近10年中醫(yī)藥治療流感病毒性肺炎實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

★張穎劉蘭林鄭李銳（.安徽中醫(yī)學(xué)院研究生部 合肥 230038；2.安徽中醫(yī)學(xué)院臨床基礎(chǔ)教研室合肥 230038）

流感病毒性肺炎是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。一般多發(fā)于冬春兩季。屬于中醫(yī)學(xué)時(shí)行感冒和風(fēng)溫的范疇。由于流感病毒的抗原變異能力極強(qiáng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其治療也只能對癥治療為主。而中醫(yī)藥可充分發(fā)揮其優(yōu)勢，對流感病毒性肺炎的治療有獨(dú)特療效。先將近10年中醫(yī)藥治療流感病毒的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 直接殺滅或抑制流感病毒

1.1 單味中藥及其有效成分直接殺滅或抑制流感病毒

多種單味中藥雖有效成分不同，控制流感病毒途徑不同，但都可直接殺滅或抑制流感病毒，達(dá)到治療流感病毒性肺炎的目的，如石氏[1]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金銀花的石油醚提取物丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物均有抑制流感病毒的作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗流感病毒有效成分最為集中的部位。潘氏[2]實(shí)驗(yàn)表明，金銀花對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱。金銀花提取物可有效抑制甲型流感病毒FM1株。段氏等[3]認(rèn)為連翹苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因轉(zhuǎn)染后表達(dá)。王氏[4]觀察牛蒡子提取物體外抑制甲型流感病毒FM1株作用，結(jié)果顯示牛蒡子提取物對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱，且對感染流感病毒雞胚具有預(yù)防和保護(hù)治療作用。石氏[5]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，經(jīng)過酸性提取物治療的小鼠死亡率明顯降低，鼠脾T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞刺激指數(shù)增高，免疫功能增強(qiáng)，而板藍(lán)根中性、堿性和兩性提取物均無上述作用。認(rèn)為板藍(lán)根酸性提取物具有較強(qiáng)的直接抑制流感病毒的作用。莫冰[6]實(shí)驗(yàn)顯示魚腥草抗流感病毒作用的有效成分為其揮發(fā)油，作用機(jī)制是通過干擾病毒包膜而殺滅流感病毒。

1.2 中藥復(fù)方及其有效成分直接殺滅或抑制流感病毒

實(shí)驗(yàn)證實(shí)中藥經(jīng)典方及一些臨床經(jīng)驗(yàn)方對殺滅和抑制流感病毒有很好療效，如王氏等[7]觀察并比較銀翹散主要藥物體外抑制流感病毒作用。銀翹散主要藥物提取物均具有一定預(yù)防和治療甲型流感病毒作用，其中以連翹作用最強(qiáng)。張氏[8]在麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)：麻杏石甘湯能通過抑制病毒增殖和保護(hù)宿主細(xì)胞而發(fā)揮較強(qiáng)的抗流感病毒作用。盧氏[9]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯通過直接殺傷病毒、干預(yù)病毒吸附、抑制病毒增殖、保護(hù)宿主細(xì)胞而發(fā)揮抗流感病毒作用，該方直接殺傷病毒、干預(yù)病毒吸附和保護(hù)宿主細(xì)胞的作用優(yōu)于利巴韋林片，抑制病毒增殖的作用不及利巴韋林片。李氏等[10]實(shí)驗(yàn)得出升降散能有效地抑制流感病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，且能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度。趙氏等[11]實(shí)驗(yàn)研究表明中藥復(fù)方正柴胡飲在無毒濃度1.56g/L、6.25g/L分別對甲型流感病毒（FM1）和乙型流感病毒有明顯的抑制病毒致細(xì)胞病變作用。吳碧蘭[12]實(shí)驗(yàn)研究表明：在體外實(shí)驗(yàn)中，復(fù)方穿心蓮在125g/L的濃度，下就能抑制病毒且具有抗甲1型毒的作用（預(yù)防、直接殺傷、治療作用）；在體內(nèi)試驗(yàn)中，大劑量（15g/kg）的藥物可以很好抑制小鼠體內(nèi)流感病毒，減輕了小鼠的肺炎癥狀，延長小鼠生命

