呂 寧,陳建波,肖顏玉,葉飛娣,蔡舒豪,韓紅星,單萬水,劉厚明
(廣東醫(yī)學(xué)院附屬深圳市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東 深圳 518112)
支原體是一種大小介于細(xì)菌與病毒之間,且能在人工培養(yǎng)基上生長的最小病原微生物,可引起非淋球菌性尿道炎、前列腺炎、腎盂腎炎等多種疾病,也是女性陰道炎、盆腔炎的重要病原菌之一,并與不育不孕有關(guān)。近年來,隨著以解脲脲支原體(Uu)和人型支原體(Mh)感染為主的非特異性炎癥不斷增加、新耐藥支原體株的不斷出現(xiàn)及耐藥性的不斷增強(qiáng),使臨床用藥面臨很大困難。本研究總結(jié)分析了2012年本院就診疑似支原體感染患者支原體感染狀況和藥物敏感結(jié)果,了解本地區(qū)支原體感染狀況和耐藥率,為臨床用藥提供參考。
1.1 一般資料 回顧分析2012年度本院就診疑似支原體感染患者共5 724例。其中,男2 628例,女3 096例,年齡9~71歲,平均30.8歲。女性以無菌拭子取宮頸、陰道或陰道后穹隆分泌物,男性取尿道分泌物、前列腺液或精液置無菌杯內(nèi)立即送檢。
1.2 方法
1.2.1 試劑與儀器 珠海麗珠試劑股份有限公司生產(chǎn)的解脲脲原體和人型支原體培養(yǎng)鑒定藥物敏感試劑盒。藥物敏感試劑盒內(nèi)含分別包被有9種抗菌藥物:多西環(huán)素(DOX)、美滿霉素(MIN)、交 沙 霉 素 (JOS)、克 拉 霉 素 (CLA)、羅 紅 霉 素(ROX)、阿 奇 霉 素 (AZI)、氧 氟 沙 星 (OFL)、左 氧 氟 沙 星(LEV)、司帕沙星(SPA)。儀器為上海光都儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)的電熱恒溫培養(yǎng)箱,型號(hào)SHP-300。
1.2.2 檢測(cè)方法 試劑盒由選擇性培養(yǎng)基和試劑條組成。培養(yǎng)基中含有蛋白胨、酵母抽提物、馬血清、生長因子等營養(yǎng)物,并加有尿素、精氨酸底物及酚紅指示劑,當(dāng)有支原體生長時(shí),尿素和精氨酸被分解生成的堿性物質(zhì)引起pH值上升,培養(yǎng)基由黃色變成紅色。培養(yǎng)基內(nèi)加有抑菌劑、殺菌劑,可抑制或殺滅泌尿生殖道中細(xì)菌和真菌生長。操作:嚴(yán)格按試劑盒操作說明進(jìn)行。結(jié)果判斷:Uu或(和)Mh檢測(cè)孔變?yōu)榧t色時(shí),為Uu或(和)Mh陽性,二者均紅性為Uu+Mh混合感染。當(dāng)Uu或(和)Mh陽性,含抗菌藥物孔中培養(yǎng)液顏色為黃色,則表明Uu或(和)Mh對(duì)該抗菌藥物敏感;若孔中培養(yǎng)液顏色變?yōu)榧t色則表明Uu或(和)Mh對(duì)該抗菌藥物耐藥;如果某種抗菌藥物低濃度孔培養(yǎng)液變紅色,而高濃度孔為黃色,表明該抗菌藥物對(duì)Uu或(和)Mh有抑制作用,即中介。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用計(jì)數(shù)資料的R×C表χ2檢驗(yàn),取檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 支原體感染狀況 5 724例疑似患者,支原體培養(yǎng)總陽性率為43.03%(2 463/5 724)。男、女陽性率分別為28.42%(747/2 628)和55.43%(1 716/3 096),男性和女性的 Uu、Uu+Mh及Mh感染的例數(shù)、陽性率及構(gòu)成比,見表1。
2.2 支原體藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果 2 463例支原體感染對(duì)9種抗菌藥物的敏感率從高到低依次為 MIN、DOX、JOS、CLA、AZI、SPA、ROX、LEV和 OFL,單純 Uu和 Mh感染及 Uu+Mh復(fù)合感染藥物敏感結(jié)果,見表2。
表1 5 724例標(biāo)本支原體培養(yǎng)陽性率及構(gòu)成比
表2 2 463例支原體藥物敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果[n(%)]
本文回顧性地分析了2012年1~12月本院送檢支原體培養(yǎng)樣本的感染和藥物敏感狀況,從表1中看出支原體感染總檢出率為43.03%,較劉厚明等[1]之前報(bào)道的支原體感染率略低;與孟冬婭等[2]較早報(bào)道的本地區(qū)支原體感染檢出率結(jié)果相似,表明支原體在本地區(qū)感染率呈穩(wěn)定高位。本文中Uu感染的檢出率為36.06%,Mh檢出率為0.89%,Uu+Mh混合感染檢出率為6.08%。Uu檢出率顯著高于 Mh和Uu+Mh混合感染檢出率(P<0.05),提示支原體感染以Uu為主,與國內(nèi)眾多報(bào)道的結(jié)果相同[1-3]。支原體感染率 Uu>Uu+Mh>Mh,Mh單獨(dú)感染率非常低,作者認(rèn)為可能與其對(duì)外界的抵抗力較差,Uu感染宿主后為Mh再次感染創(chuàng)造了適宜的條件,但有待進(jìn)一步證實(shí)。女性支原體感染率較男性高,可能與其生理解剖特征有關(guān),支原體更容易在女性泌尿生殖道定居,也有可能一部分女性健康攜帶者較男性更容易被檢出[4-5],從而也納入統(tǒng)計(jì)使其檢出率明顯高于男性。從表1中看出Uu的感染人數(shù)、感染率和構(gòu)成比都是處在一個(gè)較高水平,應(yīng)引起有關(guān)防控部門的重視。
