白細(xì)胞介素-17和嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子與上呼吸道變應(yīng)性病變相關(guān)性的研究進展

劉新彥 綜述，單春光 審校

（1.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河北 宣化 075100；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河北 石家莊 050000）

目前免疫學(xué)領(lǐng)域研究認(rèn)為CD4＋T細(xì)胞可分化為四類T細(xì)胞亞群，即Th1，Th2，Treg和Th17。Th17細(xì)胞是一種新的效應(yīng)CD4＋T細(xì)胞亞群。該細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)對解釋一些特殊的感染性疾病或免疫性相關(guān)疾病起到了至關(guān)重要的作用。Th17細(xì)胞可產(chǎn)生白細(xì)胞介素 （IL）-17，IL-6，腫瘤壞死因子 （TNF）等細(xì)胞因子。Th17細(xì)胞亞群與慢性炎癥性疾病、自身免疫性疾病和腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，特別是與肺部感染、哮喘、器官移植、腸道炎癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病關(guān)系密切。IL-17是Th17細(xì)胞來源的強有力的炎癥前細(xì)胞因子，對中性粒細(xì)胞在呼吸道的募集和激活發(fā)揮了強大的化學(xué)趨化作用。IL-17可升高bFGF，VEGF和HGF等生長因子誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，從而促進血管生成［1］。IL-17可調(diào)節(jié)并刺激細(xì)胞因子如IL-6，IL-8，G-CSF和GM-CSF的釋放，還可刺激氣道中巨噬細(xì)胞釋放IL-1β，促進氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞趨化。目前關(guān)于IL-17在上呼吸道黏膜病變中的作用有大量報道，主要是對慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等相關(guān)性研究。嗜酸性粒細(xì)胞 （EOS）浸潤是氣道變應(yīng)性病變的主要特征，嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子 （Eotaxin）是EOS特異性趨化因子，通過與EOS上的CC家族趨化因子受體3（CCR3）特異性結(jié)合，促進EOS在氣道募集及原位激活，從而引起氣道病變發(fā)生?，F(xiàn)將IL-17及Eotaxin與上呼吸道變應(yīng)性病變的發(fā)病關(guān)系進行綜述。

1 Th17細(xì)胞和Eotaxin的來源、結(jié)構(gòu)及家族

1.1 Th17細(xì)胞的來源、結(jié)構(gòu)及家族

傳統(tǒng)上根據(jù)細(xì)胞的功能分類，將CD4＋T細(xì)胞分為Th1、Th2輔助細(xì)胞以及T調(diào)節(jié)細(xì)胞三個亞群，Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，Th2細(xì)胞與體液免疫應(yīng)答有關(guān)，而T調(diào)節(jié)細(xì)胞則在維護機體免疫平衡中發(fā)揮了重要作用。根據(jù)此分類方法，幫助人們解釋了很多感染性及免疫相關(guān)性疾病的發(fā)病機制，但后來發(fā)現(xiàn)有些該類疾病發(fā)病機制不能被很好的解釋，Park H，Li Z，等研究發(fā)現(xiàn)了一群新型CD4＋T細(xì)胞亞群，該亞群細(xì)胞不表達IL-4或IFN－γ，卻高水平分泌IL-17，因此而命名為Th17細(xì)胞［2］。

IL-17是Th17細(xì)胞來源的強有力的炎癥前細(xì)胞因子，IL-17的基因位于人染色體6p12，是一個由二硫鍵連接的同源二聚體組成的糖蛋白，在蛋白的C末端區(qū)域有5個空間上保守的半胱氨酸殘基，稱為半胱氨酸結(jié)節(jié) （cysteine-knot）。IL-17［3］家族成員主要包括IL-17A，IL-17B，IL-17C，IL-17D 及IL-17F。IL-17A和IL-17F均由Th17細(xì)胞產(chǎn)生，而其他三個成員則由非T細(xì)胞源細(xì)胞產(chǎn)生。IL-17A （即IL-17）最先克隆，又名為CTLA8，是Th17細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的效應(yīng)因子。IL-17A和IL-17F結(jié)構(gòu)最為相似，具有55%的同源性，在染色體上的基因位點也相近。二者分別以IL-17A同質(zhì)二聚體和IL-17F同質(zhì)二聚體形式存在，也可以IL-17A-IL-17F異質(zhì)二聚體形式存在。其中IL-17A同質(zhì)二聚體效力最強［4］。IL-17F和IL-17A可能有相同的受體 （IL-17R）。IL-17R為I型跨膜蛋白，多種細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均可表達IL-17而產(chǎn)生類似于IL-1β，TNF或LPS的作用，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)的細(xì)胞因子產(chǎn)生。

