重組纖維蛋白誘導(dǎo)自體CIK細(xì)胞聯(lián)合干擾素－α治療中晚期肝癌的護(hù)理

李春梅

肝癌在全球范圍內(nèi)屬于一種常見的惡性腫瘤，其死亡率位居全部惡性腫瘤的第2位，而且近年來其發(fā)病率出現(xiàn)逐年升高之勢，手術(shù)療法是最有效的治療途徑，然而較小的損傷以及隱匿性的轉(zhuǎn)移灶卻不能借助手術(shù)而被完全切除，從而使肝癌的治愈率下降［1］。近年來有文獻(xiàn)報道細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine－induced killer cells，CIK)的抗腫瘤療效已得到大量的動物實驗及臨床應(yīng)用所證實［2－4］。我院采用重組纖維連接蛋白(retronectin，RN)誘導(dǎo)自體CIK聯(lián)合干擾素－α(IFN－α)來治療中晚期肝癌，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)將護(hù)理方法報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2011年2月～2012年7月期間共收治

14例復(fù)發(fā)難治性的Ⅲ期及Ⅳ期肝癌病人，其中男10例，女4例。病人年齡42～75歲，平均年齡為(55.4±6.2)歲。全部病人均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為中晚期肝癌，均存在可以測量的病灶，并預(yù)計生存期在3個月及以上;病人乙肝表面抗原檢測均呈陽性;Karnofsky分值≥60分，白細(xì)胞計數(shù)檢測顯示血常規(guī)≥4.0×109/L，血紅蛋白在100 g/L以上，淋巴細(xì)胞計數(shù)結(jié)果≥0.8×109/L，血小板計數(shù)結(jié)果≥100×109/L;全部病人的心、肝、肺、腎等臟器無異常，亦無其他嚴(yán)重伴隨性疾病，全部病人均同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 制備自體 CIK細(xì)胞 重組纖維連接蛋白與抗CD3mAb均為5 μg/ml，提前1 d包被好細(xì)胞培養(yǎng)瓶。病人在簽署知情同意書后，抽取50 ml的外周血，采用密度梯度離心方法通過人淋巴細(xì)胞分離液得到外周血單個核細(xì)胞，將其懸浮在含有體積比為2%的自體血漿的GTT－551無血清培養(yǎng)基中，然后再將濃度為1 000 U/ml的重組人IFN－α加入其中，待24 h后將其轉(zhuǎn)入重組纖維連接蛋白與抗CD3mAb包被完的培養(yǎng)瓶內(nèi)，然后將濃度為500 U/ml的IL－2加入，并于37℃條件下在5%的CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。在第4 d時將經(jīng)過刺激后的CIK細(xì)胞置于GTT 610培養(yǎng)袋內(nèi)，并補(bǔ)充含有體積比為2%的自體血漿GTT－551無血清培養(yǎng)基，此后每3 d需要再次補(bǔ)充新配置的培養(yǎng)基，并補(bǔ)充500 U/ml的IL－2。通常情況下需培養(yǎng)細(xì)胞13～15 d。在回輸細(xì)胞前的3～5 d，取20 ml的細(xì)胞培養(yǎng)液進(jìn)行微生物檢測，并于回輸當(dāng)日分析所培養(yǎng)的細(xì)胞表型以及對內(nèi)毒素進(jìn)行檢測。

1.2.2 治療方法 全部病人均進(jìn)行4～6個周期的自體重組纖維連接蛋白誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞治療，保證一個周期內(nèi)回輸?shù)腃IK細(xì)胞應(yīng)≥5×109個，而且CD3+CD56+的細(xì)胞所占百分比應(yīng)≥20%，在第一個周期回輸完成后，若病人未見副反應(yīng)則可以繼續(xù)進(jìn)行后續(xù)治療。全部病人均愿意接受每周3次的IFN－α治療3×106IU/次，以此抵抗慢性乙肝病毒。其中有10例病人在回輸 CIK細(xì)胞的同時給予5 d的胸腺肽 α11.6 mg/d以及白介素－2(IL－2)1×106IU/d進(jìn)行治療，目的是增強(qiáng)病人的免疫力并加快誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 CIK細(xì)胞的體外培養(yǎng)情況 經(jīng)過培養(yǎng)后，CIK細(xì)胞處在對數(shù)生長期內(nèi)，全部細(xì)胞活性≥97%，CD3+CD56+細(xì)胞在14.50% ～20.40% 范圍內(nèi)，約占 15.70%;CD3+CD8+細(xì)胞在61.4% ～75.5%范圍內(nèi)，約占 67.3%。

2.2 副反應(yīng)情況 病人共進(jìn)行54次細(xì)胞回輸，僅見1例病人在第一次細(xì)胞回輸后3 h發(fā)熱38℃，未做特殊處理，3 h后病人體溫降至正常。給予IFN－α治療病人均有發(fā)熱，在應(yīng)用消炎痛栓后發(fā)熱癥狀得到有效控制。在治療前后病人的肝腎功能無異常改變，亦未見骨髓抑制現(xiàn)象。

2.3 臨床療效情況 全部病人中未見病情完全緩解者。3例病人病情部分緩解，3例病人病情穩(wěn)定，8例病情出現(xiàn)進(jìn)展。全部病人的生活質(zhì)量均表現(xiàn)出程度不等的提高。

