鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效對(duì)比觀察

黃琳

早產(chǎn)是指妊娠期滿(mǎn)28周而不足37周，此階段胎兒各系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，早產(chǎn)后易發(fā)生呼吸窘迫、智力障礙、神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等多種疾病，甚至死亡。因此，如何糾正先兆早產(chǎn)、延長(zhǎng)孕齡、最大限度地保證母嬰健康一直是婦產(chǎn)科臨床工作的重點(diǎn)。筆者對(duì)比了鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產(chǎn)的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年5月～2012年4月武岡市婦幼保健院收治的先兆早產(chǎn)患者83例為研究對(duì)象。所有患者均因出現(xiàn)自發(fā)宮縮、腹部墜脹、酸痛、陰道見(jiàn)少量流血或血性分泌物而來(lái)院就診，符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中先兆早產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。同時(shí)排除合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙、甲狀腺功能異常、絨毛膜羊膜炎、妊娠期糖尿病、重度妊娠高血壓綜合征等繼續(xù)妊娠禁忌證患者[2]。患者年齡20～38歲，平均（29.02±5.33）歲；孕周28～35周，平均（32.48±2.70）周；體重 58～75 kg，平均（66.28±5.08）kg。

將所有患者進(jìn)行隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組42例，年齡22～37歲，平均（28.74±5.41）歲；孕周 28～35 周，平均（32.58±2.76）周；體重 60～75 kg，平均（66.32±5.12）kg；其中初產(chǎn)婦 28 例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。觀察組41例，年齡20～38歲，平均（28.34±5.28）歲；孕周 28～34.5 周，平均（32.65±2.63）周；體重 58～74 kg，平均（66.22±5.05）kg；其中初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組患者年齡、孕周、體重、孕產(chǎn)次等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有產(chǎn)婦均采用左側(cè)臥位，給予間隔吸氧，孕周＜34周的患者給予地塞米松以促進(jìn)胎肺成熟，胎膜早破的患者采取臀高位并給予抗生素預(yù)防感染。對(duì)照組患者首先給予25%硫酸鎂（天津藥業(yè)焦作有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL/2.5 g，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20043974）進(jìn)行治療，將5 g硫酸鎂加入5%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴完，之后以1 g/h維持量滴注，直至宮縮得到抑制，每日總劑量不超過(guò)20 g。治療期間注意觀察患者呼吸頻率、尿量、膝腱反射，防止發(fā)生鎂中毒，同時(shí)注意監(jiān)護(hù)胎心動(dòng)態(tài)。如患者膝跳反射消失，則立即停止給藥，并給予10%葡萄糖酸鈣解毒；觀察組患者給予鹽酸利托君（廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：5 mL/50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20067444）進(jìn)行治療，將100 mg鹽酸利托君加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注。初始滴速為5滴/min，之后根據(jù)宮縮頻率調(diào)整滴速，每20 min逐漸增加5滴，達(dá)到抑制宮縮效果后，維持輸注12 h。每間隔4 h檢測(cè)患者血壓、心率、胎心1次，在結(jié)束靜脈滴注前30 min改用口服鹽酸利托君片劑（信東生技股份有限公司，規(guī)格：10 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字：HC 20080023），第 1 d：10 mg/2 h、第 2 d：20 mg/4 h、第3 d：20 mg/6 h，持續(xù)用藥至足周妊娠或2周為止。如果口服鹽酸利托君片劑期間再次發(fā)生子宮收縮的狀況，則繼續(xù)使用靜脈滴注鹽酸利托君，用法、用量如上。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組孕婦的臨床資料進(jìn)行隨時(shí)觀察，對(duì)比觀察兩組孕婦的孕齡延長(zhǎng)時(shí)間，比較兩組新生兒的存活率，同時(shí)統(tǒng)計(jì)兩組孕婦治療期間發(fā)生的各種不良反應(yīng)。所有數(shù)據(jù)均由兩名醫(yī)生統(tǒng)計(jì)錄入，防止誤差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療結(jié)束后比較兩組的治療效果，觀察組孕齡延長(zhǎng)時(shí)間為(29.12±4.02)d，新生兒存活率為97.65%，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為7.32%，均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。本研究中對(duì)照組患者在治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)4例（占9.52%）、面色潮紅2例（占4.76%）、鎂中毒3例（占7.14%），經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。觀察組新生兒存活率、出生體重以及Apgar評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，組間比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療效果比較

