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    慢性特發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機制研究進展

    2013-08-15 00:45:45何澤生安國芝
    關鍵詞:凝血酶原組胺蕁麻疹

    何澤生,安國芝

    (1.河北北方學院研究生部,張家口 075000;2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院皮膚科,張家口 075000)

    慢性蕁麻疹 (chronic urticaria,CU)為反復發(fā)生風團伴瘙癢的慢性皮膚病,病程超過6周。CU約40%可伴發(fā)血管神經(jīng)性水腫,女性比男性發(fā)病率高 (2∶1),其中成人CU自然病程大約是3~5年。目前部分CU發(fā)病有明確誘因,如物理性蕁麻疹 (壓力性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、日光性蕁麻疹、皮膚劃痕征、血管神經(jīng)性水腫)與蕁麻疹性血管炎,約有80%~90%病例發(fā)病原因不明,這部分CU稱為慢性特發(fā)性蕁麻疹 (chronic idiopathic urticaria,CIU)[1]。CIU發(fā)病機制的復雜,部分CIU患者抗組胺藥治療效果差,是近些年皮膚科醫(yī)生重點研究方向?,F(xiàn)對可能與CIU發(fā)病機制相關的因素綜述如下。

    1 自身抗體

    Hession等[2]檢測23例CIU患者過敏源,并脫離過敏物后,其中8例CIU患者病情明顯改善,4例癥狀減輕,提示外界變應原可能是部分CIU患者發(fā)病的誘因。CIU患者體內存在抗FcεRI自身抗體,主要是IgG1、IgG3亞型組成。Kikuchi等[3]研究發(fā)現(xiàn)這些自身抗體可與IgE或FcεRI受體結合,在補體如C2a、C5a的參與下,可引起肥大細胞、嗜堿性粒細胞釋放組胺等介質。安霞等[4]報導抗IgE抗體 (奧馬珠單抗)可以降低外周血總IgE水平,并下調肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的IgE受體,可有效地控制過敏性哮喘患者的病情。Büyük?ztürk等[5]應用抗IgE抗體 (奧馬珠單抗)治療CIU,同樣得到理想的效果,CIU患者生存質量得到明顯的改善。

    近些年研究發(fā)現(xiàn)抗甲狀腺自身抗體與CIU存在內在聯(lián)系。楊楊等[6]研究90例CIU患者體內的抗甲狀腺自身抗體 (TGAb、TPOAb、TRAb)發(fā)現(xiàn)無論是甲狀腺功能正常組與異常組CIU患者體內TGAb、TPOAb、TRAb均高于正常對照組。Magen等[7]用L-甲狀腺素治療CIU伴發(fā)自身免疫性甲狀腺炎的患者,發(fā)現(xiàn)蕁麻疹的病情并無改善。Wan等[8]研究發(fā)現(xiàn)在27%CIU患者體內存在抗甲狀腺自身抗體,但并沒有引起甲狀腺分泌功能異?;蚱渌呐R床表現(xiàn)。CIU患者體內存在甲狀腺自身抗體是否與發(fā)病機制相關待進一步研究。