3 護(hù)理

3.1 心理護(hù)理 護(hù)士與病人進(jìn)行溝通與交流時應(yīng)注重應(yīng)用語言技巧，要認(rèn)真觀察，要能夠從病人的面部表情以及行為活動中察覺出問題，才能夠準(zhǔn)確地掌握患者的心理狀況，及時滿足病人的合理需求，提高病人對護(hù)理人員的信任感，使病人能夠積極主動地配合醫(yī)護(hù)人員實施治療。

3.2 飲食護(hù)理 病人禁飲酒類及其他含酒精的飲品。提供“三高一低”的飲食，高蛋白質(zhì)能提供肝細(xì)胞再生及修復(fù)的基本氨基酸需求，能加快合成血漿蛋白與各類凝血因子，并降低發(fā)生腹水及低蛋白血癥的幾率，高糖可以提高肝糖原儲備，彌補(bǔ)蛋白質(zhì)不足，確保血糖濃度，避免出現(xiàn)低血糖。高維生素可以加快細(xì)胞代謝，低脂肪可以降低胃腸負(fù)擔(dān)，預(yù)防肝內(nèi)脂肪沉積，利于恢復(fù)肝功能［5］。

3.3 用藥護(hù)理

3.3.1 嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑 IFN－α每周使用3次，每次用量為3×106IU，應(yīng)采用皮下注射方式給藥。干擾素主要是由蛋白質(zhì)構(gòu)成的［6］，應(yīng)注意避光、低溫存放(2～8℃)，在溶解后需盡早使用。

3.3.2 副反應(yīng)及相應(yīng)護(hù)理 干擾素所產(chǎn)生的副反應(yīng)主要是發(fā)熱或流感樣綜合征［7］。病人表現(xiàn)為全身不適、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛以及肌肉痛等表現(xiàn)，其中以發(fā)熱者所占比例最高。通常在第1次給藥2～6 h后發(fā)熱，體溫將上升到38～39℃，在6～12 h范圍內(nèi)達(dá)峰值。病人體溫升至38℃時，可不作特殊處理，指導(dǎo)其多飲水并注意休息，在24 h內(nèi)可自行降溫;對于高熱病人，可使用消炎痛栓經(jīng)直腸給藥，一般在45～60 min內(nèi)溫度可降低。此外，嚴(yán)密注視其外周血象，及時抽血化驗。由于干擾素具有抑制骨髓并減少外周血細(xì)胞以及血小板的作用，若白細(xì)胞數(shù)在 3.0×109以下時，需暫停使用干擾素［8］。本組病人均呈現(xiàn)程度不等的發(fā)熱，治療前后病人肝腎功能無顯著改變，亦無骨髓抑制現(xiàn)象。

3.4 制備自體CIK細(xì)胞的護(hù)理

3.4.1 標(biāo)本采集 標(biāo)本采集前1 d應(yīng)提供病人低脂飲食，清晨抽取空腹血。應(yīng)選擇充盈好、彈性強(qiáng)的肘正中靜脈或貴要靜脈等血管［9］。采血過程采用50 ml注射器配合9號輸血針頭?？鼓齽┦褂?000 U的肝素鈉。注意采血時輕輕搖晃注射器，以防血液發(fā)生凝固。在注射器上粘貼輸液貼，并標(biāo)注科室、姓名及住院號等信息，以無菌方巾包裹好。采集時監(jiān)測病人的生命體征，耐心傾聽其主訴。采血結(jié)束需按壓穿刺處10～15 min。注意嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作。

3.4.2 CIK細(xì)胞回輸護(hù)理 為預(yù)防過敏發(fā)生，在細(xì)胞回輸前應(yīng)避免使用糖皮質(zhì)激素類藥物。應(yīng)慎用組胺類的抗過敏類藥物。采用輸血器進(jìn)行回輸，在回輸前后分別用100 ml的生理鹽水徹底清洗管路。在回輸后10 min內(nèi)，滴速控制在9～10滴/min，但輸10 min后病人若未見不適感，可上調(diào)滴速至40滴/min，在90 min內(nèi)滴完，以確保CIK活性?；剌敃r注意查看病人是否有不適反應(yīng)。如出現(xiàn)不適可降低滴速或停止回輸，嚴(yán)密監(jiān)測病人生命體征，并保存好余下的CIK懸液，及時將其轉(zhuǎn)至實驗室做細(xì)菌培養(yǎng)及各項檢測［10］。

3.4.3 副反應(yīng)及相應(yīng)護(hù)理 因細(xì)胞回輸而導(dǎo)致的副反應(yīng)通常癥狀較為輕微，大多為一過性或僅維持?jǐn)?shù)小時［11］。最為常見的副反應(yīng)為發(fā)熱，通常在回輸1～2 h后發(fā)生，大多持續(xù)2～8 h。

4 小結(jié)

采用重組纖維蛋白誘導(dǎo)自體CIK聯(lián)合干擾素－α治療中晚期肝癌病人，使病人的生活質(zhì)量得到提高，生存期明顯延長?？茖W(xué)、規(guī)范的護(hù)理措施在治療中晚期肝癌過程中至關(guān)重要，應(yīng)在臨床上給予足夠的重視。

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