動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI在卵巢腫瘤中的研究進(jìn)展

李海明 綜述 強(qiáng)金偉 校審

卵巢腫瘤患病率占婦科疾病的4%～24%，其中惡性占10%。卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)中第二常見(jiàn)的惡性腫瘤，病死率居?jì)D科惡性腫瘤之首。由于卵巢腫瘤早期常無(wú)特異性癥狀，且缺乏敏感的篩查方法，大部分患者就診時(shí)已屬晚期，常出現(xiàn)種植及轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致手術(shù)機(jī)會(huì)減少，治療效果差，進(jìn)展期卵巢癌患者5年生存率只有30%左右［1］。卵巢雖小，但卵巢腫瘤種類(lèi)繁多、組織類(lèi)型復(fù)雜，術(shù)前影像學(xué)定性診斷常較困難。與超聲和CT相比，MRI具有較高的組織分辨力，能較好地發(fā)現(xiàn)、診斷、隨訪和監(jiān)測(cè)腫瘤。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI（dynamic contrast enhanced MRI，DCE-MRI）可根據(jù)時(shí)間信號(hào)曲線類(lèi)型和量化參數(shù)，反映腫瘤的微血管生成及通透性等血流動(dòng)力學(xué)信息。

卵巢腫瘤的常規(guī)MRI表現(xiàn)

常規(guī)MRI具有良好的軟組織分辨力、多序列、多平面和多方位成像特點(diǎn)，能夠清晰顯示卵巢及鄰近器官的結(jié)構(gòu)、腫塊的來(lái)源和內(nèi)部成分、腫塊是否侵犯周?chē)K器等。卵巢惡性腫瘤常具有以下形態(tài)學(xué)征象：囊實(shí)性腫塊；腫塊實(shí)性成分中伴有壞死；囊壁或分隔上見(jiàn)乳頭狀突起；囊壁或分隔不規(guī)則增厚；腫塊直徑＞6cm；雙側(cè)卵巢占位；合并腹水，網(wǎng)膜、腸系膜種植，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移［2］。Sohaib等［3］利用多變量線性回歸分析認(rèn)為，最能提示惡性的形態(tài)學(xué)征象是囊性病變中出現(xiàn)乳頭狀突起以及腹水。卵巢良性腫瘤的MRI形態(tài)學(xué)特征常表現(xiàn)為：?jiǎn)畏炕蚨喾康哪倚阅[塊；囊壁及分隔薄、光滑、均勻；囊液信號(hào)較均勻；常無(wú)乳頭狀突起或壞死；腫瘤邊界清晰。釓對(duì)比增強(qiáng)MRI與常規(guī)形態(tài)學(xué)征象結(jié)合可提高卵巢病變的診斷符合率。對(duì)比增強(qiáng)MRI能夠?qū)δ[塊內(nèi)部的實(shí)性成分、乳頭狀突起、壁結(jié)節(jié)與囊液中夾雜的復(fù)雜碎片和血塊進(jìn)行區(qū)分，進(jìn)而避免誤診；對(duì)比增強(qiáng)MRI對(duì)卵巢良性腫瘤的定性診斷也有很大價(jià)值，如囊腺瘤、成熟畸胎瘤、出血性囊腫、子宮內(nèi)膜異位囊腫、勃勒納氏廇、（囊）腺纖維瘤、纖維瘤以及卵泡膜細(xì)胞瘤［2］。良性病變的術(shù)前準(zhǔn)確定性有助于指導(dǎo)臨床行微創(chuàng)或卵巢保留手術(shù)。Medeiros等［4］的系統(tǒng)性定量分析表明，MRI診斷良惡性卵巢腫瘤的敏感度、特異度分別為92%、85%。Kurtz等［5］利用MRI評(píng)估卵巢癌的分期及轉(zhuǎn)移病變的準(zhǔn)確度為91%～95%，尤其對(duì)局限于盆腔的轉(zhuǎn)移灶，MRI診斷的敏感度為98%，優(yōu)于CT和超聲。但對(duì)比增強(qiáng)MRI難以對(duì)交界性腫瘤進(jìn)行定性診斷［6］。交界性腫瘤表現(xiàn)介于良性和惡性之間，相當(dāng)部分與兩者表現(xiàn)重疊，典型者具有下述征象：蜂窩狀子房；T1WI高信號(hào)、T2WI低信號(hào)的囊液；囊壁或分隔局部不規(guī)則增厚（≥5mm）；結(jié)節(jié)或乳頭狀突起（≥5mm）［7］。

