雷公藤片聯(lián)合帕夫林治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期的觀察

于永敏

(獲嘉縣人民醫(yī)院，河南 獲嘉 453800)

類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病，滑膜炎反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，危害嚴(yán)重。雷公藤和帕夫林均為中藥，均有副作用小的特點(diǎn);臨床使用發(fā)現(xiàn)，雷公藤對(duì)RA有顯著的治療作用，帕夫林又有緩解作用;而二者聯(lián)合使用未見(jiàn)報(bào)道 。因此，2009年12月～2011年3月間，筆者通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)，研究了帕夫林聯(lián)合雷公藤片治療RA的效果?，F(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 材料和方法

1.1 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn)所有患者均來(lái)自獲嘉縣人民醫(yī)院住院或門(mén)診病人，均符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)擬定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，來(lái)診時(shí)疾病處于活動(dòng)期?；顒?dòng)期病情診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)6個(gè)或6個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹。(2)6個(gè)或6個(gè)以上關(guān)節(jié)觸痛。(3)符合下面3條標(biāo)準(zhǔn)中的任意2條：①隨訪當(dāng)日晨僵持續(xù)時(shí)間大于45 min。②血沉大于28 mm/h。③C反應(yīng)蛋白(CRP)大于正常上限的1.5倍。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎、胃等重要臟器病變;血細(xì)胞減少者;孕婦及哺乳期婦女;藥物過(guò)敏者。篩選前4周內(nèi)使用過(guò)皮質(zhì)激素者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：依從性不好的患者。

篩選合格病人依來(lái)診順序入組實(shí)驗(yàn)，并分配隨機(jī)號(hào)，隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M。試驗(yàn)組給予帕夫林+雷公藤片，對(duì)照組僅給予雷公藤片。

1.2 給藥方案 入選的受試者按1∶1比例隨機(jī)分入試驗(yàn)組(帕夫林+雷公藤片)和對(duì)照組(雷公藤片)。試驗(yàn)組：帕夫林+雷公藤片。帕夫林(白芍總苷)，2 片/次，3 次/日;雷公藤片，2 片/次，3 次/日。對(duì)照組：僅予雷公藤片，2片/次，3次/日。均服藥6周。

雷公藤片(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021534)，三九黃石制藥廠生產(chǎn)提供;帕夫林膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055058)，寧波立華制藥有限公司生產(chǎn)提供。

1.3 觀察指標(biāo) 2組治療前后：①晨僵持續(xù)時(shí)間。②關(guān)節(jié)疼痛程度。0-10分的目視模擬標(biāo)尺。③關(guān)節(jié)腫脹度：0=無(wú)腫脹，1=平骨標(biāo)志，2=高出骨標(biāo)志，3=關(guān)節(jié)周?chē)[或積液。④雙手平均握力：測(cè)雙手握力并求平均值。⑤關(guān)節(jié)功能測(cè)定：0級(jí)活動(dòng)自如。Ⅰ級(jí)關(guān)節(jié)活動(dòng)部分受限，但可從事正常活動(dòng)。Ⅱ級(jí)關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯受限，只能生活自理，不能從事一般性職業(yè)活動(dòng)。Ⅲ級(jí)關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，生活尚能部分自理。Ⅳ級(jí)：關(guān)節(jié)功能受限生活完全不能自理。⑥觀察2組治療前后血常規(guī)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)及肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。⑦患者評(píng)估：0-10分的目視模擬標(biāo)尺。⑧醫(yī)生評(píng)估：0-10分的目視模擬標(biāo)尺。

1.4 療效評(píng)價(jià) 總體療效按ACR評(píng)估進(jìn)行評(píng)價(jià)［2］：改善20%(ACR20%)：治療后關(guān)節(jié)壓痛數(shù)和腫脹數(shù)減少≥20%，同時(shí)有下列5項(xiàng)指標(biāo)之中的3項(xiàng)或3項(xiàng)以上改善≥20%：休息痛、日常生活能力、患者評(píng)估、醫(yī)生評(píng)估、血沉或C反應(yīng)蛋白。改善50%(ACR50%)和改善70%(ACR70%)則相應(yīng)指標(biāo)改善50%和70%。同時(shí)，還關(guān)注單個(gè)指標(biāo)的改善情況，以發(fā)現(xiàn)藥物療效的側(cè)重方面。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 共50人入組并完成實(shí)驗(yàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組各25人。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較(±s，n=25)

