干擾素聯(lián)合利巴韋林治療高齡慢性丙型肝炎患者1例

蔡少平 張文瑾 何衛(wèi)平 吉英杰 范振平

干擾素聯(lián)合利巴韋林為目前公認(rèn)的慢性丙型肝炎抗病毒治療方案，但老年慢性丙型肝炎患者多合并有高血壓病、心臟病和糖尿病等基礎(chǔ)性疾病，耐受性差，限制了干擾素的應(yīng)用。目前國(guó)內(nèi)對(duì)老年人應(yīng)用干擾素的報(bào)道不多，我們應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療1例75歲慢性丙型肝炎患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

病例資料 患者女性，75歲。反復(fù)肝功能異常1年于2010年10月9日入院。1年前在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肝功能異常，檢測(cè)血清抗丙型肝炎病毒抗體陽(yáng)性，HCV RNA陽(yáng)性，予以護(hù)肝治療好轉(zhuǎn)后。隨后反復(fù)出現(xiàn)肝功能異常和HCV RNA陽(yáng)性，護(hù)肝治療可好轉(zhuǎn)。近期因再次出現(xiàn)肝功能異常而再次入院。既往有高血壓病及冠心病史10年，偶有胸悶，長(zhǎng)期服藥。無(wú)輸血史。無(wú)藥物過(guò)敏史及飲酒史。查體：面色晦暗，皮膚鞏膜無(wú)黃染，肝掌陰性，未見蜘蛛痣，心肺聽診無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，腹部平軟，肝脾肋下未觸及。實(shí)驗(yàn)室檢查：TBIL16.8μmol/L，ALT 42U/L，AST83U/L，Cre56μmol/L；血常規(guī) WBC3.79×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 1.82×109/L，PLT 185×109/L，HGB128g/L；HCV RNA7.925×105IU/ml，HCV RNA分型為1b型；尿常規(guī)、甲狀腺功能無(wú)異常，自身抗體陰性；腹部彩超提示慢性肝損害，肝內(nèi)多發(fā)稍強(qiáng)回聲（血管瘤可能性大），心電圖提示竇性心律和T波改變。動(dòng)態(tài)心電圖提示竇性心律，室上性早搏和室性早搏，陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速和ST-T改變。在患者及家屬簽署知情同意書后，給予聚乙二醇干擾素-α2b25μg/周聯(lián)合利巴韋林900mg/日抗病毒治療。1周后復(fù)查血常規(guī)示W(wǎng)BC3.48×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.04×109/L，PLT 192×109/L，HGB135g/L，ALT 26U/L，AST 55U/L，隨改聚乙二醇干擾素-α2a為67.5μg/周治療，應(yīng)用干擾素后無(wú)發(fā)熱、全身酸痛等不適。第2周復(fù)查WBC 2.36×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 0.92×109/L，PLT190×109/L，HGB 95g/L，ALT8U/L，AST 22U/L，HCV RNA1.488×102IU/ml，隨將利巴韋林減量為800mg/日，并應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子治療，繼續(xù)減量應(yīng)用聚乙二醇干擾素α2a。應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子后出現(xiàn)心慌、胸悶，服用硝酸甘油片后好轉(zhuǎn)，此后未再應(yīng)用。第3周復(fù)查WBC2.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 0.64 ×109/L，PLT 105 ×109/L，HGB86g/L，ALT5U/L，AST20U/L，HCV RNA<100IU/ml。將利巴韋林減量至600mg/日，將干擾素用藥間隔延長(zhǎng)至10天，再?gòu)?fù)查WBC1.99×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值 0.93×109/L，PLT 217×109/L，HGB 79g/L，繼續(xù)應(yīng)用聚乙二醇干擾素α2a 67.5μg/周治療。第4周復(fù)查WBC 2.62×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值0.63×109/L，PLT 258×109/L，HGB92g/L，暫停應(yīng)用干擾素。第5周復(fù)查WBC 2.89×109/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.21×109/L，PLT259×109/L，HGB 96g/L，HCV RNA<100IU/ml。再次給予聚乙二醇干擾素α2a67.5μg/周治療。此后堅(jiān)持每10～14天應(yīng)用聚乙二醇干擾素α2a 67.5μg，利巴韋林600～800mg/日。每周復(fù)查血常規(guī)，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值一直大于1.0×109/L，HGB不低于96g/L，間斷復(fù)查肝功能正常，無(wú)明顯不適，血壓平穩(wěn)，無(wú)心慌胸悶等。72周時(shí)復(fù)查肝功能正常，HCV RNA<100IU/ml，隨停止抗病毒治療。停藥12周隨訪肝功能正常，HCV RNA<100IU/ml。

討論 國(guó)外有在65歲以上老年慢性丙型肝炎患者應(yīng)用干擾素治療的報(bào)道[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)也有報(bào)道應(yīng)用聚乙二醇干擾素[2]及普通干擾素[3]治療老年丙型肝炎，安全性較好，并取得一定的療效。該例75歲老年丙型肝炎患者采用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療，耐受性較好，經(jīng)不斷調(diào)整治療方案和對(duì)癥處理，終于完成療程，并取得良好的結(jié)果。

年齡不應(yīng)該是應(yīng)用干擾素的禁忌。本例患者合并高血壓病及冠心病，在應(yīng)用干擾素治療期間血壓平穩(wěn)。有文獻(xiàn)報(bào)道[4]小劑量干擾素遞增方案治療老年丙型肝炎，耐受性較好，無(wú)明顯的不良反應(yīng)。他們應(yīng)用聚乙二醇干擾素α2b注射液25μg/周開始，逐漸加量至67.5μg/周，后因中性粒細(xì)胞絕對(duì)值偏低，未再繼續(xù)增加劑量，并延長(zhǎng)用藥間隔至10～14天，總療程延長(zhǎng)至72周，療效較好。

[1]Honda T，Katano Y，Shimizu J，et al.Efficacy of peginterferonα-2b plus ribavirin in patients aged 65 years and older with chronic hepatitis.Liver Ⅰnt，2010，30（4）:527-537.

[2]鄭穎穎，范曉紅，王力芬，等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性.臨床肝膽病雜志，2011，27（8）：821-823.

[3]劉宇瓊.小劑量干擾素-α聯(lián)合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎臨床觀察. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（25）：6076-6077.

[4]嚴(yán)勤，那琳琳，王瑩，等.小劑量干擾素遞增方案治療10例老年慢性丙型肝炎.哈爾濱醫(yī)藥,2009,29（1）:15.