華蟾素聯(lián)合介入療法治療110例中晚期肝癌的臨床分析

韋有亮 黃子團(tuán) 曾 鋒 梁永明 韋承德

(廣西來賓市人民醫(yī)院，來賓市 546100)

肝癌在我國發(fā)病率較高，由于初期癥狀不易察覺，易導(dǎo)致病情貽誤。因此中晚期肝癌患者占絕大多數(shù)［1］。針對中晚期肝癌患者不能手術(shù)的特點(diǎn)，介入療法成為治療的首選方案。但是從多年的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)來看，介入療法存在腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，因而進(jìn)行聯(lián)合治療成為一種趨勢。華蟾素是經(jīng)我國傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的一種抗炎、抗病毒藥物，對惡性腫瘤也有一定療效，應(yīng)用前景甚廣［2］。我們聯(lián)合應(yīng)用華蟾素和介入療法對中晚期肝癌患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 從我院2009年10月1日至2012年10月1日共收治的確診為中晚期肝癌患者中隨機(jī)抽取110例，隨機(jī)分為兩組。Ⅰ組(治療組)中男37例，女18例，年齡25～71歲，平均年齡(46．81±10．24)歲;Ⅱ組(對照組)男40例，女15例，年齡27～75歲，平均年齡(45．69±9．84)歲。所有患者均經(jīng)過多種影像學(xué)檢查、AFP檢查、生化指標(biāo)檢查和結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為中晚期肝癌患者，排除肝外轉(zhuǎn)移和化療患者。兩組樣本臨床情況比較無顯著性差異，可作為統(tǒng)計(jì)樣本(P＞0．05)。

1．2 治療方法 對照組介入療法采用Seldinger法。注入藥物為阿霉素、順鉑、五氟尿嘧啶，栓塞劑為液化碘油和明膠海綿顆粒，劑量視個(gè)體病情決定，每月行一次介入療法。治療組在對照組措施的基礎(chǔ)上，使用華蟾素(靜脈滴注，規(guī)格10 mL，國藥準(zhǔn)字Z34020273;安徽金蟾生化股份有限公司)，每日1次，每次20 mL。常規(guī)使用抗生素進(jìn)行抗感染治療，注意傷口的止血，對患者進(jìn)行止吐等。

1．3 觀察指標(biāo) ①生存率:從治療日為起點(diǎn)，對患者隨訪兩年，分別統(tǒng)計(jì)半年內(nèi)、1年內(nèi)、兩年內(nèi)患者的生存率。生存率=存活病例/總病例×100%。比較兩組不同時(shí)間內(nèi)的生存率。②生存質(zhì)量:采用KPS評分標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算:總分100分，得分越高說明生活質(zhì)量越高。比較兩組的評分情況。③近期療效:于治療前和治療1個(gè)月后測量腫瘤體積。根據(jù)實(shí)體瘤療效測定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展四個(gè)等級(jí)。有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。比較兩組近期有效率。④觀察不良反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 生存率和生活質(zhì)量 Ⅰ組與Ⅱ組相比，半年內(nèi)生存率相差不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);Ⅰ組與Ⅱ組相比，1年內(nèi)生存率和兩年內(nèi)生存率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。Ⅰ組治療后與治療前相比，生活質(zhì)量明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);Ⅱ組治療后與治療前相比，生活質(zhì)量略微提高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);Ⅰ組與Ⅱ組治療后生活質(zhì)量相比，Ⅰ組明顯高于Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組患者生存率和生活質(zhì)量比較

2．2 近期療效 Ⅰ組與Ⅱ組相比，有效率明顯提高，差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。如表2所示。

表2 兩組患者的近期療效比較 (n)

2．3 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)為發(fā)熱，少數(shù)患者出現(xiàn)骨髓抑制的現(xiàn)象，治療組發(fā)生率為10．9%，對照組發(fā)生率 18．18%。