卵巢腫瘤的DCE-MRI表現(xiàn)

腫瘤發(fā)生是在多步驟發(fā)展中獲得的各種生物學(xué)功能的過(guò)程，腫瘤不僅具有多種標(biāo)記系統(tǒng)，而且有生物學(xué)行為上的時(shí)間、空間異質(zhì)性［8-9］。近年來(lái)許多新的功能、代謝和分子成像技術(shù)可評(píng)估腫瘤的病理、生理和微觀形態(tài)學(xué)的信息，甚至實(shí)現(xiàn)了分子水平的成像，了解那些能夠預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展及治療療效的生物、化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等方面的信息，從而早期預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)腫瘤治療療效［8，10］。DCE-MRI即是一種常用的無(wú)創(chuàng)的功能成像技術(shù)。

1.DCE-MRI的原理

DCE-MRI通過(guò)對(duì)圖像信息進(jìn)行連續(xù)、快速的采集，并從腫瘤脈管系統(tǒng)中獲得感興趣區(qū)的功能數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)獲得有兩種方法，一種可通過(guò)對(duì)組織微血管灌注、血管通透性和細(xì)胞外間隙敏感的T1方法，即正性強(qiáng)化；另一種可通過(guò)對(duì)組織灌注和血容量敏感的T2方法，即負(fù)性強(qiáng)化。腫瘤增強(qiáng)的程度與血流量大小、血管密度、毛細(xì)血管通透性、毛細(xì)血管表面積及血管外細(xì)胞外間隙的大小等因素有關(guān)［11-12］。臨床上多采用T1WI DCEMRI研究卵巢腫瘤，通過(guò)多種方法進(jìn)行定性及定量分析。定性分析是對(duì)時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度曲線（time-signal intensity curve，TIC）的形態(tài)進(jìn)行分析，常用于腫瘤的定性診斷和評(píng)估腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)。DCE-MRI的T1WI量化分析方法有半定量和定量分析［13］，半定量分析主要通過(guò)對(duì)TIC 進(jìn)行分析，較簡(jiǎn)便易行，常用的強(qiáng)化參數(shù)為：開(kāi)始強(qiáng)化時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、強(qiáng)化率、廓清率、增強(qiáng)幅 度（enhancement amplitude，EA）、最 大 斜 率（maximal slope，MS）及對(duì)比增強(qiáng)曲線下面積（area under the enhancing curve，rAUC）等。半定量分析具有相應(yīng)的量化值，可直觀反映對(duì)比劑的流入情況，但卻不能準(zhǔn)確反映組織中的對(duì)比劑濃度。定量方法通過(guò)信號(hào)強(qiáng)度的變化計(jì)算出對(duì)比劑濃度的變化，其應(yīng)用二室藥代動(dòng)力學(xué)模型（PK）對(duì)TIC 進(jìn)行相關(guān)數(shù)學(xué)計(jì)算分析，能夠?qū)δ[瘤的血流信息進(jìn)行定量分析，獲得更多腫瘤灌注參數(shù)，如容積轉(zhuǎn)移常數(shù)（Ktrans）、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)（Ve）、速率常數(shù)（kep）以及血漿容積（vascular plasma volume，Vp），3個(gè)參數(shù)滿(mǎn)足以下關(guān)系：kep＝Ktrans／Ve，目前應(yīng)用最成熟的是Tofts模型。

