欣普貝生與地西泮聯(lián)合用于足月引產(chǎn)50例臨床觀察

李 敏，馬國娟，李雅靜，霍 琰

（河北省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050000）

妊娠的婦女常因延期妊娠或其它原因而需要引產(chǎn)，引產(chǎn)成功的關(guān)鍵在于宮頸是否成熟，對宮頸條件不成熟的孕婦，需在引產(chǎn)前促宮頸成熟。促宮頸成熟包括器械和藥物兩種方法，目前藥物方法中有低濃度的催產(chǎn)素、硫酸普拉酮鈉 （DHA-5）、前列腺素E2（普貝生）、地西泮等。欣普貝生是含10mg地諾前列酮的陰道持續(xù)控釋栓劑，含前列腺素E2，在國內(nèi)外已有應(yīng)用的經(jīng)驗［1－2］，由于其價格較昂貴，目前國內(nèi)應(yīng)用較少。我院產(chǎn)科應(yīng)用欣普貝生聯(lián)合地西泮于單胎足月妊娠引產(chǎn)50例，觀察了其引產(chǎn)的有效性及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008-01—2012-06月在河北省人民醫(yī)院住院分娩的孕婦100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：初產(chǎn)婦，年齡21～39歲，孕37～42周，單胎，頭位，無引產(chǎn)和前列腺素使用禁忌癥，Bishop評分≤6分，NST有反應(yīng)型，經(jīng)陰道超聲測量宮頸長度＞2cm。隨機分成觀察組50例和對照組50例。觀察組應(yīng)用欣普貝生聯(lián)合地西泮，對照組單獨應(yīng)用欣普貝生。引產(chǎn)原因：羊水較少52例，胎盤老化Ⅲb 20例，延期妊娠28例。

1.2 方法

欣普貝生由英國CTS公司生產(chǎn)，每枚含前列腺素E2（PGE2）10mg，以0.3mg·h－1的速度在陰道內(nèi)緩慢釋放。凌晨7：00行胎監(jiān)NST有反應(yīng)型，孕婦取膀胱截石位，消毒外陰、陰道，陰道檢查行宮頸評分并記錄，取欣普貝生1枚橫行置于陰道后穹隆，終止帶于陰道內(nèi)近陰道外口，臥床休息2h后，可自由下床活動。有不規(guī)律宮縮后再次行胎監(jiān)一次。觀察組：胎監(jiān)若無異常則緩慢靜脈推注地西泮10mg。對照組繼續(xù)觀察產(chǎn)程進(jìn)展，兩組均每4h肛查一次，了解宮頸成熟情況。如出現(xiàn)臨產(chǎn)、宮縮過強、晚期減速、破水、胎兒窘迫、放置時間達(dá)12h均取出。在宮口3cm時進(jìn)待產(chǎn)室再次胎監(jiān)一次。

1.3 觀察指標(biāo)

包括兩組用藥前、后宮頸Bishop評分；用藥至出現(xiàn)宮縮的時間、強度、頻率，臨產(chǎn)開始時間、分娩時間、陰道分娩率、總產(chǎn)程、產(chǎn)后24h出血量和新生兒體重、Apgar評分及胎心及羊水變化；欣普貝生副作用。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

按照蓋銘英評分方法［3］，使用普貝生12h后宮頸Bishop評分，提高≥2為有效，提高＜2分為無效。

2 結(jié) 果

2.1 宮頸Bishop評分與普貝生引產(chǎn)效果

觀察組放藥前宮頸評分平均4.37分，放藥后平均8.46分，達(dá)有效49例，總有效率98%。對照組放藥前宮頸評分平均4.49分，放藥后平均7.46分，達(dá)有效36例，總有效率72%，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 宮頸評分改變與普貝生引產(chǎn)效果 n（%）

2.2 引產(chǎn)情況

觀察組用藥24h內(nèi)臨產(chǎn)43例，臨產(chǎn)率為86%；對照組用藥24h內(nèi)臨產(chǎn)31例，臨產(chǎn)率62%，臨產(chǎn)率觀察組高于對照組 （P＜0.05）。觀察組從陰道放置普貝生至臨產(chǎn)時間為3～9.5h，平均臨產(chǎn)時間6.5h，其總產(chǎn)程平均為468min；對照組用藥至臨產(chǎn)的時間7.3～21h，平均臨產(chǎn)時間8.8h，總產(chǎn)程平均648min，觀察組總產(chǎn)程短于對照組（P＜0.05）。觀察組陰道分娩41例，占82%，對照組陰道分娩33例，占66%，陰道分娩率觀察組高于對照組（P＜0.05）。

觀察組7例未臨產(chǎn)，3例無宮縮，3例開始有不規(guī)律縮后逐漸消失，1例出現(xiàn)強直宮縮，靜點硫酸鎂5g后好轉(zhuǎn)，5例第二天靜滴催產(chǎn)素引產(chǎn)。