1.2 Eotaxin的來源、結(jié)構(gòu)及家族

Eotaxin是1994年首次在卵蛋白致敏的豚鼠支氣管肺泡灌洗液 （BALF）中發(fā)現(xiàn)的，是能選擇性趨化嗜酸性粒細(xì)胞的趨化因子，命名為Eotaxin-1?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的成員還有Eotaxin-2，Eotaxin-3。Eotaxin-2和Eotaxin-3，成熟體基因均定位于7q11染色體，分別由78和77個氨基酸構(gòu)成。Eotaxin-2和Eotaxin-3在生物結(jié)構(gòu)上與Eotaxin-1明顯不同，Eotaxin-2和Eotaxin-3分別與Eotaxin-1僅有39%和33%的氨基酸同源，但三者在功能上相似，均能選擇性趨化激活嗜酸性粒細(xì)胞。Eotaxin在正常呼吸道主要是由上皮細(xì)胞產(chǎn)生，抗原致敏后，巨噬細(xì)胞和EOS是Eotaxin的主要來源。Eotaxin為CC化學(xué)趨化因子家族的成員，其近端有兩個相鄰的半胱氨酸，能與EOS上的CC趨化因子受體-3（C-C chemokine receptor3，CCR3）高度選擇性結(jié)合，特異性趨化EOS，促使其向局部浸潤并激活，故其對EOS有強大的趨化作用。CCR3是一種G蛋白耦聯(lián)的膜受體，主要表達于嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、Th2細(xì)胞及上皮細(xì)胞等。在嗜酸性粒細(xì)胞為高表達，高選擇性結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞膜表達的CCR3，激活Gα蛋白，從而引起胞內(nèi)鈣離子濃度短暫增高，使細(xì)胞骨架重塑，激活胞內(nèi)不同的蛋白激酶完成信號傳導(dǎo)，引起嗜酸性粒細(xì)胞做趨化運動和釋放多種化學(xué)介質(zhì)。

2 IL-17，Eotaxin在上呼吸道黏膜變應(yīng)性病變中的作用

IL-17是一種具有強大的招募中性粒細(xì)胞的前炎性細(xì)胞因子［5］，可促進多種細(xì)胞因子如IL-6，IL-8，G-GSF和GM-GSF等的釋放，參與機體多種炎癥和免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展；IL-17還有促進細(xì)胞的增殖、抑制部分腫瘤生長等多種生物學(xué)作用。在上呼吸道黏膜病變中，IL-17可促使氣道表面黏液腺分泌大量黏液，增加氣道的高反應(yīng)性，在氣道重塑的過程中起了至關(guān)重要的作用。

嗜酸性粒細(xì)胞 （EOS）浸潤是氣道變應(yīng)性病變的主要特征，大量炎癥細(xì)胞在炎癥部位募集，尤其是嗜酸粒細(xì)胞向炎癥部位的趨化，活化和釋放炎性顆粒是造成支氣管炎癥和高反應(yīng)性的主要原因，Eotaxin是EOS的高選擇性趨化因子，與氣道炎癥及變應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。

IL-17還可誘導(dǎo)黏附分子ICAM-1的表達增加，使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞誘導(dǎo)炎性細(xì)胞的活化。有動物實驗證明［6］，Th17細(xì)胞分泌的IL-17與支氣管肺泡灌洗液 （BALF）中的嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多呈正相關(guān)，因此，IL-17可能與嗜酸細(xì)胞性哮喘中嗜酸性粒細(xì)胞增多及中性粒細(xì)胞增多有關(guān)。Eotaxin和IL-17在氣道炎癥及變應(yīng)性病變中起重要作用。