2.DCE-MRI在卵巢腫瘤中的應(yīng)用

評(píng)價(jià)卵巢腫瘤微血管生成及在抗血管生成藥物中的應(yīng)用：惡性腫瘤的直徑超過(guò)3mm 即有腫瘤血管生成，同時(shí)可侵犯其他器官組織以及發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［14］。血管生成是指組織利用既存血管產(chǎn)生新的血管的過(guò)程，也是所有腫瘤發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。腫瘤新生血管形成過(guò)程受多種血管生成正、負(fù)調(diào)節(jié)因子共同調(diào)控，其中被研究最廣泛的是血管內(nèi)皮生產(chǎn)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受體家族的成員，兩者的相互作用在血管新生過(guò)程中是極其重要的，它們可以刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞活化、基底膜降解、內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖，促進(jìn)新生血管的形成和重建［15］。近年來(lái)越來(lái)越多的研究集中于腫瘤血管的定量測(cè)定，目前，主要通過(guò)免疫組化方法來(lái)測(cè)定VEGF和微血管密度（microvessel density，MVD），但這是一種有創(chuàng)性檢查，且存在取樣誤差，不同的染色方法和計(jì)數(shù)方法都會(huì)導(dǎo)致結(jié)果的不一致。DCE-MRI為一種完全無(wú)創(chuàng)的、可重復(fù)性操作的新方法，并實(shí)現(xiàn)在活體上對(duì)腫瘤血管生成的整體測(cè)量，具有重要臨床意義［16-17］。

Thomassin-Naggara等［18］指出惡性卵巢腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGFR-2表達(dá)水平以及周細(xì)胞包裹指數(shù)值（pericyte coverage index，PCI）均顯著高于良性腫瘤和交界性腫瘤，但良性與交界性之間沒(méi)有顯著差異；EA、MS與上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞中的VEGFR-2表達(dá)水平呈正相關(guān)，與MVD 間沒(méi)有相關(guān)性；MS 和PCI呈負(fù)相關(guān)，達(dá)半峰時(shí)間（T1／2max）與任何免疫組化參數(shù)均無(wú)相關(guān)性，同時(shí)在卵巢惡性腫瘤中，微血管系統(tǒng)中平滑肌細(xì)胞的密度顯著下降。Mitchell等［19］研究發(fā)現(xiàn)Vp與可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1 和2（sVEGFR-1，2）之間存在顯著負(fù)相關(guān)，Ktrans與sVEGFR-1和sVEGFR-2之間存在顯著正相關(guān)。

近年來(lái)，抗血管生成藥物已用于腫瘤的治療，并顯示了廣闊的前景。DCE-MRI評(píng)估腫瘤抗血管生成藥物的早期治療效果，要早于常規(guī)MRI所觀察到的形態(tài)學(xué)變化，有利于早期個(gè)體化治療方案的實(shí)施。Nakamura等［20］對(duì)Calu-6 細(xì)胞大鼠載瘤模型行DCE-MRI研究，評(píng)價(jià)腫瘤血管功能與抗腫瘤活性間的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)VEGFR 酪氨酸激酶抑制劑KRN951治療后，腫瘤生長(zhǎng)顯著被抑制，腫瘤邊緣Ktrans 值也顯著下降。Yang等［21］將SKOV3人類(lèi)卵巢腫瘤異種移植到小鼠中，在開(kāi)始抗血管藥物KR-31831 治療前和治療后3 天、21 天分別行DCE-MRI檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠腫瘤的Ktrans值在治療21天顯著下降，而對(duì)照組Ktrans值無(wú)明顯變化；Ve和Vp在KR-31831治療后與對(duì)照組間無(wú)顯著差異；同時(shí)用CD31免疫組化標(biāo)記方法顯示腫瘤組織內(nèi)MVD 的計(jì)數(shù)，與對(duì)照組相比，治療組小鼠腫瘤的MVD 下降約20%。Nathan等［22］研究小分子血管破壞劑考布他汀A4磷酸酯（CA4P）聯(lián)合分子靶向藥物貝伐單抗治療晚期卵巢癌的臨床I期試驗(yàn)，并在注藥前、單獨(dú)注入CA4P后以及CA4P與貝伐單抗聯(lián)合注入后分別行DCE-MRI檢查，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)注入CA4P后4小時(shí)定量參數(shù)Ktrans、Ve、Kep及注射對(duì)比劑60s后曲線下面積比率（IAUGC60）均下降，而這種變化在6天后沒(méi)有觀察到；CA4P 聯(lián)合貝伐單抗注藥6 天后，發(fā)現(xiàn)Ktrans、Ve、Kep及IAUGC60仍顯著下降，表明聯(lián)合治療方法阻斷腫瘤血管的作用是持續(xù)有效的。