2 保護(hù)正常的組織或細(xì)胞

2.1 單味中藥及其有效成分保護(hù)正常的組織或細(xì)胞

楊氏等[13]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)牛蒡子甙元在100μg/kg及10μg/kg口服均明顯抑制甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎實(shí)變；牛蒡子甙元100μg/kg濃度組對甲1型流感病毒感染的小鼠有死亡保護(hù)作用。萬氏等[14]認(rèn)為黃芩苷能夠明顯抑制FM1肺炎小鼠肺組織細(xì)胞的凋亡，其可能通過影響細(xì)胞凋亡受體途徑FAS/FAS-L系統(tǒng)而發(fā)揮抗流感病毒感染作用。張氏等[15]實(shí)驗(yàn)得出黃芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1細(xì)胞病變，調(diào)控細(xì)胞周期分布，并通過抑制Caspase 8的激活，進(jìn)一步抑制Caspase 3活性，從而發(fā)揮抗病毒作用。劉氏[16]在研究評(píng)價(jià)新、老兩種魚腥草注射液制劑在體內(nèi)對H1N1流感病毒感染的防治作用的實(shí)驗(yàn)中得出魚腥草注射液可改善流感病毒引起的小鼠肺炎癥狀，降低H1N1感染小鼠的肺指數(shù)，在體內(nèi)對H1N1流感病毒感染有較好的防治作用。孫氏等[17]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示綿馬貫眾水、乙醇兩種提取物對流感病毒（FM1株）、呼吸道合胞病毒、副流感病、腺病毒均具有一定的抗病毒作用，可減低病毒引起的肺損傷。

2.2 中藥復(fù)方及其有效成分保護(hù)正常的組織或細(xì)胞

謝氏等[18]通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)銀翹散可以減輕全身癥狀，降低肺指數(shù)；減少鼠肺病變范圍及肺泡腔滲出物；降低鼠肺病毒滴度及鼠肺流感病毒NP表達(dá)量。郝氏等[19]從觀察銀翹散對流感病毒（IV）感染小鼠肺組織的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：銀翹散大劑量組能有效改善病理性肺組織，降低肺組織IV血凝滴度和肺指數(shù)，與利巴韋林對照組比較，其對IV小鼠肺炎的改善作用相當(dāng)。羅氏[20]認(rèn)為蒿芩清膽湯對流感病毒性肺炎濕熱癥療效顯著，而它是通過下調(diào)NF-κB的表達(dá)來干預(yù)肺泡內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少肺組織損傷從而達(dá)到治療的目的。李氏[21]通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察認(rèn)為：升降散對小鼠病毒性肺炎有抑制作用，并具有正的量效關(guān)系；升降散能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度；升降散對甲3型與甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明顯延長作用。歐氏等[22]在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)清肺飲可以明顯減輕流感病毒肺炎小鼠間質(zhì)性肺炎，減少流感病毒肺炎小鼠病灶面積百分率和灰度值。

3 調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

3.1 單味中藥及其有效成分調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

奚氏[23]認(rèn)為金銀花提取物對流感病毒性肺炎小鼠血清中免疫細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β表達(dá)有抑制作用。金銀花提取物有一定程度的抗流感病毒性肺炎作用。蒲氏[24]通過實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為貫葉連翹提取物通過抑制促炎性細(xì)胞因子的分泌，提高抗炎性細(xì)胞因子的分泌，控制了炎癥反應(yīng)，進(jìn)而起到抗流感病毒感染造成的免疫損傷。王氏等[25]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示貫葉連翹提取物流感病毒感染小鼠肺組織中TNF-α顯著降低（P＜0.05），IFN-γ極顯著升高（P＜0.01）。認(rèn)為貫葉連翹提取物對機(jī)體抗感染免疫有一定調(diào)節(jié)作用。