2.3 胎心及羊水變化

用藥前均行胎監(jiān)為NST有反應(yīng)型，觀察組因胎兒窘迫行剖宮產(chǎn)9例，占18%，其中2例在宮口開大近3cm時出現(xiàn)頻發(fā)晚減改行剖宮產(chǎn)；2例為放欣普貝生臨產(chǎn)宮口3～5cm自然破水時羊水Ⅲ°行剖宮產(chǎn)；2例未臨產(chǎn)，有強直宮縮，胎心異常；3例在活躍期出現(xiàn)頻發(fā)晚減改行剖宮產(chǎn)。對照組剖宮產(chǎn)17例，觀察組剖宮產(chǎn)率低于對照組。觀察組有2例用藥宮縮后胎心基線變異減少，可疑胎兒窘迫，立即取出欣普貝生，給予左側(cè)臥位、吸氧30min，5%葡萄糖250mL及磷酸肌酸鈉2g靜點后復(fù)查胎監(jiān)好轉(zhuǎn)，成功陰道分娩。

2.4 產(chǎn)后出血情況

觀察組50例產(chǎn)婦出血量為30～250mL，平均為125mL；對照組產(chǎn)婦出血量為35～300mL，平均為135mL，兩組比較無明顯差異。

2.5 新生兒情況

觀察組50例新生兒中無一例新生兒窒息，新生兒Apgar評分均在正常范圍。

2.6 不良反應(yīng)

觀察組2例在放置普貝生后出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等副作用。對照組3例在放置欣普貝生后出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉等副作用。

3 討 論

3.1 欣普貝生聯(lián)合地西泮促宮頸成熟及引產(chǎn)效果

欣普貝生是一種含10mg地諾前列酮的控釋陰道栓劑，貯藏在封閉的鋁箔中，置于陰道內(nèi)吸收液體后，前列腺素E2就會以0.3mg·h－1速率從矩陣樣網(wǎng)格釋放，這種矩陣模式不易降解［4］。欣普貝生用于陰道上藥，放藥2h后可自由下床活動，操作方便。欣普貝生是一種高效新型促宮頸成熟的藥物。

國內(nèi)外已有報道安定有促宮頸成熟的作用［5］，靜注1～3min起效。開始靜注后迅速經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng)，作用快，轉(zhuǎn)移進(jìn)入其他組織也快，作用消失也快。靜注15min血藥濃度達(dá)峰值，4～10d血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，T1／2為20～70h，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%。地西泮主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物有去甲地西泮、去甲羥地西泮等。由于靜脈注射可以快速發(fā)揮療效，因此，我們選擇欣普貝生聯(lián)合地西泮觀察促宮頸成熟引產(chǎn)效果。

本研究嚴(yán)格按照普貝生說明書操作，若出現(xiàn)下列情況時普貝生須被取出：宮頸完全成熟；臨產(chǎn)，即出現(xiàn)每3～5min一次的規(guī)律性宮縮；自然破膜或人工破膜；出現(xiàn)有任何子宮過度刺激或子宮強直性收縮的跡象；胎兒宮內(nèi)窘迫；有母親對PGE2發(fā)生系統(tǒng)性副作用的癥狀，如：惡心、嘔吐、低血壓和心率過速；在靜脈給催產(chǎn)素之前。本研究在孕婦有不規(guī)律宮縮后再次行胎監(jiān)一次，并緩慢靜脈推注地西泮10mg進(jìn)一步促宮頸成熟并協(xié)調(diào)宮縮，以期能進(jìn)一步縮短產(chǎn)程，增加陰道分娩的成功率。結(jié)果表明：觀察組用藥總有效率98%，陰道分娩率82%，臨產(chǎn)率86%，均顯著高于對照組。觀察組放藥后平均總產(chǎn)程468min短于對照組。表明欣普貝生聯(lián)合地西泮有效地提高了促宮頸成熟的效果，提高了臨產(chǎn)率和陰道分娩率。本研究中欣普貝生聯(lián)合應(yīng)用地西泮的優(yōu)勢有：減輕了孕婦的精神緊張，降低了可能出現(xiàn)的不協(xié)調(diào)宮縮的發(fā)生率，進(jìn)一步軟化宮頸后利于宮口擴張。

3.2 欣普貝生與地西泮聯(lián)合促宮頸成熟的安全性

本組50例新生兒中無一例新生兒窒息，新生兒Apgar評分均在正常范圍。表明放置欣普貝生聯(lián)合應(yīng)用地西泮對于胎兒是非常安全的。觀察組在開始出現(xiàn)不規(guī)律宮縮時及時應(yīng)用地西泮靜脈注射，使宮縮過頻的發(fā)生率顯著降低，且產(chǎn)后出血率無增加。對母兒無明顯不良反應(yīng)，但在用藥過程中應(yīng)加強管理。

欣普貝生聯(lián)合地西泮促宮頸成熟是一種更有效的促宮頸成熟引產(chǎn)方法，但需要嚴(yán)密觀察，嚴(yán)防母兒不良結(jié)局。使用方便、安全，能極大地減輕了孕婦的精神緊張和痛苦，降低了可能出現(xiàn)的不協(xié)調(diào)宮縮的發(fā)生率，提高了臨產(chǎn)率和陰道分娩率，可減少孕婦創(chuàng)傷和住院時間以及經(jīng)濟壓力。

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