在卵巢腫瘤定性診斷和鑒別診斷中的應(yīng)用：Thomassin-Naggara等［23］對(duì)37例卵巢上皮性腫瘤行DCE-MRI研究，評(píng)價(jià)指標(biāo)有時(shí)間-信號(hào)曲線，增強(qiáng)幅度比率（EAr）、半峰時(shí)間比率（THRr）、最大斜率比率（MSr）及IAUC60等參數(shù)，以鄰近的子宮肌層作為內(nèi)標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)Ⅲ型TIC 提示腫瘤為惡性；在卵巢良性、交界性及惡性腫瘤的鑒別診斷中，IAUC60是最精確的指標(biāo)，EAr是3個(gè)參數(shù)（EAr、THRr、MSr）中相關(guān)性最高的指標(biāo)。Thomassin-Naggara等［18］對(duì)41例卵巢腫瘤行DCE-MRI檢查，評(píng)價(jià)指標(biāo)為EA，T1／2max和MS，發(fā)現(xiàn)MS是鑒別卵巢良性與惡性腫瘤的最好指標(biāo)。近年來(lái)，Thomassin-Naggara等［24］對(duì)56例附件腫塊行定量DCE-MRI研究，評(píng)價(jià)指標(biāo)為組織血流量（tissue blood flow，F(xiàn)T）、血液容積分?jǐn)?shù)（blood volume fraction，Vb）、表面通透性（permeability-surface area product，PS）、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)（Ve）、滯后時(shí)間（Dt）、rAUC，結(jié)果發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤比良性腫瘤有著更高的FT、Vb、rAUC 和更低的Ve，其中FT 在鑒別診斷中被認(rèn)為是相關(guān)性最高的指標(biāo)；原發(fā)性卵巢惡性腫瘤比交界性腫瘤有著更高的FT 值和更短的Dt；手術(shù)中有腹膜轉(zhuǎn)移的腫瘤比沒(méi)有腹膜轉(zhuǎn)移的惡性卵巢腫瘤有著更短的Dt值。國(guó)內(nèi)學(xué)者單軍等［25］對(duì)68 例卵巢腫瘤行早期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)研究，發(fā)現(xiàn)良惡性卵巢腫瘤在TIC類(lèi)型、早期強(qiáng)化率、強(qiáng)化峰值時(shí)間和曲線斜率值等指標(biāo)上均有顯著差異，認(rèn)為早期動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI有助于良惡性腫瘤的鑒別。

在卵巢腫瘤治療后療效評(píng)估和監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用：DCE-MRI通過(guò)無(wú)創(chuàng)性測(cè)量組織血管的灌注參數(shù)的改變來(lái)反映腫瘤組織的新生血管生長(zhǎng)程度及微血管表面通透性的高低，從而預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)治療的敏感性，同時(shí)評(píng)價(jià)治療療效，目前研究多見(jiàn)于乳腺癌、宮頸癌、直腸癌、腦轉(zhuǎn)移瘤、肺癌等［26］。在乳腺、前列腺、宮頸、肝臟及結(jié)直腸癌的研究中，容積轉(zhuǎn)移常數(shù)（Ktrans）的下降提示治療有效，如果上升或保持平穩(wěn)說(shuō)明治療失敗。然而，在卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)化療過(guò)程中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)Ktrans有顯著的變化，說(shuō)明細(xì)胞毒性化療藥物所致的抗血管效應(yīng)不能被當(dāng)前技術(shù)所檢測(cè)［27］。Sala等［28］利用DCE-MRI評(píng)價(jià)進(jìn)展期卵巢癌對(duì)鉑新輔助化療的反應(yīng)和比較治療前后原發(fā)性卵巢腫物和轉(zhuǎn)移性疾病兩者間的成像參數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在不同部位的2個(gè)腫瘤之間，治療前的DCE-MRI參數(shù)沒(méi)有差異；治療后，與無(wú)應(yīng)答者相比，應(yīng)答者卵巢病變的Ve值明顯升高，說(shuō)明Ve參數(shù)與鉑類(lèi)藥物治療的細(xì)胞毒效應(yīng)有關(guān)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)應(yīng)答者（根據(jù)RECIST 標(biāo)準(zhǔn)［29］）治療后Kep值較治療前明顯升高。

