維奇.耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥特征及其耐藥機制研究[J].中國實驗診斷學(xué)，2011，15（3）：475-477.

[2]Aloush V，Navon-Venezia S，Seiqman-Igra Y，et al.Multidrug-resisantPseudomonas aeruginosa:risk factors and climical impact[J].Antimicrob Agenrs Chemother，2006，50（1）：43-48.

[3]李景云，馬越，張力.臨床52家醫(yī)院常見分離菌株的藥物敏感性檢測[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2006，29（5）：452-457.

[4]姚芬，黃源春，錢元恕.耐亞胺培南銅綠假單胞茵的分布及耐藥性分析[J].四川生理科學(xué)雜志，2006，28（3）：108-109.

[5]胡玉紅.耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（1）：126-128.

[6]廉婕，麥麗文，余治健，等.耐亞胺培南銅綠假單胞菌的臨床分離及耐藥機制分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（35）：93-94.

[7]朱琴，彭少華，顧劍，等.耐亞胺培南銅綠假單胞菌的感染現(xiàn)狀及耐藥性檢測[J].山東醫(yī)藥，2005，45（11）：37-38.

[8]謝薇，劉原，張毅，等.西安地區(qū)耐亞胺培南銅綠假單胞菌感染現(xiàn)狀及危險因素分析[J].國際呼吸雜志，2007，27（18）：1365-1368.

[9]朱琴.銅綠假單胞菌耐亞胺培南現(xiàn)狀與分子水平研究[D].武漢：武漢大學(xué)，2004.

[10]周晨霞.我院銅綠假單胞菌的耐藥趨勢與相關(guān)抗菌治療[J].中華全科醫(yī)師雜志，2005，4（9）：570-571.

Investigation of drug resistance in imipenem-resistant Pseudomonas aeruginosa

GAO Li-qin1WANG Wu-jun2YANG Bin1▲ WANG Wen-hua1CHEN Shou-tao1LIN Yu-lan1CHEN Xi1 YU Wa-na1LIANG Xiao-hua1

1.Department of Laboratory Medicine,the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University,Fuzhou 350004,China;2.Fujian Entry-exit Inspection and Quarantine Bureau,Fujian Key Laboratory for Technology Research of Inspection and Quarantine,Fuzhou 350001,China

ObjectiveTo explore the current status of infection of imipenem-resistantPseudomonas aeruginosa(IRPA)in the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University and to guide effective clinical use of antibiotics.MethodsImipenem resistantance of 1721Pseudomonas aeruginosaisolated from clinical specimen from January 2009 to December 2012 were retrospectively analyzed.Results736 strains in 1721 strains ofPseudomonas aeruginosawere IRPA.The sparation rate of IRPA from 2009 to 2012 was 29.42%,32.97%,45.67%,58.20%respectively,which showed an increasing trend.The data in 2012 was taken as example,in specimen source of different Department,the highest separative rate was 31.88%from ICU;in specimen type,the highest separative rate was 88.59%from phlegm and swallow swab.In addition to imipenem,in another 13 kinds of commonly used antibiotics,IRPA resistance to ticarcillin was the highest,92.3%,piperacillin/tazobactam was the lowest,19.4%.ConclusionIt is gradually increased of IRPA,and the multi-drug resistance phenomena is serious.We should strengthen the monitoring of drug resistance of this bacteria and make rational use of antibiotics to prevent the spreading of IRPA.

Imipenem;Pseudomonas aeruginosa;Drug resistance;Ticarcillin;Piperacillin/tazobactam

R378.99+1

A

1674-4721（2013）08（c）-0111-03

福建省衛(wèi)生廳青年科研課題（2013-2-40）；福建出入境檢驗檢疫局科技計劃項目（FK2012-32）

高麗欽（1980-），女，福建福清人，檢驗師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗和相關(guān)檢驗技術(shù)研究

book=20,ebook=402

2013-07-16 本文編輯：郭靜娟）