3 討論

肝癌是比較常見的發(fā)生在肝臟上的一種惡性腫瘤。病毒性肝炎患者、長期酗酒、長期進(jìn)食霉變食物、進(jìn)食含亞硝胺食物、微量元素硒缺乏的人容易引發(fā)肝癌。肝癌患者會(huì)出現(xiàn)腹脹、消化不良、乏力、右上腹隱痛等癥狀。但肝癌的一些典型癥狀只有疾病進(jìn)展到中晚期時(shí)才會(huì)發(fā)生。對中晚期癌癥患者來說，治療重點(diǎn)應(yīng)放在緩解癥狀，提高生存質(zhì)量方面。對于大部分中晚期病人，已經(jīng)失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，介入治療普遍被大家認(rèn)為是一種比較好的治療方式，在癌癥的治療中應(yīng)用廣泛，尤其是應(yīng)用在肝癌中。肝癌中的介入療法又稱為肝動(dòng)脈化學(xué)栓塞療法，他是在患者局麻狀態(tài)下通過局部微創(chuàng)穿刺技術(shù)，把微小的導(dǎo)管插入腫瘤血管，通過栓塞把腫瘤血管堵住，使腫瘤壞死、缺血、縮小。但是這種方法對肝癌的治療作用具有局限性，這是因?yàn)榧词顾ㄈ烁沃鲃?dòng)脈，門靜脈的供血會(huì)代償性增加，甚至?xí)霈F(xiàn)側(cè)支循環(huán)［3］。因此，國際上的普遍觀點(diǎn)認(rèn)為應(yīng)采用聯(lián)合療法。

對于中晚期肝癌患者，化療(化學(xué)放療)對身體造成的損傷過大，增加了患者的生命危險(xiǎn)，降低了患者的生活質(zhì)量［4，5］。采用相對溫和的中藥，對于提高生存率和生活質(zhì)量有著積極意義。我們選取了華蟾素作為研究對象，從結(jié)果來看，表明我們的設(shè)想是合理的。華蟾素的成分復(fù)雜，主要由生物堿、糖類、氨基酸組成，從基因水平上，其能夠抑制相關(guān)癌基因的表達(dá);從分子水平上，其能抑制癌變細(xì)胞DNA的合成;從細(xì)胞水平上，其不僅能抑制癌細(xì)胞的增殖，而且有誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的作用。同時(shí)，還能抑制癌組織的血管生成，通過多種作用，增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，達(dá)到抗癌的作用，對于各種實(shí)體瘤起到明顯的抑制作用。并且華蟾素里面含有蟾素內(nèi)脂素，可以清毒止痛、清熱解毒和破瘀散結(jié)。使用華蟾素注射液治療還可以改善患者的睡眠、增加食欲等。在西藥治療結(jié)束后使用華蟾素治療，可以減緩腫瘤細(xì)胞的增殖，加快其消亡。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)，介入療法基礎(chǔ)上加用華蟾素治療的有效率(41．82%)明顯高于單純使用介入療法者(32．73%)，聯(lián)合治療后患者的生存率和生活質(zhì)量均明顯高于僅進(jìn)行介入療法的生存率及生活質(zhì)量，其不良反應(yīng)發(fā)生率則低于僅進(jìn)行介入療法的患者。值得注意的是，聯(lián)合應(yīng)用華蟾素與介入療法依然存在10．9%的不良反應(yīng)，這將是今后我們研究的重點(diǎn)。

綜上所述，華蟾素聯(lián)合介入療法治療中晚期肝癌患者的效果優(yōu)于單獨(dú)使用介入療法，患者的生活質(zhì)量明顯提高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全可靠，可在臨床上推廣應(yīng)用。

［1］ 程文字，肖佳全．華蟾素抗腫瘤作用及其機(jī)制研究進(jìn)展［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2009，3(5):1193 －1194．

［2］ 王雙雙．華蟾素注射液抗腫瘤應(yīng)用及其機(jī)制研究進(jìn)展［J］．山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，32(5):436 －438．

［3］ 付志龍，曲卓慧，王 焱．華蟾素聯(lián)合介入療法治療中晚期肝癌的臨床研究［J］．中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，8(34):107－108．

［4］ Ganeshan A，Upponi S，Hon L，et al．Hepatic arterial infusion of chemotherapy:the role of diagnostic and interventional radiology［J］．Ann Oncol，2008，19(5):847 －851．

［5］ 華燕艷，錢 斌．中晚期肝癌患者肝動(dòng)脈解剖變異的數(shù)字減影血管造影觀察及意義［J］．廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(5):672－674．