對(duì)卵巢腫瘤治療后殘留及復(fù)發(fā)灶的監(jiān)測(cè)：卵巢惡性腫瘤不論是單純性手術(shù)治療、化療還是新輔助化療＋腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，均有較高的復(fù)發(fā)率。DCE-MRI不僅檢測(cè)治療后腫瘤殘留，而且還可預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)，并提示臨床及時(shí)調(diào)整治療方案。治療結(jié)束后較高的強(qiáng)化值預(yù)示著活性腫瘤的存在，常提示高復(fù)發(fā)率和低生存率，強(qiáng)化率與局部腫瘤控制和轉(zhuǎn)歸之間存在一定相關(guān)性。然而，Mitchell等［19］對(duì)23 例化療后部分緩解且處于無(wú)癥狀殘留的進(jìn)展期卵巢癌行DCE-MRI研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)定量參數(shù)IAUC60、Ktrans、Ve、Vp在疾病進(jìn)展的患者與疾病穩(wěn)定的患者間無(wú)顯著差異；IAUC60、Ktrans、Vp與疾病無(wú)進(jìn)展間歇期之間無(wú)顯著相關(guān)性。

總之，DCE-MRI在卵巢腫瘤的臨床研究與應(yīng)用中優(yōu)勢(shì)與局限并存，優(yōu)勢(shì)在于能無(wú)創(chuàng)性反映腫瘤的血管生成和毛細(xì)血管通透性等血流動(dòng)力學(xué)信息。由于目前研究仍處于起步階段，仍存在一些不足之處：①敏感性和可重復(fù)性較差；②易受運(yùn)動(dòng)偽影和磁敏感偽影的影響；③尚無(wú)公認(rèn)的最優(yōu)化參數(shù)及測(cè)量、處理軟件；④數(shù)據(jù)分析較為復(fù)雜；⑤時(shí)間分辨力高，導(dǎo)致空間分辨力相對(duì)下降，這些因素都需今后不斷完善，但憑借DCE-MRI的固有優(yōu)勢(shì)，它在卵巢腫瘤的診斷和評(píng)估方面有著很好的應(yīng)用前景。

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008［J］.CA Cancer J Clin，2008，58（2）：71-96.

［2］Mohaghegh P，Rockall AG.Imaging strategy for early ovarian cancer：characterization of adnexal masses with conventional and advanced imaging techniques［J］.RadioGraphics，2012，32（6）：1751-1773.

［3］Sohaib SA，Sahdev A，Van Trappen P，et al.Characterization of adnexal mass lesions on MR imaging［J］.AJR，2003，180（5）：1297-1304.

［4］Medeiros LR，F(xiàn)reitas LB，Rosa DD，et al.Accuracy of magnetic resonance imaging in ovarian tumor：a systematic quantitative review［J］.Am J Obstet Gynecol，2011，204（1）：61-67.

［5］Kurtz AB，Tsimikas JV，Tempany CM，et al.Diagnosis and staging of ovarian cancer：comparative values of Doppler and conventional US，CT，and MR imaging correlated with surgery and histopathologic analysis——report of the radiology diagnostic oncology group［J］.Radiology，1999，212（1）：19-27.

［6］Bent CL，Sahdev A，Rockall AG，et al.MRI appearances of borderline ovarian tumours［J］.Clin Radiol，2009，64（4）：430-438.

［7］趙書(shū)會(huì)，強(qiáng)金偉，張國(guó)福，等.MRI鑒別卵巢良性與交界性黏液性囊腺瘤的價(jià)值［J］.中華放射學(xué)雜志，2012，46（4）：327-331

［8］Hanahan D，Weinberg RA.Hallmarks of cancer：the next generation［J］.Cell，2011，144（5）：646-674.

［9］Hanahan D，Weinberg RA.The hallmarks of cancer［J］.Cell，2000，100（1）：57-70.

［10］Padhani AR，Miles KA.Multiparametric imaging of tumor response to therapy［J］.Radiology，2010，256（2）：348-364.