2.1 IL-17，Eotaxin與支氣管哮喘

支氣管哮喘是一種慢性、非特異性的持續(xù)性氣道炎癥疾病，其發(fā)病過程有多種炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與，其中肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞為主要效應(yīng)細(xì)胞。

Th17通過分泌細(xì)胞因子IL-17而導(dǎo)致支氣管哮喘的發(fā)生。動物實驗證明，在哮喘模型大鼠的肺組織中，Th17細(xì)胞分泌的IL-17與支氣管肺泡灌洗液 （BALF）中的嗜酸性粒細(xì)胞增多呈正相關(guān)，因此，Th17細(xì)胞及IL-17可能與嗜酸細(xì)胞性哮喘中嗜酸性粒細(xì)胞增多有關(guān)。實驗中發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘動物模型大鼠致敏后肺組織中IL-17mRNA早期開始升高，并且有中性粒細(xì)胞浸潤，在大鼠模型激發(fā)前給予肌注IL-17單克隆抗體，中性粒細(xì)胞的浸潤可明顯減少，故認(rèn)為通過拮抗IL-17的作用有望改善氣道重塑［7］。Molet等［8］首次發(fā)現(xiàn)哮喘患者經(jīng)抗原激發(fā)后其外周血和支氣管肺泡灌洗液 （bronchoalveolar lavageluid，BALF）中嗜酸性粒細(xì)胞分泌IL-17增多，進一步表明嗜酸性粒細(xì)胞是IL-17的一個重要來源且IL-17參與了支氣管哮喘的病理過程。Bullens D M等［9］研究顯示，IL-17在哮喘患者的痰液、支氣管灌洗液及血清中明顯增多，且增高的水平與氣道高反應(yīng)性炎癥程度相關(guān)，提示IL-17與哮喘的發(fā)病機制密切相關(guān)。Chakir J等［10］通過測定哮喘患者使用激素后血液中IL-17的水平顯示，IL-17表達有所下調(diào)，更進一步證明了IL-17在變態(tài)反應(yīng)性疾病中起著不可忽視的作用。

在肺組織中，Eotaxin的重要來源是支氣管上皮細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞和肺成纖維細(xì)胞。劉新等［11］在動物實驗中發(fā)現(xiàn)豚鼠氣道炎癥時，肺勻漿Eotaxin基因的表達水平明顯增高，表明Eotaxin在氣道炎癥中通過引起炎癥細(xì)胞的聚集、活化起重要作用。Lamkhioued B［12］等在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，哮喘患者肺組織和支氣管肺泡灌洗液中Eotaxin的mRNA和蛋白質(zhì)的表達增加，進一步證實Eotaxin與支氣管哮喘發(fā)病密切相關(guān)。

2.2 IL-17，Eotaxin與變應(yīng)性鼻炎

變應(yīng)性鼻炎 （allergic rhinitis，AR）是發(fā)生于鼻黏膜的過敏性炎癥，多種炎性細(xì)胞參與其發(fā)病過程，是一由炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、轉(zhuǎn)錄因子等共同參與的慢性炎性反應(yīng)。

Klemens C［13］等試驗中發(fā)現(xiàn)一組變應(yīng)性鼻炎和病毒性鼻炎患者的鼻腔灌洗液中，變應(yīng)性鼻炎組的IL－17水平明顯高于病毒性鼻炎組，證明IL-17可能與變應(yīng)性鼻炎發(fā)病有關(guān)。Ciprandi等［14］通過觀察56例對花粉持續(xù)性過敏的鼻炎患者血清中IL-17的變化，發(fā)現(xiàn)過敏癥狀越是嚴(yán)重的患者，其血清中IL-17的表達水平越高，提示血清IL-17水平與變應(yīng)性鼻炎的嚴(yán)重程度成正比。楊繼芳［15］應(yīng)用ELISA法測定變應(yīng)性鼻炎患者血液中IL-17水平，結(jié)果顯示，在變應(yīng)性鼻炎組中IL-17水平明顯增高，提示細(xì)胞因子IL-17在變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病過程中有重要的作用。

