血清C－反應(yīng)蛋白和胱抑素C聯(lián)合檢測對痛風(fēng)患者早期腎功能損傷的診斷價值

周陽春，李云霞，唐 彥

（1.四川省自貢市第一人民醫(yī)院檢驗科 643000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院病案統(tǒng)計科 400010；3.重慶市中醫(yī)骨科醫(yī)院檢驗科 400012）

痛風(fēng)是人體內(nèi)嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所致的一種代謝性疾病。其生化特征是血清尿酸水平顯著增高。痛風(fēng)可導(dǎo)致急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、痛風(fēng)性腎病、關(guān)節(jié)畸形和功能障礙等多種臨床表現(xiàn)［1］。痛風(fēng)性腎病主要是由于尿酸鹽沉積于腎組織中所致的腎功能損傷，血清C－反應(yīng)蛋白（C－reactive protein，CRP）是最早發(fā)現(xiàn)的急性時相反應(yīng)蛋白之一，各種原因引起的炎癥反應(yīng)和組織損傷均可導(dǎo)致其升高，并且CRP水平與炎癥和損傷的嚴重程度呈正相關(guān)［2］。血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）是反映腎小球濾過率的一種內(nèi)源性標(biāo)志物，也是反映腎功能早期損傷的標(biāo)志物［3］。本研究旨在探討血清CRP和Cys C聯(lián)合檢測對痛風(fēng)患者早期腎功能損傷的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇四川省自貢市第一人民醫(yī)院及重慶中醫(yī)骨科醫(yī)院住院和門診痛風(fēng)患者共200例，其中，男139例，女61例，年齡34～86歲。所有痛風(fēng)患者參照Holmes診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并排除高血壓、糖尿病、泌尿系統(tǒng)感染、心力衰竭等其他疾病及腎毒性藥物的使用史。根據(jù)美國慢性腎臟疾病患者生存質(zhì)量指導(dǎo)的分期標(biāo)準(zhǔn)［5］，將患者分為痛風(fēng)伴腎功能早期損傷組（n＝100）和痛風(fēng)不伴腎功能損傷組（n＝100）。采用簡化MDRD公式計算腎小球濾過率（GFR）。GFR（mL／min）＝186×血清肌酐（Scr）－1.154×年齡（Age）－0.203×0.742。60 mL／min≤GFR＜90mL／min為早期腎功能損傷；GFR≥90 mL／min，腎功能正常。兩組患者性別構(gòu)成和年齡結(jié)構(gòu)具有較好的一致性（表1）。

1.2 試劑與方法 CRP和Cys C試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。所有患者標(biāo)本用添加促凝劑的分離膠血清管在早晨空腹采集，4 000r／min分離血清，采用透射比濁法檢測血清CRP和Cys C，在OLYMPUS AU 400全自動生化分析儀上進行檢測。結(jié)合本實驗室建立的參考范圍和試劑盒說明書，以Cys C＞1.1mg／L、CRP＞8mg／L作為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 痛風(fēng)患者伴腎功能早期損傷組和不伴腎功能早期損傷組Cys C和CRP水平經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組的性別構(gòu)成和年齡結(jié)構(gòu)情況分析 如表1所示，腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組性別構(gòu)成和年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組性別構(gòu)成比和年齡具有較好的一致性。

表1 兩組患者性別和年齡結(jié)構(gòu)情況比較（n＝100）

2.2 腎功能早期損傷組和不伴腎功能損傷組痛風(fēng)患者血清CRP和Cys C測定結(jié)果 腎功能早期損傷組痛風(fēng)患者血清CRP和Cys C水平均顯著高于無腎功能損傷的痛風(fēng)患者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組痛風(fēng)患者血清CRP和Cys C水平比較

表2 兩組痛風(fēng)患者血清CRP和Cys C水平比較

組別 n CRP（mg／L）Cys C（mg／L）GFR（mL／min）腎功能早期損傷組100 16.2±8.0 3.10±1.70 74.8±6.0不伴腎功能損傷組 100 9.8±4.2 0.97±0.29 98.3±6.2 t 7.051 11.335 27.218 P 0.000 0.000 0.000

2.3 CRP和Cys C聯(lián)合檢測診斷痛風(fēng)患者早期腎臟損傷的效率分析 腎功能早期損傷組患者血清CRP和Cys C陽性率分別為75%和81%，二者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。而CRP和Cys C聯(lián)合檢測的陽性率為92%，顯著高于單一指標(biāo)的陽性檢出率（P＜0.05），見表3。

