第二代抗精神病藥的臨床應(yīng)用

潘宇祥

(四川大學(xué)2010級(jí)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基地班 四川成都 610041)

1 第一代抗精神病藥

通常稱(chēng)為神經(jīng)阻滯劑、傳統(tǒng)抗精神病藥,或稱(chēng)多巴胺受體阻滯劑。其主要藥理作用為阻斷中樞多巴胺D2受體,治療中會(huì)產(chǎn)生椎體外系副反應(yīng)及催乳素水平升高。氟哌啶醇及氯丙嗪等為代表藥物。

2 第二代抗精神病藥

通常稱(chēng)為非典型抗精神病藥,或稱(chēng)5-HT/DA拮抗劑。其主要藥理作用是阻斷D2受體,同時(shí)還能阻斷5-HT受體,對(duì)陰性癥狀與陽(yáng)性癥狀均有治療作用,并且較第一代抗精神病藥錐體外系反應(yīng)少。氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑等為代表藥物。

2.1 氯氮平二苯二氮雜卓類(lèi)

可以有效控制精神分裂癥。有研究發(fā)現(xiàn)其治療難治性精神分裂癥的效果優(yōu)于氯丙嗪,極少并發(fā)EPS和TD。其可以有效改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀;但是較少改善認(rèn)知功能。Essock對(duì)患者使用氯氮平治療,其中僅3%的病人出現(xiàn)了在出院后6個(gè)月內(nèi)再入院的情況。相對(duì)的,對(duì)患者使用傳統(tǒng)抗精神病藥治療則有24%再入院[1]。以上提示使用氯氮平治療可以降低精神分裂癥患者的復(fù)發(fā)率。

2.2 奧氮平氯氮平衍生物

其藥理作用是對(duì)5HT-DA受體阻斷,與氯氮平類(lèi)似。其對(duì)于精神癥狀的各個(gè)方面均有作用,且具有較少的不良反應(yīng),可以有效提高患者的生活質(zhì)量。在認(rèn)知功能方面,奧氮平與氯氮平療效類(lèi)似。同時(shí)奧氮平與氯硝西泮合用有對(duì)于精神分裂癥的運(yùn)動(dòng)性興奮、激越、沖動(dòng)攻擊癥狀有顯著療效。肌注可以達(dá)到氟哌啶醇的療效,而且明顯減少了不良反應(yīng)[2]。有研究對(duì)照提示,奧氮平治療精神分裂癥的效果與利培酮療效相當(dāng),優(yōu)于氯丙嗪[3]。奧氮平長(zhǎng)期治療首發(fā)精神分裂癥有效,但也存在體重增加等不良反應(yīng)。

2.3 利培酮苯乙唑衍生物

對(duì)5-HT2和D2受體具有很強(qiáng)的阻斷作用?？捎行Ц纳凭穹至寻Y的陰性和陽(yáng)性癥狀,改善分裂性情感障礙和老年性精神分裂患者的認(rèn)知功能僅需較小劑量[1]。值得注意的是合用SSRIs、三環(huán)類(lèi)抗精神病藥物時(shí),代謝降低,升高血藥濃度;合用卡馬西平時(shí),代謝加速,降低血藥濃度。Csemansky(2002)對(duì)照氟哌啶醇發(fā)現(xiàn),利培酮可以降低復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性,延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間隔時(shí)間,較好改善癥狀,減少不良反應(yīng)。

2.4 喹硫平二苯并噻氯類(lèi)衍生物

在血藥濃度為100～400g/L時(shí),可有效改善精神分裂癥的陰性和陽(yáng)性癥狀,平均治療劑量是400～600mg/d。改善患者注意力、記憶力及執(zhí)行功能的效果較氟哌啶醇佳,并隨劑量的增加而增強(qiáng)效果。合用苯妥英鈉時(shí)血藥濃度降低,可增大劑量。同時(shí),飲食與吸煙不會(huì)明顯影響藥物的代謝。有國(guó)外研究表明,在緊急情況下,奎硫平快速加量可以控制急性精神分裂癥患者的病情?？焖偌恿恐委煷嬖谝恍┎涣挤磻?yīng),如使用1周后會(huì)出現(xiàn)頭暈、嗜睡等[4]?？蚱娇梢灾委熂薄⒙跃穹至寻Y,并有效防止復(fù)發(fā)。對(duì)于患者的陰性癥狀及認(rèn)知能力也有較好的改善?？梢杂糜陔y治性患者。

2.5 阿立哌唑喹諾酮類(lèi)衍生物

其可激動(dòng)突觸前自主受體和阻滯突觸后DA受體,被稱(chēng)為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。其可以直接改善患者的陰性癥狀,能更好地改善精神分裂癥患者的抑郁癥狀,但是不能直接改善陽(yáng)性癥狀。治療慢性精神分裂癥時(shí),阿立哌唑與奧氮平的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn),75.25%的患者服用阿立哌唑后顯示出效果,總體的有效率是81.79%,73.76%的患者服用奧氮平后顯示出效果,總體的有效率是80.12%,兩者療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);使用阿立哌唑后的不良反應(yīng)發(fā)生率是56.34%,奧氮平的是68.28%,兩者不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。以上結(jié)果提示在治療慢性精神分裂癥時(shí)阿立哌唑和奧氮平的療效相當(dāng),但在不良反應(yīng)上阿立哌唑相對(duì)奧氮平減少和減輕。[5]

3 結(jié)語(yǔ)

近年來(lái),非典型抗精神病藥物已逐漸作為首選藥物應(yīng)用于各類(lèi)精神疾病的治療,尤其是初發(fā)病患者,其中利培酮、喹硫平、奧氮平最受歡迎。以氯氮平為代表藥物的非典型抗精神病藥相對(duì)于典型抗精神病藥,能夠更好地改善精神分裂癥患者的的癥狀如:陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、情感及認(rèn)知能力等。并且相對(duì)典型抗精神病藥,新型的非典型抗精神病藥:利培酮、喹硫平、奧氮平、阿立哌唑等在保證了療效的同時(shí),降低了嚴(yán)重的副作用。同時(shí)非典型抗精神病藥基本滿(mǎn)足了理想的抗精神病藥的條件。但因目前臨床應(yīng)用時(shí)間較短,仍需進(jìn)一步的臨床研究、應(yīng)用來(lái)加以驗(yàn)證。

[1]劉娜,陸崢,趙靖平,等.第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的效果與結(jié)局[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志,2007,34(1):35-38.

[2]張惠實(shí).奧氯平合用氯硝西泮治療精神分裂癥急性精神運(yùn)動(dòng)性興奮的研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(4):239-240.

[3]許小梅,王翠敏,李喜波,等.奧氮平與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(5):335-336.

[4]張鴻燕,王希林,劉粹,等.奎硫平與氯丙嗪治療精神分裂癥的多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2003,19(3):163-166.

[5]張一中,高桂林,張秋麗,等.阿立哌唑與奧氮平治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2006,14(4):429-430.