丹參川芎嗪注射液治療妊娠期高血壓疾病對患者Hcy和vWF水平的影響

席偉 王建生 張明潔，＊

妊娠期高血壓疾病（HDCP）是妊娠期婦女所特有的疾病，一般發(fā)生于妊娠20周以后，可引起孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡。有研究［1］表明，高同型半胱氨酸（Hcy）血癥所導(dǎo)致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是HDCP發(fā)病的原因之一，而血管性血友病因子（vWF）常作為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的重要標(biāo)記物［2］。丹參川芎嗪注射液具有擴(kuò)張血管、活血化瘀、改善血液微循環(huán)的功效，多用于心腦血管疾病的預(yù)防及治療，但對HDCP患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷治療作用的報道較少。本文通過檢測參丹川芎嗪注射液治療前后HDCP患者的血清Hcy和血漿vWF水平變化，觀察HDCP 患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況以及丹參川芎嗪注射液對其的修復(fù)作用。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

HDCP患者92例，均為本院婦產(chǎn)科2007年1月～2010年12月住院孕婦，其診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中妊娠期高血壓36例，輕度子癇前期32例，重度子癇前期24例。將其按HDCP 分類平行分為兩組，觀察組46例，年齡21～35歲，平均26.0±2.3歲；對照組46例，年齡22～35歲，平均26.0±2.1歲。所有病例均無其它產(chǎn)科并發(fā)癥和內(nèi)科合并癥，無慢性高血壓及慢性腎病史。兩組年齡、孕周、病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

另選同期門診產(chǎn)檢正常的孕婦52例作為正常孕婦組，年齡23～36歲，平均24.0±2.3歲，無血栓病史及家族病史，無其它疾病。其年齡分布與兩病例組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療藥物和方法

對照組予以解痙、鎮(zhèn)靜、降壓、左側(cè)臥位等常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予以丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20060808，5ml／支）10ml+250ml生理鹽水靜脈滴注，每日1次。兩組均連續(xù)治療10天（一療程）。正常孕婦組不予任何處理。

兩治療組均于藥物治療前一天及一療程結(jié)束第二天上午7∶30左右取空腹靜脈血2.0ml，置專用促凝管分離血清后檢測Hcy含量；另取1.8ml，置含有0.109mol／L 枸櫞酸鈉0.2ml的專用真空管，離心分離血漿后，檢測vWF 抗原濃度。正常孕婦組與兩治療組相同時間采血檢查。

1.3 Hcy和vWF檢測

Hcy用雅培Aeroset全自動生化分析儀（美國雅培公司生產(chǎn)），采用酶法檢測，試劑及質(zhì)控品由北京利德曼公司提供；vWF 用STA-compact 全自動血凝分析儀（法國Diagnostic Stago公司生產(chǎn)），采用免疫比濁法檢測，所用試劑、質(zhì)控血漿及清洗劑為儀器公司原裝配套。由本院檢驗科專業(yè)技師按操作手冊進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間差異比較采用方差分析，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩治療組血清Hcy和血漿vWF 水平無明顯差異（P＞0.05），但均明顯高于正常孕婦組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后，觀察組Hcy、vWF水平較治療前顯著降低（P＜0.05或P＜0.01）；對照組上述指標(biāo)治療后也有降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后各項指標(biāo)較對照組改善更加明顯（P＜0.05），基本恢復(fù)至正常孕婦組水平（表1）。兩組治療期間均未發(fā)生腦及其它臟器出血情況。觀察組出現(xiàn)輕度皮疹1例，經(jīng)糠酸莫米松乳膏患處涂抹，2天后癥狀消失。

表1 正常孕婦組和疾病組治療前后血清Hcy和血漿vWF水平比較（±s）

表1 正常孕婦組和疾病組治療前后血清Hcy和血漿vWF水平比較（±s）

注：與正常孕婦組比較，1）P＜0.01；與同組治療前比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01；與對照組治療后比較，4）P＜0.05

