復(fù)方甘草酸單銨聯(lián)合葛根素治療過敏性紫癜的臨床觀察

閔三旭，鄧子文，陳吉兵，師艷萍

（張掖醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院，甘肅 張掖 734000）

過敏性紫癜（HSP）是侵犯皮膚及其他器官的毛細(xì)血管及細(xì)小動脈的一種變態(tài)反應(yīng)性血管炎[1]，是臨床常見病、多發(fā)病，尤以兒童較多見。其病理改變?yōu)閺V泛的小血管白細(xì)胞浸潤性血管炎，病變可累及皮膚、腎臟、關(guān)節(jié)、胃腸道黏膜等。因致病因子復(fù)雜，臨床上尚無特效藥物治療，復(fù)發(fā)率高。我院皮膚科于2008年1月至2011年12月，應(yīng)用復(fù)方甘草酸單銨聯(lián)合葛根素輔助治療過敏性紫癜患者38例，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

114 名HSP患者均為我院皮膚科住院患者，符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床分型[2]，并排除相似疾病，如特發(fā)性血小板減少性紫癜、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。其中男64例，女50例，年齡最小4歲，最大62歲，平均8.2歲。從發(fā)病至入院，病程最短1天，最長1.5年。伴有關(guān)節(jié)癥狀者41例；伴有消化道癥狀者52例，其中腹痛伴肉眼血便者18例，腹痛伴糞便潛血陽性者33例，僅有腹痛者19例；伴有腎臟損害者23例，其中蛋白尿者19例，蛋白尿、血尿同時存在者16例。按患者就診先后隨機(jī)分為治療組38例、對照Ⅰ組38例和對照Ⅱ組38例。3組患者臨床資料一般情況比較差異無顯著性，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）在治療前1周和治療過程中使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制類藥物者；（2）有自身免疫性疾病及合并嚴(yán)重感染者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；（4）妊娠、哺乳期患者；（5）上述藥物禁忌及過敏的患者，或在治療中不能耐受藥物副作用者。

1.2 方法

3組患者均臥床休息1～2周，減少活動，戒斷接觸可疑過敏原，忌生冷、辛辣刺激性食物及魚、蝦、牛、羊肉，蟹類等易致敏食物。3組患者均常規(guī)使用氯雷他定、復(fù)方蘆丁、西咪替丁、維生素C及10%葡萄糖酸鈣抗過敏治療。治療組自入院日起加用復(fù)方甘草酸單銨注射液（多多藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）20～80ml，加入5%葡萄糖液250～500ml緩慢靜滴，1次/日，葛根素注射液100～400mg（鄭州卓峰制藥有限公司生產(chǎn)）加入5%葡萄糖液250～500ml靜滴，1次/日，用至臨床癥狀消失后停藥。對照Ⅰ組僅行常規(guī)治療（氯雷他定、復(fù)方蘆丁、維生素C、西咪替丁、鈣劑），臨床癥狀消失后停藥。對照Ⅱ組自入院之日起加用復(fù)方甘草酸單銨注射液（多多藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）20～80ml，加入5%葡萄糖液250～500ml緩慢靜滴，1次/日，用至臨床癥狀消失后停藥。

2 結(jié)果

2.1 觀察及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

3組患者用藥后開始觀察，于第 3、5、7、9、11、14天分別記錄癥狀和體征緩解情況，藥物副作用及復(fù)查血、尿、便常規(guī)，腎功能等，兩周后評價3組患者療效，并隨訪1年。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：痊愈：兩周內(nèi)皮損及全部癥狀和體征完全緩解無反復(fù)；大便隱血、血尿、蛋白尿消失。顯效：兩周內(nèi)全部癥狀及體征或大便隱血、血尿、蛋白尿檢驗結(jié)果僅1項未恢復(fù)正常；但皮損及全身癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)。有效：兩周內(nèi)全部癥狀及體征或大便隱血、血尿、蛋白尿檢驗結(jié)果有兩項及以上未恢復(fù)正常；但皮損及全身癥狀均較治療前有好轉(zhuǎn)。無效：兩周內(nèi)全部癥狀及體征無好轉(zhuǎn)，或加重，反復(fù)出現(xiàn)伴大便隱血、血尿、蛋白尿1項以上檢驗結(jié)果無好轉(zhuǎn)或加重?？傆行蕿槿始语@效率。

2.23 組療效比較

3組患者治療兩周總有效率比較，治療組痊愈33例，顯效4例，總有效率97.4%；對照Ⅰ組痊愈23例，顯效7例，總有效率78.9%；對照Ⅱ組痊愈24例，顯效7例，總有效率81.6%。3組間治療總有效率比較，治療組總有效率明顯高于對照Ⅰ組（χ2=7.80，P＜0.05），治療組總有效率亦明顯高于對照Ⅱ組（χ2=3.89，P＜0．05），3組總有效率差異有顯著性（χ2=6.25，P＜0.05）（見表 1）。

表1 3組患者治療兩周療效比較

2.33 組患者治療后主要癥狀、體征消失的平均時間比較（見表2）

表2 3組患者治療后主要癥狀、體征消失的平均時間比較（天）

2.4 藥物不良反應(yīng)

治療組在治療過程中有兩例出現(xiàn)輕度惡心、腹脹，減慢輸液速度后再未發(fā)生。對照Ⅰ組治療中有1例出現(xiàn)輕度頭痛、頭暈，對照Ⅱ組有1例出現(xiàn)心悸，1例出現(xiàn)輕度惡心，未作特殊處理，癥狀均自行消失。3組均未有因藥物副作用耐受性差而終止治療的患者。