    2 Th1/Th2細胞因子失衡

    臨床上應用免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等治療抗組胺藥效果差某些CIU,有時能獲得很好的療效,但是其副作用大,不易被患者接受。最近有報導應用環(huán)孢素對難治的CIU有很好的療效[9]。這些都提示CIU的發(fā)生可能涉及細胞免疫的異常。Romagnani[10]認為,Th2細胞不僅能促進B淋巴細胞產(chǎn)生IgE,還可以產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-13等Th2型細胞因子,這些細胞因子能直接或間接地引起變態(tài)反應。Caproni等[11]發(fā)現(xiàn)CIU患者皮損處的IL-4、IL-5和細胞黏附分子 (CAM)表達增強。IL-4、IL-5為Th2型細胞因子,IFN-γ為Th1型細胞因子,即CIU體內以Th2細胞因子分泌增高,Th1細胞因子分泌減少,并提出CIU患者體內存在Th1/Th2細胞失衡學說。李廷慧等[12]通過提取CIU患者外周血單一核細胞RNA,應用反轉錄聚合酶鏈擴增檢測Th1細胞因子受體IFN-γmRNA表達水平,結果顯示較正常對照組低,進一步證實Th1/Th2細胞失衡的存在。門守保[13]隨機選擇CIU患者48例,測定其血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12及IFN-γ的含量,結果CIU患者組血清中IL-4、IL-8水平顯著高于正常對照組 (P<0.01),IL-6、IL-10水平略高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05),IL-2、IL-12、IFN-γ水平明顯低于正常對照組 (P<0.01),提示CIU患者血清IL-2、IL-4、IL-8、IL-12及IFN-γ水平異常,提示CIU的發(fā)病與免疫相關。Kasperska等[14]報到CIU病情活動期時IL-6、C3水平升高,且IL6、C3水平與疾病的嚴重程度呈負相關。大量文獻報導CIU患者體內多種細胞因子異常,但細胞因子間的相互作用的研究少有人報告。

    3 嗜堿性粒細胞的異常

    嗜堿性粒細胞釋放組胺是CIU發(fā)病的重要環(huán)節(jié),但近年研究發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細胞與誘發(fā)CIU相關。Grattan等[15]發(fā)現(xiàn)部分CIU患者伴發(fā)嗜堿性粒細胞缺乏癥,血液中的嗜堿性粒細胞數(shù)量與病情嚴重程度呈反比關系。臨床上系統(tǒng)應用糖皮質激素可以很好控制病情,其中主要原因是其可以抑制嗜堿性粒細胞聚集到皮損處釋放介質,間接使血液中的嗜堿性粒細胞數(shù)增多。Vonakis等[16]發(fā)現(xiàn)CIU患者的嗜堿性粒細胞IgE受體數(shù)量減少,但刺激嗜堿性粒細胞釋放組胺還存在其它激活途徑,如去離子載體,N-甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (FMLP),緩激肽,單核細胞化學趨附因子蛋白 (MCP-1)。這也許能解釋CIU患者ASST試驗的陽性率低的現(xiàn)象。Macglashan等[17]發(fā)現(xiàn)10%~20%的人群的嗜堿性粒細胞FcεRI激活后無組胺釋放 (釋放量小于總量的5%)的主要原因就是缺乏Syk。Syk主要調節(jié)正常嗜堿性粒細胞組胺釋放,且下調受到活化的信號傳導分子。CD63,CD69,CD203c是嗜堿性粒細胞活化的標記。Vasagar等[18]用流式細胞儀對CIU患者的嗜堿性粒細胞表面標記CD63,CD69,CD203c進行檢測,發(fā)現(xiàn)CD63,CD69水平較對照組升高,CD203c水平與對照組無明顯差異,提示嗜堿性粒細胞處于高敏狀態(tài)。張敏等[19]研究發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細胞釋放出來的組胺代謝異常,主要原因是CIU患者二胺氧化酶活性的降低。