Eotaxin通過結(jié)合共同的受體CCR3，對嗜酸性粒細(xì)胞具有強大的選擇性激活作用，Eotaxin與鼻黏膜中嗜酸粒細(xì)胞局部浸潤和活化呈明顯相關(guān)性，在鼻變應(yīng)性疾病發(fā)生發(fā)展中有著重要意義。Salib R J等［16］通過對常年性或季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者鼻腔灌洗液中的Eotaxin-1水平的測定，發(fā)現(xiàn)無論常年性或季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎患者，鼻腔灌洗液中的Eotaxin-1水平均較對照組明顯升高，與嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和嗜酸性粒細(xì)胞所占總細(xì)胞數(shù)的比例明顯相關(guān)，而且與患者臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。燕志強等［17］應(yīng)用卵蛋白致敏法建立變應(yīng)性鼻炎大鼠模型，實驗中發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎鼻腔灌洗液以及鼻黏膜中Eotaxin的表達量顯著增加，進一步確認(rèn)了Eotaxin參與了變應(yīng)性鼻炎發(fā)病的理論基礎(chǔ)。

2.3 IL-17、Eotaxin與鼻息肉

鼻息肉是耳鼻喉科的一種常見病、多發(fā)病，其發(fā)病機制仍不清楚，被認(rèn)為是在多因素共同作用下鼻粘膜的慢性炎癥病變，目前已發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子在鼻息肉組織中存在并對其發(fā)病有重要作用。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)IL-17在鼻息肉組織中主要表達在漿細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，少量表達在上皮細(xì)胞棘細(xì)胞層和漿液腺泡內(nèi)，而且免疫印跡檢查發(fā)現(xiàn)IL-17及其受體蛋白在鼻息肉組織中特異性表達強度高于對照組，提示IL-17通過與其受體特異性結(jié)合，在鼻息肉組織中表達增高，對其發(fā)病起著一定的作用。杜進濤等［18］研究發(fā)現(xiàn)，鼻息肉患者血清中IL-17的含量及局部組織內(nèi)IL-17陽性細(xì)胞計數(shù)均明顯增高，且其局部組織內(nèi)IL-17表達情況與局部浸潤的嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)呈正相關(guān)，進一步顯示IL-17對鼻息肉的發(fā)生發(fā)展具有重要的作用，IL-17可能與鼻息肉中嗜酸性粒細(xì)胞增多有關(guān)。目前有關(guān)IL-17與支氣管哮喘發(fā)病關(guān)系的研究報道較多，而IL-17與鼻息肉發(fā)病關(guān)系的研究國外報道很少，但支氣管哮喘與變應(yīng)性鼻炎在病因?qū)W、發(fā)病機制等方面極為相似，并與鼻息肉的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如支氣管哮喘患者伴鼻息肉等，有關(guān)IL-17與鼻息肉發(fā)病的關(guān)系還有待進一步研究。

關(guān)于Eotaxin與鼻息肉發(fā)病關(guān)系的研究，Olze［19］等研究表明，Eotaxin，Eotaxin-2，Eotaxin-3蛋白在鼻息肉組織中的表達明顯增高，且濃度與EOS的數(shù)量呈正相關(guān)，所以這三者可能協(xié)同促進EOS的產(chǎn)生，均參與了鼻息肉的發(fā)病過程。Schaefer等［20］觀察發(fā)現(xiàn)，Eotaxin-2主要存在于鼻腔黏膜內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞，表明Eotaxin-2從黏膜內(nèi)側(cè)遷移到上皮層，引起EOS為主的炎性反應(yīng)疾病。多項研究表明［19－21］，Eotaxin，Eotaxin-2，Eotaxin-3的mRNA在鼻息肉組織中表達上升，而Eotaxin-2是一種CCR3特異趨化因子，是上述三個因子中最主要的趨化因子。鄧玉琴等［22］采用免疫組織化學(xué)方法檢測鼻息肉病患者及鼻息肉患者的息肉組織中Eotaxin和Eotaxin-2的表達。結(jié)果顯示：Eotaxin和Eotaxin-2在鼻息肉病和鼻息肉組中的表達均顯著高于對照組，提示Eotaxin和Eotaxin-2可能均參與了鼻息肉病與鼻息肉的炎癥反應(yīng)過程，Eotaxin-2在鼻息肉病和鼻息肉組織之間的不同表達提示它可能是鼻息肉病與鼻息肉發(fā)病機制不同的重要原因之一。