3.2 中藥復(fù)方及其有效成分調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

潘沅[26]實(shí)驗(yàn)證實(shí)蒿芩清膽湯通過下調(diào)細(xì)胞膜表面TLR2、mRNA的表達(dá)來抑制NF-kB的活化，調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌，降低血清中細(xì)胞因子IFN-γ的含量，改善Thl/Th2類細(xì)胞失衡狀態(tài)，減少炎癥因子造成的免疫損傷，從而起到保護(hù)肺組織的作用。謝氏等[27]觀察蒿芩清膽湯對病毒性肺炎濕熱證小鼠流感病毒H1N1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）的mRNA表達(dá)的影響，蒿芩清膽湯可抑制流感病毒的復(fù)制，下調(diào)TNF-αmRNA、IL-6mRNA的表達(dá)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，對流感病毒感染小鼠具有保護(hù)作用，蒿芩清膽湯高劑量組效果明顯。盧氏[28]通過觀察麻杏石甘湯對A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達(dá)水平的影響，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯通過調(diào)節(jié)一些IL-2、IL-4的蛋白表達(dá)水平，對機(jī)體抗感染免疫發(fā)揮一定調(diào)節(jié)作用。李氏[29]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯明顯提高A型流感病毒感染小鼠的體重、脾重指數(shù)、胸腺指數(shù)與肺組織中IL-2的蛋白表達(dá)水平，降低肺指數(shù)和肺組織中-TNF-β的蛋白表達(dá)水平，認(rèn)為麻杏石甘湯通過提高小鼠免疫器官重量指數(shù)、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的蛋白表達(dá)水平而對流感病毒感染小鼠起保護(hù)作用。南氏等[30]在觀察升降散對流感病毒FM1感染小鼠炎癥相關(guān)因子的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：升降散可以降低血清IL-1β的含量、提高血清IL-10的含量，可能是其對流感病毒FM1感染小鼠起到保護(hù)作用的機(jī)制之一。王氏等[31]譯文中認(rèn)為葛根湯通過調(diào)節(jié)因感染流感病毒而產(chǎn)生的細(xì)胞因子而發(fā)揮的治療作用。何氏等[32]實(shí)驗(yàn)研究表明衛(wèi)益顆粒通過抑制IL-1、TNF-α的過量產(chǎn)生而減輕病毒感染引起的免疫病理損害，并通過促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，提高機(jī)體抗病毒感染的細(xì)胞免疫功能。

4 提高機(jī)體免疫功能

4.1 單味中藥及其有效成分提高機(jī)體免疫功能

蒲氏[24]通過實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為貫葉連翹提取物通過降低小鼠肺組織中MDA的含量減輕了流感病毒感染小鼠肺組織脂質(zhì)過氧化所致的肺損傷，提高SOD活力來增強(qiáng)了抗氧自由基的能力；通過提高胸腺指數(shù)和淋巴細(xì)胞增殖，提高了流感病毒感染小鼠的免疫功能。符氏等[33]認(rèn)為牛蒡子苷元復(fù)方有一定的抗流感病毒作用，其體內(nèi)抗病毒作用的機(jī)制之一可能是誘生體內(nèi)產(chǎn)生干擾素。金氏[34]在研究發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根提取物具有很強(qiáng)的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，其提高紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能的作用極其顯著；同時(shí)板藍(lán)根提取物也有一定的抗流感病毒作用。劉氏[35]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，板藍(lán)根提取液具有一定的抗甲1型流感病毒鼠肺適應(yīng)株和增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。

4.2 中藥復(fù)方及其有效成分提高機(jī)體免疫功能

王氏等[36]認(rèn)為清肺飲可提高流感病毒A/PR/8/34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗體及神經(jīng)氨酸酶抗體水平，從而證實(shí)了清肺飲提高特異性抗病毒免疫作用是清肺飲治療流感有效的作用機(jī)制之一。

5 結(jié)語

綜上可以看出，中醫(yī)藥治療流感病毒性肺炎的治療原則為祛邪與扶正，中藥復(fù)方和單味中藥都是通過直接滅活或抑制流感病毒，并提高機(jī)體免疫力間接抑制病毒，其療效可以肯定，但目前中藥復(fù)方和中藥的具體成分較復(fù)雜，因此具體的抗流感病毒的機(jī)制尚不明確。應(yīng)用先進(jìn)的檢測及科研技術(shù)，更深一步地明確中藥抗流感病毒的作用機(jī)制仍是我們努力的方向。

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