    4 微生物感染

    CIU患者伴發(fā)感染時,病情反復遷延不愈,臨床單純應用抗組胺藥治療效果往往不理想,須配合抗菌藥物控制感染,提示微生物感染在CIU發(fā)病過程中起作用。引起感染的微生物有細菌、病毒、寄生蟲、真菌等,如幽門螺旋桿菌、葡萄球菌、耶爾森氏鼠疫桿菌、腸蘭伯鞭毛蟲、肺炎支原體、肝炎病毒、諾如病毒、細小病毒組B19、單一異尖線蟲、內阿米巴屬、酵母菌屬[20]。微生物可以通過多種渠道影響CIU患者的病情。藺莉莉等[21]研究發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌腸毒素B可以通過激活樹突狀細胞分泌細胞因子IL-4、IL-5,而引起Th0向Th2轉化誘導變態(tài)反應。張輝等[22]檢測50例CIU患者血清抗Hp-IgG抗體,有37例陽性,陽性率為74.0%,顯著高于正常對照組,同時還發(fā)現(xiàn)37例Hp-IgG抗體陽性的CIU患者有3例為當前現(xiàn)癥感染,結果表明Hp可能為CIU的致病因子之一。Burova等[23]認為Hp-IgG抗體是由Hp細胞外膜多糖Lewis X與Lewis Y抗原誘導產(chǎn)生。蔡濤等[24]報導Hp可通過刺激CIU患者外周血單個核細胞 (PBMC)產(chǎn)生IL-4和IFN-γ,可導致Th細胞亞群失衡,Th2免疫應答占優(yōu)勢。

    但是,也有學者研究認為Hp感染與CIU發(fā)病之間沒有必然的聯(lián)系。Baūkan等[25]研究發(fā)現(xiàn)47例CIU患者的Hp感染率高達70%,與普通人群Hp感染率70%~90%相比并沒有增加。Shakouria等[26]研究發(fā)現(xiàn)CIU患者在根除Hp的治療過程中,病情加重。Hp感染的CIU患者可采用基礎抗組胺藥物加根除Hp三聯(lián)療法藥物進行治療,CIU患者病情無明顯改善[27]。

    5 凝血因子的影響

    CIU發(fā)生紅斑與風團的基本病理變化為血管的滲透性增加,而凝血酶原能加重血管的滲透性,部分學者提出凝血酶原可能參與CIU的發(fā)病機制。Asero等[28]研究發(fā)現(xiàn)CIU患者血漿VIIa因子,凝血酶原片段1,2,D-二聚體均可加重CIU患者病情,推測凝血因子可加重病情,D-二聚體與凝血酶原片段1、2與CIU病情嚴重程度呈正相關。劉小明等[29]聯(lián)合用地氯雷他定與潘生丁治療64例APST陽性CIU患者,治療后CIU患者,病情控制后,測血漿凝血酶原片段F1、2,結果顯示其濃度較正常對照組低。劉小明等[30]進一步用ELISA檢測34例自體血漿皮膚試驗 (APST)陽性的CIU患者,治療前后血漿凝血酶原片段F1、2水平,結果發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后,血漿凝血酶原片段1、2水平明顯降低 (P<0.001),治療前較正常對照組高 (P<0.001),治療后與正常對照組的水平差異無顯著性 (P>0.05),提示CIU血漿1、2水平升高與CIU發(fā)病機制相關。凝血酶原可能可以誘發(fā)或加重CIU癥狀,但如何影響CIU的發(fā)病過程有待進一步探討。

    6 精神因素

    精神因素對CIU的影響在近幾年受到較多學者的關注。CIU患者病情反復,使心理負擔明顯加重,Hunkin等[31]發(fā)現(xiàn)CIU患者罹患精神障礙性疾病的概率高。Gupta等[32]認為70%CIU患者伴發(fā)創(chuàng)傷后精神緊張性障礙,必要時到精神科治療有利于疾病的恢復。Welsh等[33]研究發(fā)現(xiàn)用特異性5-HT再攝取抑制劑 (如帕羅西汀、舍曲林)治療CIU可取得良好的療效,提示5-HT與CIU間存在著聯(lián)系。楊慧敏等[34]研究發(fā)現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸引起β-內啡肽釋放,而調節(jié)誘導淋巴細胞的免疫反應,加重CIU病情。黃愛霞等[35]研究結果顯示,CIU患者的降鈣素基因相關肽水平較正常對照組升高,兩者存在顯著差異,提示降鈣素基因相關肽在CIU的發(fā)病中發(fā)揮了一定作用。Dinh等[36]發(fā)現(xiàn)肥大細胞激活后可釋放類胰蛋白酶,可激活分布于含有神經(jīng)肽類物質神經(jīng)表面的蛋白酶激活受體-2,促進SP等神經(jīng)肽類物質的釋放。文獻提示神經(jīng)系統(tǒng)的分泌物與CIU相互影響,但目前兩者相互作用的內在機制仍不明確。