2.5 隨訪結(jié)果

治療組隨訪36例，兩例失訪，無一例復(fù)發(fā)。對照Ⅰ組隨訪37例，失訪1例，復(fù)發(fā)3例（8.1%）。對照Ⅱ組隨訪37例，失訪1例，復(fù)發(fā)2例（5.4%）。5例復(fù)發(fā)患者治療方案改為復(fù)方甘草酸單銨注射液、葛根素注射液靜滴，兩周顯效，4周后均痊愈，隨訪1年未見復(fù)發(fā)。

3 討論

過敏性紫癜是一種全身無菌性小血管炎性疾病，是臨床常見多發(fā)病，近年來發(fā)病率有上升趨勢。過敏性紫癜又稱舒-亨綜合征，其機(jī)制主要是毛細(xì)血管的變態(tài)反應(yīng)，為血管炎綜合征中最常見類型。病理表現(xiàn)為廣泛的急性無菌性毛細(xì)血管及小動脈炎癥反應(yīng)，常見血管壁的灶性壞死及纖維沉積，受累血管周圍有中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤。發(fā)病機(jī)制為：機(jī)體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)后其免疫復(fù)合物沉積于血管壁，而導(dǎo)致毛細(xì)血管通透性和脆性增加，引起毛細(xì)血管無菌性炎癥改變，臨床可伴有內(nèi)臟器官出血和水腫，以及凝血功能紊亂等。Ig A在本病的免疫學(xué)發(fā)病因素中起一定作用。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜患者存在細(xì)胞和體液免疫功能低下，抑制性T細(xì)胞（T s）功能增強(qiáng)。該病的臨床表現(xiàn)除皮膚特異性紫癜外，其他的癥狀及實(shí)驗室檢查均無明顯的特異性。目前對該病的治療尚無特效藥物，臨床上主要給予抗過敏及對癥支持治療，療效不甚理想，病程長且復(fù)發(fā)率高。

復(fù)方甘草酸單銨注射液是由甘草酸單銨、甘氨酸、L-半胱氨酸組成的中西藥復(fù)方制劑。其應(yīng)用于過敏性紫癜的藥理作用主要有[4]：（1）抑制局部阿瑟氏反應(yīng)和施瓦茨曼氏現(xiàn)象等的抗變態(tài)反應(yīng)作用。通過抑制磷脂酶A 2的活性，阻斷花生四烯酸在變態(tài)反應(yīng)起始階段的代謝水平，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。（2）抑制類固醇在肝內(nèi)的失活，減緩類固醇代謝速度，使其抗炎作用增強(qiáng)。（3）活化T細(xì)胞和干擾素誘生作用，促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞活化和分化胸腺外T淋巴細(xì)胞作用。（4）抑制病毒復(fù)制和滅活病毒作用，部分過敏性紫癜病因可能與病毒感染有關(guān)，而甘草酸的代謝物有抗炎、抗病毒作用，使巨噬細(xì)胞活化釋放免疫因子和產(chǎn)生類似干擾素的作用。甘草酸同時還可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，抑制花生四烯酸游離，從而抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)，過敏性紫癜患者存在明顯高黏滯血癥，高黏滯血癥加重免疫介導(dǎo)的炎癥變態(tài)反應(yīng)，進(jìn)一步導(dǎo)致組織缺血、缺氧。若診治不及時可發(fā)生急性心功能不全或嚴(yán)重心律失常，后果嚴(yán)重。葛根素為豆科葛屬植物野葛、甘葛藤根異黃酮中的主要有效成分，其化學(xué)名8-β-D葡萄吡喃糖-4，7二羥基異黃酮，相對分子質(zhì)量為416.38[5]。研究證實(shí)，葛根素具有多種藥理作用及廣泛臨床應(yīng)用價值，能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，抑制血小板聚集，降低血液粘滯度，改善外周微循環(huán)、增加血流量[6]，對改善過敏性紫癜癥狀療效較好，且對過敏性紫癜所引起的心、腎功能損害具有良好的保護(hù)作用。

本組研究結(jié)果顯示，治療組總有效率97.4%，與李婉麗等[7]報道的復(fù)方甘草酸胺治療兒童過敏性紫癜有效率（96.43%）相似。復(fù)方甘草酸單銨與葛根素聯(lián)合應(yīng)用，可抑制變態(tài)性血管炎的發(fā)生，降低血粘度，改善微循環(huán)狀態(tài)，治療過敏性紫癜效果較佳，與對照Ⅰ組、對照Ⅱ組相比，能顯著提高療效、縮短病程，且價格低廉、用藥安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]徐世正.安德魯斯臨床皮膚病學(xué)[M].2版.北京：科學(xué)出版社，2008.

[2]吳瑞萍，胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996.

[3]鄭宇霞，楊青，石世同.肝素治療頑固性過敏性紫癜32例療效觀察[J].中國小兒血液，2002，7（5）：209.

[4]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)[M].16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

[5]中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所.中草藥現(xiàn)代研究[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1995.

[6]高鳳英．葛根素藥理作用的研究進(jìn)展[J]．中草藥，2003，34（10）：81．

[7]李婉麗，楊海霞.復(fù)方甘草酸氨注射液治療兒童過敏性紫癜106例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2003，20（12）：955-956.