從表2中可以看出這9種抗菌藥物對(duì)支原體的敏感率從高到低依次為 MIN、DOX、JOS、CLA、AZI、SPA、ROX、LEV和OFL,前4種藥物敏感率較高,敏感率都在78%以上,可以作為經(jīng)驗(yàn)用藥的首選。比較單純Uu和Mh的藥物敏感檢驗(yàn)結(jié)果,發(fā)現(xiàn)CLA、AZI和ROX對(duì)Uu和 Mh的敏感率有較大不同,而另外6種藥物對(duì)Uu和Mh的敏感率變化不大。國外資料研究表明Mh對(duì)16環(huán)的JOS均敏感,對(duì)14、15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯藥物ERY、CLA和AZI具有“天然耐藥性”[6]。從本實(shí)驗(yàn)支原體感染患者對(duì)大環(huán)內(nèi)酯的耐藥表型來看,51例單純Mh感染患者中,對(duì)16環(huán)的JOS僅有1例耐藥;對(duì)14、15環(huán)大環(huán)內(nèi)酯藥物ERY、CLA和AZI有各種藥物敏感表型,但敏感率處在非常低的水平,本研究與上述報(bào)道基本一致。但有另外報(bào)道Mh中23SrRNA堿基突變(C2611U)可導(dǎo)致其對(duì)14、15環(huán)的ERY和AZI“天然耐藥性”的喪失,從而表現(xiàn)出ERY和AZI對(duì)Mh存在較低的敏感性[7],本文藥物敏感結(jié)果支持上述觀點(diǎn)。喹諾酮類藥物對(duì)Uu、Mh和Uu+Mh感染的敏感率都處在較低水平,與較多文獻(xiàn)研究相同[1,8],這可能與喹諾酮類藥物在中國大范圍不合理使用有關(guān)。
綜上所述,本院分離的支原體感染以解脲脲原體占流行主導(dǎo)地位,其中女性感染較男性多,經(jīng)驗(yàn)治療支原體感染患者首選敏感率較高的MIN、DOX、JOS和CLA,若有藥物敏感指導(dǎo),也可選用敏感且費(fèi)用低廉的OFL、LEV和ROX等藥物。
[1] 劉厚明,詹能勇,羅凱,等.2004~2008泌尿生殖道支原體感染流行病學(xué)及耐藥性變異分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,31(4):329-331.
[2] 孟冬婭,何莉,萬楠,等.2003~2006年泌尿生殖道支原體感染流行病學(xué)及耐藥性變異[J].中華實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2007,11(6):765-768.
[3] 吳敏,楊青,汪俊.宮頸分泌物支原體檢測(cè)及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2007,17(8):1026-1027.
[4] Mc Cormack WM,Rein MF,Urethritis GL,et al.Peinciples and practice of infectious diseases[M].New York:Churchill Livingstone,2000:1208-1217.
[5] Dilek KM,Murad B,Sedat K,et al.Prevalence and treatment of chlamydia trachomatis,ureaplasma urealyticum,and mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis[J].Jpn J Infect Dis,2004,57(1):17-20.
[6] Pereyre S,Gonzalez P,de Barbeyrac B,et al.Mutations in 23SrRNA account for intrinsic resistance to macrolides in Mycoplasma hominis and mycoplasma fermentans and for acquired resistance to macrolides in M.hominis[J].Antimicrob Agents Chemother,2002,46(10):3142-3150.
[7] Pereyre S,Renaudin H,Charron A,et al.Emergence of a 23S rRNA mutation in Mycoplasma hominis associater with a loss of the intrinsic resistance to erythromycin and azithromycin[J].Antimicrob Agents Chemother,2006,57(4):753-756.[8] 梁培松,王結(jié)珍.某地區(qū)泌尿生殖道支原體培養(yǎng)及藥敏分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(13):1615-1617.