張荒生 王藝苑
(武漢市中醫(yī)醫(yī)院·430014)
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為RA 主要侵犯中小等靜、動(dòng)脈,隨著內(nèi)膜增生,進(jìn)一步發(fā)展至血管腔狹窄,堵塞[1],最終造成關(guān)節(jié)的骨質(zhì)破壞,而在臨床上則表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部的疼痛,腫脹,而至不可逆的關(guān)節(jié)畸形。臨床治療目前仍以非甾體抗炎藥,改善病情抗風(fēng)濕藥及糖皮質(zhì)激素等藥物治療為主,用于抑制免疫性炎癥,抑制炎癥因子和抗氧化等,尚缺乏通過改善血管循環(huán)障礙而起到治療作用的治療方法和藥物。運(yùn)用中醫(yī)理論以及中醫(yī)藥治法來認(rèn)識(shí)血液流變學(xué)及RA,并在此基礎(chǔ)上采用活血化瘀中藥改善血液循環(huán),為RA 的診治提供了新的思路。本文以益氣溫陽通絡(luò)合并活血化瘀通絡(luò)法治療81例RA 患者,經(jīng)臨床觀察有確切的療效,現(xiàn)分述如下。
選擇2010年6月至2011年2月我院風(fēng)濕科門診及病房RA 臨床病例81 例。其中男12 例,女69 例;年齡27~65歲,平均年齡43.41±9.80 歲;病程0.5~15年,平均病程4.68±3.06年。將病例隨機(jī)分為兩組。
治療組41 例,其中男6 例,女35 例;27~62 歲,平均年齡42.28±5.97 歲;病程0.5~10年,平均4.52±2.74年;病情:關(guān)節(jié)功能分級(jí)Ⅰ級(jí)16 例,Ⅱ級(jí)21 例,Ⅲ級(jí)4 例。
對(duì)照組40 例,其中男6 例,女34 例;30~65 歲,平均年齡43.69±7.61 歲;1~15年,平均4.96±3.36年;病情:關(guān)節(jié)功能分級(jí)Ⅰ級(jí)14 例,Ⅱ級(jí)23 例,Ⅲ級(jí)3 例。
經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,兩組資料無顯著性差異(P >0.05),數(shù)據(jù)具有可比性。
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)ACR、EULAR2009年的RA 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]
1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]
①合并有心腦、血管、肝腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;②合并有其他免疫系統(tǒng)疾病者;③持續(xù)服用激素3 個(gè)月以上或免疫抑制持續(xù)服用3 個(gè)月以上者;④晚期嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形、強(qiáng)直,喪失勞動(dòng)能力者;⑤未按規(guī)定服藥,無法判定療效者。
顯效:主要癥狀、體征整體改善率≥75%,ESR 和CRP 正常或明顯改善或接近正常。進(jìn)步:主要癥狀、體征整體改善率≥50%,ESR 和CRP 有改善。有效:主要癥狀、體征整體改善率≥30%,ESR、CRP 有改善或無改善。無效:主要癥狀、體征整體改善率<30%,ESR 及CRP 有改善或無改善。
附:主要癥狀、體征是指關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間、雙手平均握力(kg 或mmHg)、疼痛水平視力對(duì)照表值等5 項(xiàng)。整體改善率是指以上5 項(xiàng)指標(biāo)的改善百分率。
對(duì)照組:患者口服來氟米特片(商品名:愛若華,10mg/片,蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20000550),10mg/次,2 次/日;洛索洛芬鈉片(商品名:樂松,60mg/片,上海三共制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20030769),60mg/次,2 次/日。
治療組:通絡(luò)法聯(lián)合對(duì)照組用藥。在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上,運(yùn)用黃芪桂枝五物湯加味活血化瘀中藥方劑(中藥配方均使用武漢市中醫(yī)院“小包裝”中藥飲片,由武漢市中醫(yī)院中醫(yī)藥學(xué)基地生產(chǎn)炮制),水煎取汁,200ml/次,2 次/日。(附:黃芪桂枝五物湯加味:中藥方劑組成如下:黃芪15g、桂枝10g、白芍10g、當(dāng)歸10g、川芎10g、三七15g、三棱15g、莪術(shù)10g、片姜黃10g、丹參15g、全蟲10g、蜈蚣2 條、大棗6 枚),3 個(gè)月為1 療程,觀察一個(gè)療程。
治療前后分別對(duì)觀察病例進(jìn)行全面體格檢查1 次,觀察關(guān)節(jié)疼痛程度、晨僵時(shí)間、腫脹指數(shù),及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括ESR、RF、CRP、IgA、IgG、補(bǔ)體C3 等。治療前后各檢查1 次,均于觀察結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)定。
計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)。
表1 兩組臨床療效比較
治療組的總有效率為90.24%,明顯高于對(duì)照組的75.00(P<0.05)。見表1。