3 IL-17和Eotaxin與上呼吸道病變發(fā)病的相關(guān)性

目前大量研究表明：Th2細(xì)胞因子和Eotaxin在外周血和組織中相互作用共同調(diào)節(jié)EOS的募集。Lezcano-Meza等［23］研究發(fā)現(xiàn)在鼻息肉患者和血管運動性鼻炎患者中，Th1和Th2細(xì)胞因子均能誘導(dǎo)鼻黏膜表達Eotaxin-2增多，且主要表達于巨噬細(xì)胞，其中IL-4誘導(dǎo)鼻黏膜表達Eotaxin-2能力較強。IL-17和Eotaxin與上呼吸道病變的發(fā)病是否具有相關(guān)性呢？蔣德升等［24］研究顯示中、重度哮喘患者誘導(dǎo)痰中Eotaxin和IL-17水平較輕度哮喘組、正常組增高，尤以重度哮喘組明顯，且Eotaxin和IL-17水平分別與痰中嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比率呈正相關(guān)。巴羅等［25］研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎鼻黏膜下固有層、鼻息肉組織上皮層及間質(zhì)內(nèi)EOS、中性粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞及部分腺體內(nèi)有IL-17表達，EOS數(shù)與IL-17陽性細(xì)胞數(shù)在鼻息肉中存在正相關(guān)性，在變應(yīng)性鼻炎中兩者亦有相關(guān)性，推斷在鼻息肉及變應(yīng)性鼻炎發(fā)病中IL－17有趨化EOS的作用。Woodworth等［26］證實鼻息肉患者在激素治療前后Eotaxin、MCP-4，IL-5和IL－13的含量都下降，提示阻止炎性遞質(zhì)，可能是更好的治療鼻息肉的一種新思路。

4 展 望

綜上所述，有大量的研究表明Eotaxin和IL-17在上呼吸道變應(yīng)性病變中表達明顯增高。IL-17可促使氣道黏液腺分泌大量黏液，增加氣道的高反應(yīng)性，在氣道重塑的過程中發(fā)揮了重要的作用。嗜酸性粒細(xì)胞 （EOS）向炎癥部位的趨化，活化和釋放炎性顆粒是造成支氣管炎癥和高反應(yīng)性的主要原因。通過干預(yù)Eotaxin及其受體達到治療上呼吸道變應(yīng)性病變的目的成為最近研究的熱點，用CCR3受體單抗可顯著抑制含Eotaxin的鼻息肉組織液對嗜酸粒細(xì)胞的強趨化活性。應(yīng)用抗IL-17抗體，抗Eotaxin抗體以阻斷IL－17和Eotaxin的作用，將成為治療鼻息肉的新的有效方法。

［1］Takahashi H，Numasaki M，Lotze M T，et al.Interleuk in-17enhances bFGF-，HGF-and VEGF-induced growth of vascular endothelial cells［J］.Immunol Lett，2005，98（2）：189-193.

［2］Park H，Li Z，Yang X O，et al.A distinct lineage of CD4＋T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin-17［J］.Nat Immunol，2005，6：1133-1141.

［3］Moseleyl T A，Haudenschild D R，Rose L，et al.Interleukin-17family and IL-17receptors［J］.Cytokine Growth Factor Rev，2003，14（2）：155-174.

［4］Komiyama Y，Nakae S，Matsuki T，et al.IL-17plays an important role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis［J］.J Immunol，2006，177：566-573.

［5］Lee J，Ho W H，Maruoka M，et al.IL-17E，a novel proinflammatory ligand for the IL-17receptor homolog IL-17Rh1［J］.J Biol Chem，2001，276：1660-1664.

［6］Xiong W，Zeng D，Xu Y，et al.Expression of interleukin-17in lung and peripheral blood of asthmatic rats and the influence of dexamethasone［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2007，27：498-500.

［7］Chang S H，Dong C.A novel heterodimeric cytokine consisting of IL-17and IL-17Fregulates in flammatory responses［J］.Cell Res，2007，17（5）：435-440.