表3 腎功能早期損傷組患者血清CRP和Cys C單項檢測與聯(lián)合檢測的效率分析

3 討 論

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)和高尿酸血癥患病率近年在中國有不斷增高趨勢，中國發(fā)達地區(qū)高尿酸血癥患病率已接近或達到發(fā)達國家水平［6］。當(dāng)血尿酸水平超過420μmol／L時，發(fā)生痛風(fēng)的危險性顯著增加，部分高尿酸血癥最終會發(fā)展為痛風(fēng)，甚至引發(fā)痛風(fēng)性腎病。因此，早期發(fā)現(xiàn)腎損傷并進行有效的治療，可顯著延緩或避免患者腎功能進一步惡化。目前，臨床常用腎功能檢測指標(biāo)對早期腎功能損害敏感性差，急需開發(fā)新指標(biāo)或聯(lián)合多指標(biāo)進行早期診斷。

腎臟是人體尿酸排泄的主要器官，其對血尿酸水平的調(diào)節(jié)主要通過腎小球濾過、腎小管重吸收、腎小管分泌和分泌后重吸收的過程［7］。痛風(fēng)患者由于長期高尿酸血癥，導(dǎo)致大量尿酸鹽長期沉積在腎組織中所致，尿酸鹽結(jié)晶可作為調(diào)理素和吞噬顆粒誘發(fā)吞噬細胞發(fā)生一系列吞噬反應(yīng)，包括溶酶體溶解、呼吸爆發(fā)和炎癥介質(zhì)的釋放，最后導(dǎo)致急性或慢性炎癥。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，直接參與了多種炎癥過程［8］，痛風(fēng)患者由于尿酸鹽在腎臟、遠端關(guān)節(jié)等處堆積，誘發(fā)不同程度的炎癥反應(yīng)而致血清中CRP出現(xiàn)不同程度的升高，其升高的程度與腎功能損傷程度有一定的關(guān)系。而Cys C是目前公認的反映腎小球濾過功能的指標(biāo)，是早期腎功能損傷的重要衡量指標(biāo)［9－12］，當(dāng)腎功能輕度損傷時，血Cys C即可顯著升高。若能將腎臟濾過指標(biāo)和與痛風(fēng)密切相關(guān)的炎癥指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用，在一定程度上可望增加診斷的可靠性。

本研究結(jié)果顯示，伴有腎功能早期損傷的痛風(fēng)患者血清中CRP和Cys C水平顯著高于無腎功能損傷的痛風(fēng)患者。腎功能早期損傷的痛風(fēng)患者血清CRP和Cys C的陽性檢出率分別為75%和81%，這說明血清CRP和Cys C與痛風(fēng)所致的早期腎功能損傷有一定關(guān)聯(lián)，當(dāng)CRP和Cys C聯(lián)合檢測時，陽性率顯著高于單一指標(biāo)的陽性檢出率，因此，聯(lián)合檢測血清中CRP和Cys C水平可明顯提高痛風(fēng)患者早期腎功能損傷的檢出靈敏度，也就有助于痛風(fēng)性腎功能早期損傷的臨床診斷和早期治療，從而減少漏診率，提高患者的生存質(zhì)量。

［1］ Richette P，Bardin T.Gout［J］.Lancet，2010，375（9711）：318－328.

［2］ 傅新明，陳興國.Hs－CRP水平與腦卒中腦損傷程度的相關(guān)性［J］.放射免疫學(xué)雜志，2009，22（6）：605－606.

［3］ Al－Wakeel JS，Hammad D，Memon NA，et al.Serum cystatin C：a surrogate marker for the characteristics of peritoneal membrane in dialysis patients［J］.Saudi J Kidney Dis Transpl，2009，20（2）：227－231.

［4］ Holmes EW.Clinical gout and the pathogenesis of hyperuricemia in arthritis and allied condition［M］.10th ed.Philadelphia：Lea＆Febiger，1985：1445－1491.

［5］ National Kidney Foundation.K／DOQ I clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，39（2）：S1－266.

［6］邵繼紅.高尿酸血癥與痛風(fēng)的分子流行病學(xué)研究進展［J］.國外醫(yī)學(xué)：衛(wèi)生學(xué)分冊，2003，30（4）：238－292.

［7］ 張曉敏，劉宏，劉必成.高尿酸血癥與慢性腎臟病發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究進展［J］.東南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2013，32（1）：114－117.

［8］ 劉理，馮曉麗，徐靜，等.2型糖尿病微量蛋白尿和血清急性期蛋白濃度關(guān)系探討［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35（10）：881－883.

［9］ 楊富強，董明駒，朱磊.血清胱抑素C在評價IgA腎病腎小球濾過功能中的應(yīng)用［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2011，40（4）：349－350.

［10］李雷利，馬麗平，宋美平.胱抑素C在腦梗死早期腎損害診治中的臨床意義［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（6）：689－690.

［11］李文鋒，李秋云.血清及尿胱抑素C檢測在糖尿病早期腎損傷中的應(yīng)用價值［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（13）：1607－1608.

［12］李平，劉兆瑋，張長庚，等.血清胱抑素C測定對系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害早期診斷的價值［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（10）：1165－1166.