治療后,兩組主要臨床癥狀和體征較治療前均有明顯改善,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且治療組較對(duì)照組改善更顯著。見表2。
治療后,兩組異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)得到改善,ESR、RF、CRP、IgA、IgG、補(bǔ)體C3 指標(biāo)明顯降低;其中,RF、ESR、補(bǔ)體C3,治療組較對(duì)照組改善程度更為明顯。
表2 兩組主要臨床癥狀、體征比較
表3 兩組主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較
治療前兩組血常規(guī)、肝腎功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后兩組均出現(xiàn)少量患者白細(xì)胞降低或ALT 升高或AST 升高,兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但與治療組相比,對(duì)照組出現(xiàn)不良反現(xiàn)的例數(shù)明顯增多,主要表現(xiàn)為血白細(xì)胞降低、ALT 或AST 升高等不良反應(yīng),經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
RA 歸屬中醫(yī)痹證范疇?;颊呦忍旆A賦或后天氣血不足,年老體弱,肝腎虧虛則不足以榮養(yǎng)筋骨,而出現(xiàn)相應(yīng)關(guān)節(jié)疼痛,紅腫甚則畸形等癥狀。痹證發(fā)病初期,邪氣盛,氣血亦不足,氣不行則血瘀,在RA 的整體病程中都伴隨著正虛血瘀,其病理的關(guān)鍵在于一個(gè)“瘀”字。瘀血既是病理產(chǎn)物也是致病因素。此論歷代醫(yī)家均有不少論述:《中藏經(jīng)》曰:“痹者,閉也?!薄夺t(yī)學(xué)實(shí)在易》曰:“閉而為痛痹斯名?!眾涓叻錥4]從發(fā)病角度將本病概括為“虛”“邪”“瘀”三字,并提出瘀血也可致瘀。此外,RA 在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療上,常按“風(fēng)”進(jìn)行論治,《醫(yī)學(xué)心悟·痹》中提出“治風(fēng)先治血,血行風(fēng)自滅”,祛風(fēng)之品必不可少,取其辛散、能行、能潤(rùn)之性,有勝濕、散寒、使邪熱從里外透、發(fā)越之功。綜上所述,筆者針對(duì)風(fēng)濕痹阻型RA,確認(rèn)益氣溫陽,活血化瘀,通絡(luò)的治療大法,選用黃芪桂枝五物湯重在益氣溫陽,加味三棱、莪術(shù)、三七等重在活血化瘀以通絡(luò),在臨床上取得了較滿意的效果。
黃芪桂枝五物湯加味在黃芪桂枝五物湯的基礎(chǔ)上配伍了一組活血化瘀藥?;钛鲋兴幨嵌喾N天然活性物質(zhì)的綜合體,通過作用于不同靶點(diǎn),發(fā)揮平衡、拮抗、激發(fā)作用于人體的多個(gè)系統(tǒng)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí),黃芪能提高血漿組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,具有擴(kuò)張血管,改善血液運(yùn)行,雙向調(diào)節(jié)人體免疫功能和利水等作用;當(dāng)歸內(nèi)含阿魏酸,能改善外周血液循環(huán)[5]。采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)桂枝湯組方分析發(fā)現(xiàn),在抑制炎性腫脹上,致炎后1 小時(shí),桂枝湯的單味藥中,以桂枝的作用最強(qiáng),芍藥同桂枝有協(xié)同作用。桂皮醛可引起兔白細(xì)胞增加[6]?;钛鏊幹委烺A 的藥理作用:1,抑制滑膜的增生和血管翳的形成,防止骨質(zhì)破壞。2,擴(kuò)張血管口徑,加速血流,改善血液循環(huán)和微循環(huán),增加氧運(yùn),消除水腫和滲出等。3,松化透明樣變的膠質(zhì)纖維至恢復(fù)正常[7]。
本文結(jié)果提示通絡(luò)法改善患者關(guān)節(jié)癥狀及降低ESR 等活動(dòng)性指標(biāo),并一定程度上調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)。筆者認(rèn)為痹證需從“瘀血”著眼,其病變過程中始終有瘀血存在,但在病程變化中必須考慮氣不足還有陽不足之本,瘀血程度有微甚之分,微者瘀血較淺,或兼雜風(fēng)、寒、濕、熱等證象,辯而治之,始能奏效。
[1] 宋艾云,活血化瘀在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2004,16(2):159-160.
[2] 王吉耀,廖二元,黃從新.內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2010,1109-1110.
[3] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:人民衛(wèi)生出版社,1993:210-214.
[4] 婁高峰.中國(guó)名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)集·立虛邪癬說的治痹名家婁多峰[M].貴陽,貴州科技出版社,1995,(2):398
[5] 呂蘭薰,頓寶生,趙和熙.中藥藥理與臨床新用[M].西安:陜西人民出版社,2001:110.
[6] 黃芪桂枝五物湯及其配伍對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的抗炎、抗氧化作用研究[J].中藥藥理與臨床,2006.Z1:5-7
[7] 婁玉鈐.中國(guó)風(fēng)濕病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:985-988