［11］O＇Connor JP，Jackson A，Parker GJ，et al.DCE-MRI biomarkers in the clinical evaluation of antiangiogenic and vascular disrupting agents［J］.Br J Cancer，2007，96（2）：189-195.

［12］Leach MO，Brindle KM，Evelhoch JL，et al.The assessment of antiangiogenic and antivascular therapies in early-stage clinical trials using magnetic resonance imaging：issues and recommendations［J］.Br J Cancer，2005，92（9）：1599-1610.

［13］Franiel T，Hamm B，Hricak H.Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging and pharmacokinetic models in prostate cancer［J］.Eur Radiol，2011，21（3）：616-626.

［14］Lenkinski RE，Bloch BN，Liu F，et al.An illustration of the potential for mapping MRI／MRS parameters with genetic over-expression profiles in human prostate cancer［J］.MAGMA，2008，21（6）：411-421.

［15］Carmeliet P.VEGF as a key mediator of angiogenesis in cancer［J］.Oncology，2005，69（Suppl 3）：4-10.

［16］Patel N，Harris AL，Gleeson FV，et al.Clinical imaging of tumor angiogenesis［J］.Future Oncol，2012，8（11）：1443-1459.

［17］Oostendorp M，Post MJ，Backes WH.Vessel growth and function：depiction with contrast-enhanced MR imaging［J］.Radiology，2009，251（2）：317-335.

［18］Thomassin-Naggara I，Bazot M，Darai E，et al.Epithelial ovarian tumors：value of dynamic contrast-enhanced MR imaging and correlation with tumor angiogenesis［J］.Radiology，2008，248（1）：148-159.

［19］Mitchell CL，O＇Connor JP，Jackson A，et al.Identification of early predictive imaging biomarkers and their relationship to serological angiogenic markers in patients with ovarian cancer with residual disease following cytotoxic therapy［J］.Ann Oncol，2010，21（10）：1982-1989.

［20］Nakamura K，Taguchi E，Miura T，et al.KRN951，a highly potent inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases，has antitumor activities and affects functional vascular properties［J］.Cancer Res，2006，66（18）：9134-9142.

［21］Yang J，Kim JH，Im GH，et al.Evaluation of antiangiogenic effects of a new synthetic candidate drug KR-31831on xenografted ovarian carcinoma using dynamic contrast enhanced MRI［J］.Korean J Radiol，2011，12（5）：602-610.

［22］Nathan P，Zweifel M，Padhani AR，et al.Phase I trial of combretastatin A4phosphate（CA4P）in combination with bevacizumab in patients with advanced cancer［J］.Clin Cancer Res，2012，18（12）：3428-3439.

［23］Thomassin-Naggara I，Darai E，Cuenod CA，et al.Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging：a useful tool for characterizing ovarian epithelial tumors［J］.J Magn Reson Imaging，2008，28（1）：111-120.

［24］Thomassin-Naggara I，Balvay D，Aubert E，et al.Quantitative dynamic contrast-enhanced MR imaging analysis of complex adnexal masses：apreliminary study［J］.Eur Radiol，2012，22（4）：738-745.

［25］單軍，徐堅(jiān)民，龔靜山，等.早期增強(qiáng)MRI對(duì)良惡性卵巢腫瘤的鑒別診斷價(jià)值［J］.中華放射學(xué)雜志，2003，37（11）：1001-1006.

［26］Harry VN，Semple SI，Parkin DE，et al.Use of new imaging techniques to prediCTtumour response to therapy［J］.Lancet Oncol，2010，11（1）：92-102.

［27］Lankester KJ，Taylor NJ，Stirling JJ，et al.Effects of platinum／taxane based chemotherapy on acute perfusion in human pelvic tumours measured by dynamic MRI［J］.Br J Cancer，2005，93（9）：979-985.

［28］Sala E，Kataoka MY，Priest AN，et al.Advanced ovarian cancer：multiparametric MR imaging demonstrates response-and metastasis-specific effects［J］.Radiology，2012，263（1）：149-159.

［29］Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，et al.New response evaluation criteria in solid tumours：revised RECIST guideline（version 1.1）［J］.Eur J Cancer，2009，45（2）：228-247.