乙肝S1前蛋白和乙肝DNA的相關(guān)性研究

朱紅英

(鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院檢驗(yàn)科,江西 鷹潭 335000)

乙型肝炎是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病，該病毒主要存在于肝病毒內(nèi)并破壞肝細(xì)胞，引起肝細(xì)胞的壞死或纖維化。乙肝的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚未完全研究清楚，而該病的感染狀況卻不容樂觀，據(jù)世界性衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌[1]，因此早期對乙肝進(jìn)行檢測顯得尤為重要。乙肝S1前蛋白和乙肝DNA是乙肝檢測指標(biāo)，我們對來我院就診的114例慢性乙肝患者進(jìn)行乙肝S1前蛋白和乙肝DNA檢測分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年6月-2012年10月間來我院治療的114例慢性乙肝患者，其中男性65例，女性49例，患者年齡15~62歲，平均(34.9 4.5)歲，所有患者均符合全國肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 檢測方法 PreS1與HBeAg的檢測采用ELISA法，試劑盒由廈門新創(chuàng)有限公司提供，HBV-DNA采用中山大學(xué)達(dá)安基因公司提供的試劑盒并用羅氏Lightcycler定量PCR儀檢測；所有操作程序均按照說明書嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS19．0軟件分析，計(jì)數(shù)相關(guān)資料采用百分比表示,數(shù)據(jù)對比采取χ2檢驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

HBV-DNA陽性患者中，Pre-S1抗原陽性率為72.3%，而HBeAg陽性率為36.2%；在Pre-S1陰性組HBV-DNA陽性率僅為21.7%；在Pre-S1陽性患者中，HBV-DNA陽性符合率95.4%，而HBeAg陽性患者中,HBV-DNA陽性檢出率為45.9%，詳見表 1、表 2。

表1 HBV-DNA陽性患者Pre-S1抗原與HBeAg檢測情況

表2 Pre-S1陽性患者與HBeAg陽性患者中HBV-DNA陽性符合率比較

3 討論

HBV病毒基因組結(jié)構(gòu)獨(dú)特而精密，由不完全環(huán)狀雙鏈DNA組成，基因組中S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)均位于長鏈；S區(qū)又分為前S1、前S2、及S三個區(qū)，S1區(qū)編碼S1前蛋白，S區(qū)編碼HBeAg；患者體內(nèi)HBV-DNA復(fù)制時(shí)往往伴有血清中S1前蛋白與HBeAg的水平升高，但由于HBV基因組易突變，雖然大多數(shù)突變?yōu)槌聊蛔儯瑹o生物學(xué)意義，但是C基因突變時(shí)可以引起HBeAg陰性改變，因此影響血清學(xué)指標(biāo)的檢測[2]。Pre-S1在患者感染早期緊接著HBsAg出現(xiàn)在血液中，在急性期很快轉(zhuǎn)陰提示病毒清除或好轉(zhuǎn)，Pre-S1陽性是HBV復(fù)制的標(biāo)志，如果Pre-S1持續(xù)陽性，提示慢性感染，二者具有較好的對應(yīng)關(guān)系[3]；因此Pre-S1的檢測對診斷患者乙型肝炎具有十分重要的意義[4]。

我們以114例慢性乙肝病毒患者作為觀察對象,采用ELISA法檢測PreS1與HBeAg,并采用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng) (FQ-PCR)檢測乙肝病毒DNA；然后對不同患者各項(xiàng)指標(biāo)關(guān)系進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果顯示，HBV-DNA陽性患者中，Pre-S1抗原陽性率為72.3%，而HBeAg陽性率為36.2%，這說明患者體內(nèi)如果存在HBV-DNA復(fù)制，則Pre-S1陽性率較高，因此與HBeAg檢測相比Pre-S1檢測更能檢測出HBV-DNA復(fù)制情況，而且在Pre-S1陰性組患者中HBV-DNA陽性率僅為21.7%，這也從反面證明了這一點(diǎn)[2]。因此檢測血清中Pre-S1進(jìn)而判斷患者乙型肝炎病毒的復(fù)制情況是比較準(zhǔn)確的。在Pre-S1陽性乙肝患者中，HBV-DNA陽性符合率95.4%，而HBeAg陽性患者中,HBV-DNA陽性檢出率為45.9%。這證明患者HBV-DNA復(fù)制時(shí)Pre-S1陽性可能性更大，因此對該指標(biāo)進(jìn)行檢測更能準(zhǔn)確反映HBV-DNA的復(fù)制情況[5]。

我們都清楚，HBV-DNA定量檢測是抗病毒治療療效監(jiān)測的最好評價(jià)指標(biāo)，但由于該指標(biāo)的檢測對儀器要求較高，而且費(fèi)用高，因此限制了該指標(biāo)的臨床應(yīng)用。由于PreS1與HBV-DNA相關(guān)性比較好,因此如無條件檢測HBV-DNA含量,PreS1可以作為抗病毒治療療效監(jiān)測的參考指標(biāo)。HBeAg陽性在一定的角度上可以反映HBV的復(fù)制，但如果HBV基因發(fā)生某些突變時(shí)HBeAg陰性,HBV依然存在復(fù)制的可能，因此PreS1更適合用于檢測HBV-DNA復(fù)制情況。綜上所述,HBV-DNA檢測是反映HBV復(fù)制最直接的分子生物學(xué)指標(biāo)，而Pre-S1抗原比HBeAg更能靈敏反映HBV復(fù)制的血清學(xué)指標(biāo)[6]，乙肝S1前蛋白與乙肝DNA聯(lián)合檢測可以更靈敏地診斷乙肝。

[1]饒麗華,張國強(qiáng),涂建斌,等.肝炎患者血清膽堿酯酶、白蛋白等檢測的臨床價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(5):476-477.

[2]周紅波,周美英.乙型肝炎HBeAg陰性患者前S1抗原與HBVDNA定量檢測的相關(guān)性探討 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,30(3):312-314.

[3]Funk ML,Rosenberg DM,Lok AS.World-wide epidemiology of HBeAg-negative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter variants[J].J Viral Hepat,2002，23(9)：637-638.

[4]Kessler HH,Preininger S,Stelzl E,et al.Identification of different states of hepatitis B virus infection with a quantitative PCR assay[J].Clin Diagn Lab Immunol,2000，26(8)：129-131.

[5]楊玉潔,張緒署,蘇麗君,等.應(yīng)用Pre-S1 Ag診斷HBV感染的可行性研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(1):15-17.

[6]蘇榮,葉桂樣,羅娜,等.乙型肝炎病毒E抗原檢測方法性能的初步評價(jià)[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,31(1):21-23.