表1 2組患者一般資料比較(±s，n=25)

注：1)為 χ2值，2)為 t值。

指標(biāo) 試驗(yàn)組 對(duì)照組 統(tǒng)計(jì)量 P值性別(男/女) 8/17 5/20 0.43861)0.5078年齡(歲) 50±12 48±10 0.142)0.8898

2.2 總體療效評(píng)價(jià) 總體療效指標(biāo)評(píng)價(jià)，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。但“改善50%”和“改善70%”的人數(shù)比例，試驗(yàn)組(18人，占72%)大于對(duì)照組(14人，占56%)，盡管差異仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但可提示雷公藤配合帕夫林使用可以取得較好的治療效果，在高水平的改善度上人數(shù)較多。

表2 總體指標(biāo)評(píng)價(jià)(n=25)

2.3 單個(gè)指標(biāo) 單個(gè)指標(biāo)比較，試驗(yàn)組對(duì)晨僵的改善和握力的恢復(fù)好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 單個(gè)指標(biāo)的改善(±s，n=25)

表3 單個(gè)指標(biāo)的改善(±s，n=25)

注：與對(duì)照組比較，1)P ＜0.05。

組別 晨僵(t/min)關(guān)節(jié)疼痛程度關(guān)節(jié)腫脹程度握力(P/mmHg)血沉(v/mm·h-1)CRP(ρ/mg·L-1)試驗(yàn)組 治療前 186±78 8.0±3.4 2.1±0.45 101±54 71±28 10.8±5.6 70 ±63 3.5 ±3.9 1.2 ±0.28 167 ±53 31 ±17 4.2 ±5.0治療后 65 ±591) 3.2 ±2.8 1.1 ±0.31 177 ±611) 35 ±20 4.7 ±4.3對(duì)照組 治療前 178±79 7.8±4.1 1.9±0.51 106±46 66±24 11.0±6.6治療后

3 討論

RA的治療西藥多用非甾體抗炎藥、激素和慢性改善病情藥物三大類(lèi)藥物治療，活動(dòng)期多用非甾體抗炎藥物控制病情，嚴(yán)重時(shí)可配合皮質(zhì)激素治療。大多數(shù)情況下，西藥治療RA總體上治愈率低，副作用大，而中醫(yī)藥治療RA具有較長(zhǎng)的歷史。目前用于RA的中藥藥物較多，其中雷公藤片是臨床應(yīng)用較廣和療效確定的藥物。雷公藤片具有祛風(fēng)除濕、消腫止痛、通經(jīng)活絡(luò)、清熱解毒的功效，現(xiàn)代科學(xué)研究雷公藤具有強(qiáng)大的免疫抑制與抗炎作用，用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療療效顯著，與西藥相比具有療效好，毒副作用低，耐受性好等優(yōu)勢(shì)［3］。

帕夫林即白芍總皂苷，為中藥白芍的提取物，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)等作用，對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有治療作用，并具有一定的養(yǎng)肝護(hù)肝功能［4-5］。但單獨(dú)使用效果較溫和，多與其他治療RA的藥物配合使用。本研究采用帕夫林加雷公藤片，2中藥聯(lián)合使用治療RA活動(dòng)期急性患者。

結(jié)果表明：總體療效比較，2組總改善率未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但加上帕夫林后50%和70%改善的比例增高;而且聯(lián)合帕夫林給藥組晨僵的改善和握力的恢復(fù)明顯較好。這表明雷公藤片聯(lián)合帕夫林使用能獲得較高水平的病情改善，使患者的生活質(zhì)量得到提高。

［1］葉任高.內(nèi)科學(xué)［M］.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：900-901.

［2］Felson DT，Anderson JJ，Boers M，et al.American College of Rheumatology.Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1995，38(6)：727-735.

［3］李 鵬，方劍喬.雷公藤制劑治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床概況［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)藥，2008，11(6)：70-71.

［4］王志堅(jiān)，陳敏珠，孫桂華，等.白芍總苷治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床藥理研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，1994，8(4)10：117.

［5］陳宜恒.白芍總苷膠囊治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效和安全性的臨床研究［J］.菏澤醫(yī)專(zhuān)學(xué)報(bào)，2004，16(2)，16：4-8.