3 討論

本文結(jié)果顯示，HDCP患者血清Hcy水平顯著高于正常健康孕婦，與相關(guān)文獻(xiàn)報道［4］一致，妊娠期婦女對Hcy敏感性增加。血中Hcy水平輕度升高即可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使內(nèi)皮素I分泌增加，而血管內(nèi)皮衍生松弛因子及前列環(huán)素分泌減少，導(dǎo)致患者血管舒縮平衡紊亂，從而引發(fā)HDCP。提示Hcy可能是HDCP發(fā)生、發(fā)展的重要致病因子。

vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并貯存于Weibel-Palade小體內(nèi)的一種大分子糖蛋白，與Ⅷ∶C（Ⅷ因子促凝活性部分）共同組成因子Ⅷ復(fù)合物，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損時，vWF 可迅速粘附到受損的血管內(nèi)皮下，作為Ⅷ∶C的載體蛋白而發(fā)揮作用，成為促進(jìn)血栓形成的重要因子［5］。本文HDCP患者血漿vWF水平顯著高于正常孕婦，其原因除HDCP時血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，導(dǎo)致vWF 釋放增多外，HDCP 患者異常高凝狀態(tài)所致機(jī)體慢性血管內(nèi)凝血進(jìn)一步促進(jìn)了Ⅷ∶C 因子在血管內(nèi)皮的合成和釋放，從而使血漿vWF水平升高。

對HDCP的治療以往主要是解痙、降壓、減少蛋白尿、減輕水腫及改善自覺癥狀，但往往療效欠佳。臨床實踐中，在解痙治療的同時，引入中醫(yī)活血化瘀機(jī)制，加用活血化瘀、擴(kuò)張血管的川芎嗪及丹參等藥物收到一定的治療效果。本文中HDCP患者采用丹參川芎嗪注射液治療后，其血清Hcy和血漿vWF 水平均明顯低于治療前及對照組治療后。原因在于丹參、川芎嗪均有活血化瘀、擴(kuò)張血管、清除自由基、改善內(nèi)環(huán)境、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞完整性等作用。丹參還能抑制脂質(zhì)過氧化，減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷［6］，川芎嗪還能增加胎盤血流［7］，拮抗鈣離子，抑制血栓烷A 樣物質(zhì)活性，抑制血小板。從而降低血液Hcy和vWF水平，有效修復(fù)HDCP患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能，改善臨床癥狀［8］。

綜上所述，HDCP 患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加丹參川芎嗪注射液治療對HDCP 患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有較好修復(fù)作用。但尚需增加樣本例數(shù)，進(jìn)一步驗證其療效。

1 劉麗艷.腦梗死患者治療前后血清Hcy、FA、VitB12檢測的臨床意義［J］.放射免疫學(xué)雜志，2006，19（6）：492～493.

2 張明潔，李明，呂登峰，等.慢性腎臟疾病患者血栓前狀態(tài)的檢測結(jié)果分析［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（4）：35～36.

3 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第七版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：94.4張曉燕，牛秀敏.同型半胱氨酸與妊娠［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2003，38（5）：316～317.

5 Lowenstein CJ，Morreli CN，Yamakuchi M.Regulation of weibelpalade body exocytosis［J］.Semin Vasc Med，2005，15（8）：302～308.

6 郝殿晉，魏菊屏，張麗娜.硫酸鎂和復(fù)方丹參注射液治療妊高征的臨床比較［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，36（14）：2785～2786.

7 王雪峰，趙苗青.川芎嗪及復(fù)方丹參注射液輔助治療妊娠高血壓綜合征60例臨床分析［J］.第一軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2003，23（9）：969～971.

8 姚娟，曾憲濤，高悅，等.川芎嗪與硫酸鎂用于治療妊娠高血壓綜合征療效的Meta分析［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2011，21（3）：49～53.