［8］Molet S，Hamid Q，Davoine F，et al.IL-17is increased in asthmatic airways and induces human bronchial fibroblasts to produce cytokines［J］.J Allergy CIin Immunol，2002，108：430-438.

［9］Bullens D M，Truyen E，Coteur L，et al.IL-17mRNA in sputum of asthmatic patients：linking T cell-driven inflammation and granulocytic influx［J］.Respir Res，2006，7：135.

［10］Chakir J，Shannon J，Molet S，et al.Airway remodeling-associated mediators in moderate to severe asthma：effect of steroids on TGF-beta，IL-11，IL-17，and type I and type III collagen expression［J］.J Allergy Clin Immunol，2003，111：1293-1298.

［11］劉新，張?zhí)K.豚鼠氣道炎癥中 Eotaxin基因表達的意義［J］.微生物學(xué)雜志，2005，25（3）：33-35.

［12］Lamkhioued B，Renzi P M，Abi-Younes S，et al.Increased expression of eotaxin in bronchoalveolar lavage and airway of asthmatics contributes to the chemotaxis of eosinophils to the site of inflammation［J］，J Immunol，1997，159：4593-3601.

［13］Klemens C，Rasp G，Jund F，et al.Mediators and cytokines in allergic and viral-triggered rhinitis［J］.Allergy Asthma Proc，2007，28：434-441.

［14］Ciprandi G，De Amici M，Murdaca G，et al.Serum interleukin-17levels are related to clinical severity in allergic rhinitis［J］.Allergy，2009，64（9）：1375-1378.

［15］楊繼芳，劉濤.Th17細(xì)胞在變應(yīng)性鼻炎中的作用［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2009，11（2）：27-28.

［16］Salib R J，La Lcu，Howarth P H，et al.Nasal lavage fluid concentrations of eotaxin-1（CCL11）in natural lyoccurringallergic rhinitis：relationship to disease activity，nasal luminal eosinophil influx，and plasma protein exudation［J］.Clin Exp Allergy，2005，35（8）：995-1002.

［17］燕志強，章如新.Eotaxin在變應(yīng)性鼻炎中的表達及組胺調(diào)控作用的研究［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009，23（23）：1086-1088.

［18］杜進濤，巴羅.白介素-17在變應(yīng)性鼻炎及鼻息肉患者血液和組織中的表達［J］.四川大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，41（2）：235-238.

［19］Olze H，F(xiàn)orster U，Zuberbier T，et al.Eosinophilic nasal polyps are a rich rource of eotaxin，eotaxin-2，eotaxin-3［J］.Rhinology，2006，44（2）：145-150.

［20］Schaefer D，Meyer J E，Pods R，et al.Endothelial and epithelial exoression of eotaxin-2（CCL24）in nasal polyps［J］.Int Arch Allergy Immnol，2006，140（3）：205-214.

［21］Mullol J，Roca-Ferrer J，Alobid I，et al.Effect of desloratadine on epithelial cell granulocyte-macrophage colony-stimulating factor secretion and eosinophil survival［J］.Clin Exp Allergy，2006，36（1）：52-58.

［22］鄧玉琴，陶澤璋.Eotaxin和Eotaxin-2在鼻息肉病和鼻息肉組織中的表達及意義［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，21（2）：75-78.

［23］Lezcano-MezaD，Davila-DavilaB，Vega-MirandaA，et al.Interleukin（IL）-4and to a lesser extent either IL-13or interferongamma regulate the production of eotaxin-2／CCL24in nasal polyps［J］.Allergy，2003，58（10）：1011-1017.

［24］蔣德升，尚寧，陳小鳳.支氣管哮喘患者誘導(dǎo)痰嗜酸細(xì)胞活化趨化因子-2和IL-17表達及臨床意義［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2007，17（9）：1657-1658.

［25］巴羅，杜進濤.鼻息肉及變應(yīng)性鼻炎中IL-17表達與嗜酸粒細(xì)胞浸潤的意義［J］.臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2010，24（2）：53-56.

［26］Woodworth B A，Joseph K，Kaplan A P，et al.Alterations in eotaxin，monocyte chemo attractant protein4，interleukin-5，and interleukin-13after systemic steroid treatment for nasal polyps［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2004，131：585-589.