    綜上所述,CIU發(fā)病機制較復雜,與自身免疫、Th1/Th2細胞因子失衡、嗜堿性粒細胞的異常、微生物的感染、凝血因子異常、精神因素存在一定的關系,彼此之間也有相互影響,這種關系和影響都有待于進一步去探討。

    [1]Santos J C,de Brito C A,F(xiàn)utata E A.Up-regulation of chemokine C-C ligand 2(CCL2)and C-X-C chemokine 8(CXCL8)expression by monocytes in chronic idiopathic urticaria[J].Clin Exp Immunol,2012,167(1):129-136.

    [2]Hession M T,Scheinman P L.The role of contact allergens in chronic idiopathic urticaria[J].Dermatitis,2012,23(3):110-116.

    [3]Kikuchi Y,Kaplan A.A role for C5ain augmenting IgG-dependent histamine release from basophils in chronic urticaria[J].J Allergy Clin Immunol,2002,109(1):114-118.

    [4]安霞,金美玲.抗IgE抗體在支氣管哮喘中的應用[J].醫(yī)藥專論,2010,31(1):6-10.

    [5]Büyükztürk S,Gelincik A,Demirtürk M,et al.Omalizumab markedly improves urticaria activity scores and quality of life scores in chronic spontaneous urticaria patients:a real life survey[J].J Dermatol,2012,39(5):439-442.

    [6]楊楊,韓波,張程.90例慢性蕁麻疹患者的甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體結果分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(11):1380-1381.

    [7]Magen E,Mishal J.The effect of L-thyroxine treatment on chronic idiopathic urticaria and autoimmune thyroiditis[J].Int J Dermatol,2012,51(1):94-97.

    [8]Wan K S,Wu C S.The essential role of anti-thyroid antibodies in chronic idiopathic urticaria[J].Endocr Res,2012,doi:10.3109/07435800.2012.714432.

    [9]Trojan T D,Khan D A.Calcineurin inhibitors in chronic urticaria[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol,2012,12(4):412-420.

    [10]Romagnani S.The role of lymphocytes in allergic disease[J].J Allergy Clin Immunol,2000,105(3):399-408.

    [11]Caproni M,Giomi B,Volpi W,et al.Chronic idiopathic urticaria:infiltrating cells and related cytokines in autologous serum-induced wheals[J].Clin Immunol,2005,114(3):284-292.

    [12]李廷慧,侯曉彬,肖漓,等.慢性蕁麻疹患者外周血 Th淋巴細胞分化取向[J].軍醫(yī)進修學院學報,2009,30(6):888-890.

    [13]門守保.慢性特發(fā)性蕁麻疹患者血清IL-2、4、6、8、10、12及IFN-γ的檢測及臨床意義[J].皮膚病與性病,2011,33(5):255-257.

    [14]Kasperska A,Sztylc J,Machura E,et al.Plasma IL-6concentration correlates with clinical disease activity and serum C-reactive protein concentration in chronic urticaria patients[J].Clin Exp Allergy,2011,41(10):1386-1391.

    [15]Grattan C E,Dawn G,Gibbs S,et al.Blood basophil numbers in chronic ordinary urticaria and healthy controls:diurnal variation,influence of loratadine and prednisolone and relationship to disease activity[J].Clin Exp Allergy,2003,33(3):337-341.

    [16]Vonakis B M,Vasagar K,Gibbons J,et al.Basophil FcepsilonRI histamine release parallels expression of Src-homology2-containing inositol phosphatases in chronic idiopathic urticaria[J].J Allergy Clin Immunol,2007,119(2):441-448.