表2 新生兒存活率、出生體重及Apgar評(píng)分比較

3 討論

先兆早產(chǎn)是指妊娠在28～37周，胎膜完整，宮口開(kāi)大3 cm以?xún)?nèi)，子宮收縮持續(xù)時(shí)間不超過(guò)30 s，間隙時(shí)間在10 min以上者[3]。近年來(lái)先兆早產(chǎn)的發(fā)生率呈逐年增加的態(tài)勢(shì)，引起了一系列不良后果，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。隨著科技的日漸發(fā)達(dá)，促胎肺成熟的方法已日趨完善，加之新的抗生素不斷涌現(xiàn)，延長(zhǎng)孕婦孕期，降低圍產(chǎn)兒的病死率已成為可能[4]。臨床治療原則是在保障母嬰安全的前提下最大限度地延長(zhǎng)孕周，主要采用宮縮抑制劑來(lái)抑制子宮收縮，延長(zhǎng)孕齡為促胎肺成熟贏取足夠的時(shí)間[5]。子宮平滑肌的收縮性是由平滑肌細(xì)胞中的鈣離子的攝取、結(jié)合及分布來(lái)調(diào)節(jié)控制，通過(guò)使用藥物競(jìng)爭(zhēng)性地置換出細(xì)胞膜上的鈣離子，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，可以起到抑制子宮平滑肌收縮的作用[6]。

硫酸鎂是臨床常用的宮縮抑制劑之一，靜脈注射后可直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻礙了神經(jīng)肌肉接頭處釋放乙酰膽堿并能降低運(yùn)動(dòng)終板對(duì)乙酰膽堿的敏感性，阻滯了神經(jīng)肌肉接頭處的沖動(dòng)傳導(dǎo)，從而達(dá)到解除橫紋肌收縮的作用[7]。鎂離子具有鈣離子拮抗作用，可直接作用于子宮平滑肌，高濃度的鎂在平滑肌細(xì)胞膜上與鈣離子競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，使得流入細(xì)胞內(nèi)的鈣離子減少，抑制子宮收縮，從而發(fā)揮治療先兆早產(chǎn)的作用[8]。雖然硫酸鎂的治療效果顯著，但其不良反應(yīng)也較為明顯，其對(duì)胃腸道具有一定的刺激性，使用后可能會(huì)出現(xiàn)潮熱、乏力等不良反應(yīng)。另外，鎂離子可以透過(guò)胎盤(pán)屏障，引起新生兒高血鎂癥，甚至?xí)鹕贁?shù)新生兒發(fā)生呼吸抑制現(xiàn)象。長(zhǎng)時(shí)間使用硫酸鎂可導(dǎo)致蓄積中毒，只適合短期治療，治療期間需要嚴(yán)密觀察患者的血鎂濃度、監(jiān)測(cè)患者的呼吸速率和尿量并每日檢查患者的膝跳反射以預(yù)防可能發(fā)生的不良反應(yīng)[9]。

鹽酸利托君又名鹽酸羥芐羥麻黃堿，其主要有效成份為是延伸羥芐麻黃堿，是一種具有高度選擇性β-擬交感神經(jīng)藥物，屬于口服、肌注及靜脈滴注均有治療效果的β2-受體激動(dòng)劑，其作用的靶向位置是子宮肌層，通過(guò)選擇性的與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2-受體選擇性結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷濃度升高，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，直接起到抑制子宮收縮的作用，可有效延長(zhǎng)孕齡[10]。同時(shí)鹽酸利托君可改善胎盤(pán)局部血液循環(huán)，利于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育和成熟，無(wú)論是口服、肌內(nèi)注射或靜脈注射均能有效延長(zhǎng)孕周、阻止早產(chǎn)[11]。鹽酸利托君是美國(guó)食品藥品管理局20年來(lái)批準(zhǔn)的唯一用于預(yù)防早產(chǎn)的藥物。同時(shí)也被我國(guó)收錄如《國(guó)家基本藥物目錄》中，是目前被醫(yī)學(xué)界普遍用于治療先兆早產(chǎn)的藥物之一，其療效顯著，不良反應(yīng)較小，極少數(shù)可見(jiàn)母體心率略有增加，但對(duì)母體血壓、胎兒心律等影響很小或無(wú)影響，對(duì)胎兒亦無(wú)致畸作用[12]。本研究中觀察組患者在治療期間發(fā)生心率加快2例（占4.88%）；胃腸道反應(yīng)1例（占2.44%），適當(dāng)減慢滴速后癥狀緩解或消失。使用鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的癥狀進(jìn)行治療，其適用于妊娠達(dá)20周后，先兆早產(chǎn)或早產(chǎn)臨產(chǎn)宮口大于3 cm但不足4 cm的患者、宮頸結(jié)扎手術(shù)后的患者及妊娠期有盆腔手術(shù)經(jīng)歷的患者。但需要注意的是，諸如子宮頸擴(kuò)展大于4 cm或開(kāi)全80%以上、分娩前發(fā)生任何原因的大出血，尤其是前置胎盤(pán)、胎盤(pán)剝離等是鹽酸利托君的應(yīng)用禁忌證。

綜上所述，采用鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)，臨床療效優(yōu)于硫酸鎂，且不良反應(yīng)較輕微，而且可以通過(guò)用藥劑量對(duì)患者病情進(jìn)行控制，反之又可根據(jù)患者病情調(diào)整給藥方式，對(duì)出現(xiàn)的反復(fù)癥狀可重復(fù)用藥，易于把控患者病情，值得臨床推廣應(yīng)用。

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