    [17]Macglashan D W Jr.Relationship between spleen tyrosine kinase and phosphatidylinositol 5′phosphatase expression and secretion from human basophils in the general population[J].J Allergy Clin Immunol,2007,119(3):626-633.

    [18]Vasagar K,Vonakis B M,Gober L M.Evidence of in vivo basophil activation in chronic idiopathic urticaria[J].Clin Exp Allergy,2006,36(6):770-776.

    [19]張敏,李桂珍,宋蒙蒙,等.慢性蕁麻疹患者血清二胺氧化酶活性和總IgE檢測及意義[J].天津醫(yī)藥,2011,39(6):514-516.

    [20]Zuberbier T,Asero R,Bindslev-Jensen C,et al.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline:definition,classification and diagnosis of urticaria[J].Allergy,2009,64(10):1417-1426.

    [21]藺莉莉,李英.慢性蕁麻疹與細菌感染相關系研究[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(32):304-305.

    [22]張輝,陳萍.幽門螺桿菌與慢性特發(fā)性蕁麻疹的相關性探討[J].放射免疫學雜志,2007,20(5):478-479.

    [23]Burova K P,Mallet A I,Greaves M W.Chronic idiopathic urticaria andHelicobacterpylori:not directly causative but could there be a link?[J].Allergy Clin Immunol Int,2001,13(1):23-26.

    [24]蔡濤,李惠.幽門螺桿菌刺激慢性蕁麻疹患者外周血單個核細胞產(chǎn)生白介素-4和γ-干擾素的意義[J].臨床皮膚科雜志,2007,36(6):362-363.

    [25]Baūkan E B,Türker T,Gülten M,et al.Lack of correlation betweenHelicobacterpyloriinfection and autologous serum skin test in chronic idiopathic urticaria[J].Int J Dermatol,2005,44(1):993-995.

    [26]Shakouria A,Compalatib E,David M.Effectiveness ofHelicobacterpylorieradication in chronic urticaria:evidence-based analysis using the grading of recommendations assessment,development,and evaluation system[J].Curr Opin Allergy Clin Immunol,2010,10(4):362-369.

    [27]李曉麗,林銳,張江安.幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹間關系的臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2011,25(4):280-281.

    [28]Asero R,Tedeschi A,Riboldi P,et al.Severe chronic urticaria is associated with elevated plasma levels of D-dimer[J].Allergy,2007,63(2):176-180.

    [29]劉小明,盛晚香,周芬,等.地氯雷他定聯(lián)合潘生丁治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2007,21(7):443-444.

    [30]劉小明,盛晚香,宋繼權.慢性蕁麻疹患者血漿凝血酶原片段F1+2水平的研究[J].中國麻風皮膚病雜志,2008,24(2):105-107.

    [31]Hunkin V,Chung M C.Chronic idiopathic urticaria,psychological co-morbidity and post-traumatic stress:the impact of alexithymia and repression[J].Psychiatr Q,2012,83(4):431-447.

    [32]Gupta M A,Gupta A K.Chronic idiopathic urticaria and post-traumatic stress disorder(PTSD):an under-recognized comorbidity[J].Clin Dermatol,2012,30(3):351-354.

    [33]Welsh J P,Cusack C A,Ko C.Urticarial vasculitis secondary to paroxetine[J].J Drugs Dermatol,2006,5(10):1012-1014.

    [34]楊慧敏,徐佳,楊嵐,等.皮膚瘙癢的發(fā)生機理與中醫(yī)辨證施治相關性探討[J].中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志,2006,5(3):175-180.

    [35]黃愛霞,劉光輝,祝戎飛.慢性蕁麻疹患者血清中P物質和降鈣素基因相關肽檢測[J].華中醫(yī)學雜志,2006,30(04):286-287.

    [36]Dinh Q T,Cryer A,Dinh S,et al.Protease-activated receptor 2expression in trigeminal neurons innervating the rat nasal mucosa[J].Neuropeptides,2006,39(5):461-466.

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